Etiqueta abierta de loncastuximab tesirina (ADCT-402) en linfoma de la zona marginal en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, mayores de 18 años.
2. LZM confirmado histológicamente, incluidos los subtipos extraganglionar, ganglionar y esplénico.
3. Recibió previamente 1 o más líneas de terapia sistémica, incluido al menos 1 anticuerpo anti-CD20 (grupo de antígeno de diferenciación 20) (ya sea como monoterapia o en combinación como quimioinmunoterapia), con progresión documentada o falla documentada para lograr RC o PR después de la mayoría régimen de tratamiento sistémico reciente. Los sujetos con MZL gástrico extraganglionar positivo para H. pylori que recibieron un tratamiento inicial con antibióticos actualmente aceptados pueden ser considerados elegibles si, después del régimen de antibióticos, el sujeto tiene MZL confirmado histológicamente y posteriormente fue tratado con al menos 1 línea de terapia sistémica.

4. Linfadenopatía medible radiográficamente o malignidad linfoide extraganglionar (definida como la presencia de ≥ 1 lesión que mide > 1,5 cm en el LDi y ≥ 1,0 cm en el diámetro perpendicular más largo evaluado por TC o RM según los criterios de respuesta para linfomas.68 Las imágenes deben realizarse dentro de las 6 semanas anteriores al inicio de la terapia.

   1. Los sujetos con MZL esplénico que no cumplan con los criterios de enfermedad medibles radiográficamente descritos en este documento son elegibles para participar siempre que se confirme histológicamente la infiltración de MZL en la médula ósea.
   2. Los sujetos con EMZL (linfoma de la zona marginal extraganglionar) de la piel que no cumplan con los criterios de enfermedad medibles radiográficamente descritos en este documento son elegibles para participar siempre que la lesión de la piel mida ≥ 1,5 cm de diámetro con una cinta métrica y esté documentada con una fotografía o haya múltiples lesiones en la piel que midan > 1 cm de diámetro en el cuerpo que no se puede incorporar en un campo de radiación y al menos uno de ellos se confirma histológicamente como MZL.
   3. Sujetos con MZL gástrico extraganglionar confirmado histológicamente y que necesitan terapia pero no tienen enfermedad medible y en los que la respuesta al tratamiento puede evaluarse mediante múltiples biopsias gástricas aleatorias.
   4. Los sujetos con EMZL conjuntival que no cumplan con los criterios de enfermedad medibles radiográficamente descritos en este documento son elegibles para participar siempre que la lesión conjuntival mida ≥ 1 cm de diámetro con cinta métrica y esté documentada con una foto o haya múltiples lesiones conjuntivales que miden juntas >1,5 cm que no pueden ser tratado con radiación debido a radioterapia previa, contraindicaciones a la radiación y rechazo del paciente a recibir radioterapia. Al menos una de estas lesiones debe confirmarse histológicamente como MZL.

5. Los sujetos deben estar dispuestos a proporcionar una biopsia de tejido o ganglio linfático del tejido de archivo disponible más reciente o someterse a una biopsia de tejido o ganglio linfático por incisión o escisión.

   a. Los sujetos con MZL esplénico que no tienen un tumor para biopsiar o una muestra de tejido tumoral de archivo son elegibles para participar siempre que el sujeto esté dispuesto a someterse a una biopsia de médula ósea o proporcionar una biopsia de médula ósea de archivo que se obtuvo antes de la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio; la muestra de médula ósea debe mostrar infiltración de MZL confirmada histológicamente.

6. El paciente debe tener al menos uno de los siguientes criterios para iniciar el tratamiento):

   • Compromiso de ≥3 sitios ganglionares, cada uno con un diámetro de ≥3 cm
   • Cualquier masa tumoral ganglionar o extraganglionar con un diámetro de ≥5 cm
   • Síntomas B (fiebre ≥ 38 grados centígrados de etiología poco clara, sudores nocturnos, pérdida de peso > 10 % en los 6 meses anteriores) u otros síntomas atribuidos a la enfermedad o compromiso de órganos específicos asociados con la recaída.
   • Riesgo de síntomas compresivos locales que pueden resultar en compromiso de órganos
   • Esplenomegalia o lesión esplénica sin esplenomegalia
   • Leucopenia atribuida a MZL (leucocitos < 1000/mm3)
   • Leucemia (> 5.000 células de linfoma/mm3)
   • Función de órgano amenazada, especialmente para MZL extranodal
   • Requerimiento de transfusión o soporte de factor de crecimiento atribuido al linfoma
   • Compromiso de 2 o más sitios extraganglionares, con tumor/lesión en cada sitio extraganglionar ≥1 cm
   • Progresión o recaída dentro de los 24 meses posteriores al diagnóstico de MZL en pacientes tratados previamente con ≥1 línea de terapia sistémica
7. Esperanza de vida > 3 meses.
8. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 2 (consulte el Apéndice A).69

