Open-label af Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) i recidiverende/refraktær marginalzone lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, 18 år eller ældre.
2. Histologisk bekræftet MZL, herunder ekstranodale, nodale og milt subtyper.
3. Tidligere modtaget 1 eller flere linjer af systemisk terapi, inklusive mindst 1 anti-CD20 antistof (cluster af differentieringsantigen 20) (enten som monoterapi eller i kombination som kemoimmunterapi), med dokumenteret progression eller dokumenteret manglende opnåelse af CR eller PR efter den mest nyligt systemisk behandlingsregime. Forsøgspersoner med H. pylori-positiv gastrisk ekstranodal MZL, som modtog en indledende behandling med aktuelt accepterede antibiotika, kan betragtes som kvalificerede, hvis forsøgspersonen efter antibiotisk regime har histologisk bekræftet MZL og efterfølgende blev behandlet med mindst 1 linje systemisk terapi.

4. Radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (defineret som tilstedeværelsen af ​​≥ 1 læsion, der måler > 1,5 cm i LDi og ≥ 1,0 cm i den længste vinkelrette diameter som vurderet ved CT eller MRI pr. responskriterier for lymfomer.68 Billeddiagnostik skal udføres inden for 6 uger før påbegyndelse af behandlingen.

   1. Forsøgspersoner med milt-MZL, som ikke opfylder de radiografisk målbare sygdomskriterier beskrevet heri, er kvalificerede til deltagelse, forudsat at knoglemarvsinfiltration af MZL er histologisk bekræftet.
   2. Personer med hud EMZL (ekstranodal marginal zone lymfom), som ikke opfylder de radiografisk målbare sygdomskriterier beskrevet heri er berettiget til deltagelse, forudsat at hudlæsion måler ≥ 1,5 cm i diameter med målebånd og er dokumenteret med foto, eller der er flere hudlæsioner, der måler >1 cm i diameter på kroppen, der ikke kan inkorporeres i ét strålingsfelt, og mindst én af dem er histologisk bekræftet som MZL.
   3. Personer med gastrisk ekstranodal MZL histologisk bekræftet og har behov for behandling, men har ikke målbar sygdom, og hvor respons på behandlingen kan vurderes ved flere tilfældige gastriske biopsier.
   4. Forsøgspersoner med konjunktival EMZL, som ikke opfylder de radiografisk målbare sygdomskriterier beskrevet heri, er berettigede til deltagelse, forudsat at konjunktival læsion måler ≥ 1 cm i diameter med målebånd og er dokumenteret med foto, eller der er flere konjunktivale læsioner, der måler sammen >1 5 cm, som ikke kan blive behandlet med strålebehandling på grund af tidligere strålebehandling, kontraindikationer for stråling og patientens afvisning af at modtage strålebehandling. Mindst én af disse læsioner skal bekræftes histologisk som MZL.

5. Forsøgspersoner skal være villige til at give en lymfeknude- eller vævsbiopsi fra det seneste tilgængelige arkivvæv eller gennemgå en incisional eller excisional lymfeknude- eller vævsbiopsi.

   en. Forsøgspersoner med milt-MZL, som ikke har en tumor til biopsi eller en arkivtumorvævsprøve, er berettiget til deltagelse, forudsat at forsøgspersonen er villig til at gennemgå en knoglemarvsbiopsi eller levere en arkivknoglemarvsbiopsi, der blev opnået før datoen for den første dosis af undersøgelse behandling; knoglemarvsprøven skal vise histologisk bekræftet infiltration af MZL.

6. Patienten skal have mindst et af følgende kriterier for behandlingsstart:

   • Involvering af ≥3 knudepunkter, hver med en diameter på ≥3 cm
   • Enhver nodal eller ekstranodal tumormasse med en diameter på ≥5 cm
   • B-symptomer (feber ≥ 38 grader Celsius af uklar ætiologi, nattesved, vægttab > 10 % inden for de foregående 6 måneder) eller andre symptomer, der tilskrives sygdom eller specifik organinvolvering forbundet med tilbagefaldet.
   • Risiko for lokale kompressionssymptomer, der kan resultere i organkompromittering
   • Splenomegali eller miltlæsion uden splenomegali
   • Leukopeni tilskrevet MZL (leukocytter < 1000/mm3)
   • Leukæmi (> 5.000 lymfomceller/mm3)
   • Truet organfunktion, især for ekstranodal MZL
   • Krav til transfusion eller vækstfaktorstøtte tilskrevet lymfom
   • Involvering af 2 eller flere ekstranodale steder, med tumor/læsion på hvert ekstranodale sted ≥1 cm
   • Progression eller tilbagefald inden for 24 måneder efter MZL-diagnose hos patienter tidligere behandlet med ≥1 linje af systemisk terapi
7. Forventet levetid > 3 måneder.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 til 2 (se tillæg A).69

9. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion testet inden for 6 uger før behandlingsstart (værdier må ikke opnås med vækstfaktorer):

   1. ANC (absolut neutrofiltal) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL.
   3. Blodpladeantal ≥ 50 × 109/L.
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre grænse for normal). Personer med dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom, og hvor total bilirubinforhøjelse er ledsaget af forhøjet indirekte bilirubin, er kvalificerede.
   5. ALT(alaninaminotransferase)/AST (aspartataminotransferase) ≤ 3,0 ULN eller ≤ 5 × ULN i nærvær af leverpåvirkning af lymfom.
   6. Beregnet kreatininclearance ≥ 45 mL/min ved Cockcroft-Gault Equation70 eller den estimerede glomerulære filtrationshastighed ≥ 45 mL/min/1,73 m2 ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom-formlen.

10. Vilje til at undgå graviditet eller far til børn baseret på nedenstående kriterier:

    1. Kvinde i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk steril med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi ELLER ≥ 12 måneders amenoré og mindst 45 år).
    2. Kvinde i den fødedygtige alder, som har en negativ serumgraviditetstest ved screening, og som accepterer at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening gennem sikkerhedsopfølgning mindst 9 måneder efter den sidste dosis loncastuximab tesirin. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, bør kommunikeres til forsøgspersonen og deres forståelse bekræftes.
11. Mand, som accepterer at tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til børn (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, bør kommunikeres til forsøgspersonen og deres forståelse bekræftes.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for DLBCL-transformation. en. Forsøgspersoner med formodet tegn på transformation baseret på klinisk vurdering af faktorer såsom, men ikke begrænset til, stigende laktatdehydrogenase, hurtigt forværret sygdom eller hyppige B-symptomer, skal udelukkes for en transformation til en mere aggressiv sygdom, såsom DLBCL .
2. Anamnese med lymfom i centralnervesystemet (enten primært eller metastatisk) eller leptomeningeal sygdom.
3. Samtidig anticancerterapi (f.eks. kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, undersøgelsesterapi eller tumorembolisering).
4. Allogen stamcelletransplantation inden for de sidste 6 måneder eller autolog stamcelletransplantation inden for de sidste 3 måneder før datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Aktiv graft versus værtssygdom.

6. Modtagelse af kræftmedicin eller forsøgslægemidler inden for følgende intervaller før datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

   1. < 10 uger efter afslutning af eventuelle radio- eller toksin-immunkonjugater.
   2. < 4 uger til immunterapi
   3. <. 3 uger til strålebehandling.
   4. < 2 uger for ethvert forsøgsmiddel eller anden kræftmedicin.
   5. Steroider, der bruges til behandling af allergi eller anden underliggende tilstand, er tilladt, men ikke steroider, der er startet til behandling af lymfom. Forsøgspersoner, der får kortikosteroider, skal have et dosisniveau på ≤ 10 mg/dag inden for 7 dage efter indgivelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
7. Utilstrækkelig genopretning fra toksicitet og/eller komplikationer fra en større operation, før behandlingen påbegyndes.
8. Tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter er ikke forsvundet til NCI CTCAE v5.071 ≤ Grad 1 før datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling, bortset fra stabile kroniske toksiciteter (≤ Grad 2), der ikke forventes at forsvinde (f.eks. stabil grad 2 perifer neurotoksicitet ).
9. Tidligere behandling med anti CD19 (cluster of differentiation antigen 19) tilgange
10. Aktuel eller tidligere anden malignitet inden for 3 år efter påbegyndelse af studiet, undtagen helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ af livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet.
11. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, GI, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom. Patienter med pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites bør ikke inkluderes i denne undersøgelse, medmindre effusion er forårsaget af lymfom.
12. Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling eller eksponering for en levende vaccine inden for 30 dage efter dosering.
13. Kendt HIV-infektion eller positivitet på immunoassay. Bemærk: HIV-screeningstest er valgfri
14. Leversygdom: HBV (hepatitis B virus) eller HCV (hepatitis C virus) infektion: Forsøgspersoner positive for HBsAg eller hepatitis B kerne antistof vil være kvalificerede, hvis de er negative for HBV-DNA; disse personer bør overvejes til profylaktisk antiviral behandling. Forsøgspersoner, der er positive for anti-HCV-antistof, vil være berettigede, hvis de er negative for HCV-RNA.
15. Nuværende New York Heart Association klasse II til IV kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret arytmi.
16. Ukontrolleret eller symptomatisk arytmi, slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder, levercirrhose og autoimmun lidelse, der kræver immunsuppression eller langvarige kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent)
17. Er i øjeblikket gravid eller ammer.
18. Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelsesbehandling og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
19. Patienter med nedsat beslutningsevne