Åpen etikett av Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) i residiverende/refraktær marginalsone lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner, 18 år eller eldre.
2. Histologisk bekreftet MZL, inkludert ekstranodale, nodal og milt subtyper.
3. Tidligere mottatt 1 eller flere linjer med systemisk terapi, inkludert minst 1 anti-CD20 antistoff (cluster av differensieringsantigen 20) (enten som monoterapi eller i kombinasjon som kjemoimmunoterapi), med dokumentert progresjon eller dokumentert svikt i å oppnå CR eller PR etter det meste nylig systemisk behandlingsregime. Pasienter med H. pylori-positiv gastrisk ekstranodal MZL som mottok en innledende behandling med for tiden aksepterte antibiotika kan anses som kvalifiserte dersom pasienten etter antibiotikakur har histologisk bekreftet MZL og deretter ble behandlet med minst 1 linje med systemisk terapi.

4. Radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (definert som tilstedeværelsen av ≥ 1 lesjon som måler > 1,5 cm i LDi og ≥ 1,0 cm i den lengste perpendikulære diameteren, vurdert ved CT eller MR per responskriterier for lymfomer.68 Bildediagnostikk må utføres innen 6 uker før behandlingsstart.

   1. Personer med milt-MZL som ikke oppfyller de radiografisk målbare sykdomskriteriene beskrevet her, er kvalifisert for deltakelse forutsatt at benmarginfiltrasjon av MZL er histologisk bekreftet.
   2. Personer med hud EMZL (ekstranodal marginal sone lymfom) som ikke oppfyller de radiografisk målbare sykdomskriteriene beskrevet her, er kvalifisert for deltakelse forutsatt at hudlesjonen måler ≥ 1,5 cm i diameter med målebånd og er dokumentert med bilde eller det er flere hudlesjoner som måler >1 cm i diameter på kroppen som ikke kan inkorporeres i ett strålefelt og minst ett av dem er histologisk bekreftet som MZL.
   3. Personer med gastrisk ekstranodal MZL histologisk bekreftet og trenger behandling, men har ikke målbar sykdom og hvor respons på behandling kan vurderes ved hjelp av flere tilfeldige gastriske biopsier.
   4. Personer med konjunktival EMZL som ikke oppfyller de radiografisk målbare sykdomskriteriene beskrevet her, er kvalifisert for deltakelse forutsatt at konjunktivalesjoner måler ≥ 1 cm i diameter med målebånd og er dokumentert med bilde, eller det er flere konjunktivalesjoner som måler sammen >1 5 cm som ikke kan bli behandlet med strålebehandling på grunn av tidligere strålebehandling, kontraindikasjoner mot stråling og pasientens nektelse av å motta strålebehandling. Minst én av disse lesjonene må bekreftes histologisk som MZL.

5. Forsøkspersonene må være villige til å gi en lymfeknute- eller vevsbiopsi fra det nyeste tilgjengelige arkivvevet eller gjennomgå en snitt- eller eksisjonell lymfeknute- eller vevsbiopsi.

   en. Personer med milt-MZL som ikke har en svulst til biopsi eller en arkivert tumorvevsprøve er kvalifisert for deltakelse forutsatt at forsøkspersonen er villig til å gjennomgå en benmargsbiopsi eller gi en arkivbenmargsbiopsi som ble tatt før datoen for den første dosen av studiebehandling; benmargsprøve må vise histologisk bekreftet infiltrasjon av MZL.

6. Pasienten bør ha minst ett av følgende kriterier for behandlingsstart:

   • Involvering av ≥3 nodalsteder, hver med diameter ≥3 cm
   • Enhver nodal eller ekstranodal tumormasse med en diameter på ≥5 cm
   • B-symptomer (feber ≥ 38 grader Celsius av uklar etiologi, nattesvette, vekttap > 10 % i løpet av de siste 6 månedene) eller andre symptomer som kan tilskrives sykdom eller spesifikk organinvolvering assosiert med tilbakefallet.
   • Risiko for lokale kompressive symptomer som kan føre til organkompromittering
   • Splenomegali eller miltlesjon uten splenomegali
   • Leukopeni tilskrevet MZL (leukocytter < 1000/mm3)
   • Leukemi (> 5000 lymfomceller/mm3)
   • Truet organfunksjon, spesielt for ekstranodal MZL
   • Krav til transfusjon eller vekstfaktorstøtte tilskrevet lymfom
   • Involvering av 2 eller flere ekstranodale steder, med tumor/lesjon på hvert ekstranodale sted ≥1 cm
   • Progresjon eller tilbakefall innen 24 måneder etter MZL-diagnose hos pasienter tidligere behandlet med ≥1 linje med systemisk terapi
7. Forventet levealder > 3 måneder.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0 til 2 (se vedlegg A).69

9. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon testet innen 6 uker før behandlingsstart (verdier må ikke oppnås med vekstfaktorer):

   1. ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.
   3. Blodplateantall ≥ 50 × 109/L.
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense). Personer med dokumentert historie med Gilberts syndrom og hvor total bilirubinøkning er ledsaget av forhøyet indirekte bilirubin er kvalifisert.
   5. ALT(alaninaminotransferase)/AST (aspartataminotransferase) ≤ 3,0 ULN eller ≤ 5 × ULN i nærvær av leverpåvirkning av lymfom.
   6. Beregnet kreatininclearance ≥ 45 mL/min ved Cockcroft-Gault Equation70 eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 45 mL/min/1,73 m2 ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease.

10. Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene nedenfor:

    1. Kvinne i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk steril med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi ELLER ≥ 12 måneder med amenoré og minst 45 år).
    2. Kvinne i fertil alder som har en negativ serumgraviditetstest ved screening og som godtar å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99 % sikkerhet) fra screening gjennom sikkerhetsoppfølging minst 9 måneder etter siste dose loncastuximab tesirin. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet, bør kommuniseres til forsøkspersonen og deres forståelse bekreftes.
11. Mann, som godtar å ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til barn (med minst 99 % sikkerhet) fra screening gjennom minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet, bør kommuniseres til forsøkspersonen og deres forståelse bekreftes.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på DLBCL-transformasjon. en. Personer med presumptive bevis for transformasjon basert på klinisk vurdering av faktorer som, men ikke begrenset til, økende laktatdehydrogenase, raskt forverrende sykdom eller hyppige B-symptomer, må utelukkes for en transformasjon til en mer aggressiv sykdom, slik som DLBCL .
2. Anamnese med lymfom i sentralnervesystemet (enten primært eller metastatisk) eller leptomeningeal sykdom.
3. Samtidig kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, undersøkelsesterapi eller tumorembolisering).
4. Allogen stamcelletransplantasjon innen de siste 6 månedene, eller autolog stamcelletransplantasjon innen de siste 3 månedene før datoen for første dose av studiebehandlingen.
5. Aktiv graft versus vertssykdom.

6. Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervaller før datoen for første dose studiebehandling:

   1. < 10 uker fra ferdigstillelse av eventuelle radio- eller toksin-immunkonjugater.
   2. < 4 uker for immunterapi
   3. <. 3 uker for strålebehandling.
   4. < 2 uker for undersøkelsesmiddel eller andre kreftmedisiner.
   5. Steroider som brukes til behandling av allergi eller annen underliggende tilstand er tillatt, men ikke steroider som er startet for å behandle lymfom. Pasienter som får kortikosteroider må ha et dosenivå ≤ 10 mg/dag innen 7 dager etter administrering av studiebehandlingen.
7. Utilstrekkelig utvinning fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra en større operasjon før behandlingsstart.
8. Tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter har ikke gått over til NCI CTCAE v5.071 ≤ grad 1 før datoen for første dose av studiebehandlingen, bortsett fra stabile kroniske toksisiteter (≤ grad 2) som ikke forventes å forsvinne (f.eks. stabil grad 2 perifer nevrotoksisitet ).
9. Tidligere behandling med anti CD19 (cluster of differentiation antigen 19 ) tilnærminger
10. Nåværende eller tidligere annen malignitet innen 3 år etter studiestart, bortsett fra helbredet basal eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ av livmorhalsen eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet.
11. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert, men ikke begrenset til, nyre, lever, hematologisk, GI, endokrin, lunge, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom. Pasienter med pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites bør ikke inkluderes i denne studien, med mindre effusjoner er forårsaket av lymfom.
12. Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling eller eksponering for en levende vaksine innen 30 dager etter dosering.
13. Kjent HIV-infeksjon eller positivitet på immunoassay. Merk: HIV-screeningtest er valgfritt
14. Leversykdom: HBV (hepatitt B-virus) eller HCV (hepatitt C-virus) infeksjon: Personer positive for HBsAg eller hepatitt B kjerneantistoff vil være kvalifisert hvis de er negative for HBV-DNA; disse forsøkspersonene bør vurderes for profylaktisk antiviral terapi. Personer som er positive for anti-HCV-antistoff vil være kvalifisert hvis de er negative for HCV-RNA.
15. Nåværende New York Heart Association klasse II til IV kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert arytmi.
16. Ukontrollert eller symptomatisk arytmi, hjerneslag de siste 6 månedene, levercirrhose og autoimmun lidelse som krever immunsuppresjon eller langtidskortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent)
17. For tiden gravid eller ammer.
18. Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiebehandling og oppmøte på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
19. Pasienter med nedsatt beslutningsevne