9. Pruebas de función hematológica, hepática y renal adecuadas dentro de las 6 semanas previas al inicio de la terapia (los valores no deben alcanzarse con factores de crecimiento):

   1. ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
   3. Recuento de plaquetas ≥ 50 × 109/L.
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (límite superior de la normalidad). Los sujetos con antecedentes documentados de síndrome de Gilbert y en quienes las elevaciones de bilirrubina total se acompañan de bilirrubina indirecta elevada son elegibles.
   5. ALT (alanina aminotransferasa)/AST (aspartato aminotransferasa) ≤ 3,0 ULN o ≤ 5 × ULN en presencia de compromiso hepático por linfoma.
   6. Depuración de creatinina calculada ≥ 45 ml/min por la ecuación de Cockcroft-Gault70 o tasa de filtración glomerular estimada ≥ 45 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal.

10. Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad según los siguientes criterios:

    1. Mujer en edad fértil (es decir, estéril quirúrgicamente con una histerectomía y/u ovariectomía bilateral O ≥ 12 meses de amenorrea y al menos 45 años de edad).
    2. Mujer en edad fértil que tiene una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y que acepta tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo (con al menos un 99 % de certeza) en el cribado mediante un seguimiento de seguridad al menos 9 meses después de la última dosis de loncastuximab tesirina. Los métodos permitidos que tienen al menos un 99 % de eficacia para prevenir el embarazo deben comunicarse al sujeto y confirmarse su comprensión.
11. Hombre, que acepta tomar las precauciones adecuadas para evitar engendrar hijos (con al menos un 99 % de certeza) desde la selección hasta al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los métodos permitidos que tienen al menos un 99 % de eficacia para prevenir el embarazo deben comunicarse al sujeto y confirmarse su comprensión.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de transformación DLBCL. a. Los sujetos con evidencia presuntiva de transformación basada en la evaluación clínica de factores como, entre otros, aumento de la lactato deshidrogenasa, empeoramiento rápido de la enfermedad o síntomas B frecuentes, deben descartarse para una transformación a una enfermedad más agresiva, como DLBCL. .
2. Antecedentes de linfoma del sistema nervioso central (ya sea primario o metastásico) o enfermedad leptomeníngea.
3. Terapia contra el cáncer concurrente (p. ej., quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, terapia en investigación o embolización tumoral).
4. Trasplante alogénico de células madre en los últimos 6 meses, o trasplante autólogo de células madre en los últimos 3 meses antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Enfermedad activa de injerto contra huésped.

6. Recepción de medicamentos contra el cáncer o medicamentos en investigación dentro de los siguientes intervalos antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio:

   1. < 10 semanas desde la finalización de cualquier inmunoconjugado de radio o toxina.
   2. < 4 semanas para inmunoterapia
   3. <. 3 semanas para radioterapia.
   4. < 2 semanas para cualquier agente en investigación u otros medicamentos contra el cáncer.
   5. Los esteroides que se usan para el tratamiento de la alergia u otra afección subyacente están permitidos, pero no los esteroides que se utilizan para tratar el linfoma. Los sujetos que reciben corticosteroides deben tener un nivel de dosis ≤ 10 mg/día dentro de los 7 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
7. Recuperación inadecuada de la toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor antes de iniciar la terapia.
8. Las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo no se han resuelto a NCI CTCAE v5.071 ≤ Grado 1 antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto las toxicidades crónicas estables (≤ Grado 2) que no se espera que se resuelvan (p. ej., neurotoxicidad periférica estable de Grado 2 ).
9. Enfoques de tratamiento previo con anti CD19 (grupo de antígeno de diferenciación 19)
10. Otras neoplasias malignas actuales o previas dentro de los 3 años posteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas no invasivas o indolentes.
11. Condición médica concurrente significativa no controlada, que incluye, entre otras, enfermedad renal, hepática, hematológica, GI, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica. Los pacientes con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no deben participar en este estudio, a menos que los derrames sean causados ​​por un linfoma.
12. Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, tratamiento antimicótico o antiviral o exposición a una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la dosificación.
13. Infección por VIH conocida o positividad en el inmunoensayo. Nota: la prueba de detección del VIH es opcional
14. Enfermedad hepática: Infección por VHB (virus de la hepatitis B) o VHC (virus de la hepatitis C): Los sujetos positivos para HBsAg o anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B serán elegibles si son negativos para el ADN del VHB; estos sujetos deben ser considerados para terapia antiviral profiláctica. Los sujetos positivos para anticuerpos anti-HCV serán elegibles si son negativos para HCV-RNA.
15. Insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia no controlada actual de clase II a IV de la New York Heart Association.
16. Arritmia sintomática o no controlada, accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, cirrosis hepática y trastorno autoinmune que requiere inmunosupresión o corticosteroides a largo plazo (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona)
17. Actualmente embarazada o amamantando.
18. Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del tratamiento del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el sujeto; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
19. Pacientes con capacidad de decisión disminuida