Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) in aperto nel linfoma della zona marginale recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne, di età pari o superiore a 18 anni.
2. MZL istologicamente confermato, compresi i sottotipi extranodali, nodali e splenici.
3. Precedentemente ricevuto 1 o più linee di terapia sistemica, comprendente almeno 1 anticorpo anti-CD20 (cluster dell'antigene di differenziazione 20) (in monoterapia o in combinazione come chemioimmunoterapia), con progressione documentata o fallimento documentato nel raggiungimento di CR o PR dopo la maggior parte recente regime di trattamento sistemico. I soggetti con MZL extranodale gastrico positivo per H. pylori che hanno ricevuto un trattamento iniziale con antibiotici attualmente accettati possono essere considerati idonei se, dopo il regime antibiotico, il soggetto ha confermato istologicamente MZL ed è stato successivamente trattato con almeno 1 linea di terapia sistemica.

4. Linfoadenopatia misurabile radiograficamente o neoplasia linfoide extranodale (definita come la presenza di ≥ 1 lesione che misura > 1,5 cm nel LDi e ≥ 1,0 cm nel diametro perpendicolare più lungo come valutato mediante TC o RM secondo i criteri di risposta per i linfomi.68 L'imaging deve essere condotto entro 6 settimane prima dell'inizio della terapia.

   1. I soggetti con MZL splenico che non soddisfano i criteri di malattia misurabili radiograficamente descritti nel presente documento sono idonei per la partecipazione a condizione che l'infiltrazione del midollo osseo di MZL sia confermata istologicamente.
   2. I soggetti con EMZL cutaneo (linfoma della zona marginale extranodale) che non soddisfano i criteri di malattia misurabili radiograficamente descritti nel presente documento sono idonei alla partecipazione a condizione che la lesione cutanea misuri ≥ 1,5 cm di diametro mediante metro a nastro e sia documentata da foto o vi siano lesioni cutanee multiple che misurano >1 cm di diametro sul corpo che non può essere incorporato in un campo di radiazioni e almeno uno di essi è istologicamente confermato come MZL.
   3. Soggetti con MZL gastrico extranodale confermato istologicamente e che necessitano di terapia, ma non presentano malattia misurabile e in cui la risposta al trattamento può essere valutata mediante biopsie gastriche casuali multiple.
   4. I soggetti con EMZL congiuntivale che non soddisfano i criteri di malattia misurabili radiograficamente descritti nel presente documento sono idonei alla partecipazione a condizione che la lesione congiuntivale misuri ≥ 1 cm di diametro mediante metro a nastro e sia documentata da foto o vi siano più lesioni congiuntivali che misurano insieme > 1,5 cm che non possono essere trattato con radiazioni a causa di precedente radioterapia, controindicazioni alle radiazioni e rifiuto del paziente di ricevere la radioterapia. Almeno una di queste lesioni deve essere confermata istologicamente come MZL.

5. I soggetti devono essere disposti a fornire un linfonodo o una biopsia tissutale dal tessuto d'archivio disponibile più recente o sottoporsi a un linfonodo incisionale o escissionale o biopsia tissutale.

   UN. I soggetti con MZL splenico che non hanno un tumore da biopsiare o un campione di tessuto tumorale d'archivio sono idonei alla partecipazione a condizione che il soggetto sia disposto a sottoporsi a una biopsia del midollo osseo o a fornire una biopsia del midollo osseo d'archivio ottenuta prima della data della prima dose di trattamento in studio; il campione di midollo osseo deve mostrare un'infiltrazione istologicamente confermata di MZL.

6. Il paziente deve avere almeno uno dei seguenti criteri per l'inizio del trattamento:

   • Coinvolgimento di ≥3 siti linfonodali, ciascuno con diametro ≥3 cm
   • Qualsiasi massa tumorale nodale o extranodale con un diametro ≥5 cm
   • Sintomi B (febbre ≥ 38 gradi Celsius di eziologia non chiara, sudorazione notturna, perdita di peso > 10% nei 6 mesi precedenti) o altri sintomi attribuiti alla malattia o al coinvolgimento di organi specifici associati alla ricaduta.
   • Rischio di sintomi compressivi locali che possono provocare compromissione d'organo
   • Splenomegalia o lesione splenica senza splenomegalia
   • Leucopenia attribuita a MZL (leucociti < 1000/mm3)
   • Leucemia (> 5.000 cellule di linfoma/mm3)
   • Funzione d'organo minacciata, in particolare per MZL extranodale
   • Necessità di trasfusione o supporto del fattore di crescita attribuito al linfoma
   • Coinvolgimento di 2 o più siti extranodali, con tumore/lesione in ciascun sito extranodale ≥1 cm
   • Progressione o recidiva entro 24 mesi dalla diagnosi di MZL in pazienti precedentemente trattati con ≥1 linea di terapia sistemica
7. Aspettativa di vita > 3 mesi.
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 (fare riferimento all'Appendice A).69

9. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale testata entro 6 settimane prima dell'inizio della terapia (i valori non devono essere raggiunti con i fattori di crescita):

   1. ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL.
   3. Conta piastrinica ≥ 50 × 109/L.
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma). Sono ammissibili i soggetti con storia documentata della sindrome di Gilbert e nei quali gli aumenti della bilirubina totale sono accompagnati da un'elevata bilirubina indiretta.
   5. ALT (alanina aminotransferasi) /AST (aspartato aminotransferasi) ≤ 3,0 ULN o ≤ 5 × ULN in presenza di coinvolgimento epatico da linfoma.
   6. Clearance della creatinina calcolata ≥ 45 mL/min mediante l'equazione di Cockcroft-Gault70 o velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 45 mL/min/1,73 m2 utilizzando la formula Modifica della dieta nella malattia renale.

10. Disponibilità a evitare la gravidanza o la procreazione in base ai seguenti criteri:

    1. Donna in età non fertile (ossia, chirurgicamente sterile con isterectomia e/o ovariectomia bilaterale OPPURE ≥ 12 mesi di amenorrea e almeno 45 anni di età).
    2. Donna in età fertile che ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e che accetta di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza (con almeno il 99% di certezza) dallo screening attraverso il follow-up di sicurezza almeno 9 mesi dopo l'ultima dose di loncastuximab tesirina. I metodi consentiti che sono efficaci almeno al 99% nella prevenzione della gravidanza devono essere comunicati al soggetto e la loro comprensione confermata.
11. Uomo, che accetta di prendere le opportune precauzioni per evitare di generare figli (con almeno il 99% di certezza) dallo screening per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I metodi consentiti che sono efficaci almeno al 99% nella prevenzione della gravidanza devono essere comunicati al soggetto e la loro comprensione confermata.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza della trasformazione DLBCL. UN. I soggetti con presunta evidenza di trasformazione basata sulla valutazione clinica di fattori come, ma non limitati a, aumento della lattato deidrogenasi, malattia in rapido peggioramento o frequenti sintomi B, devono essere esclusi per una trasformazione in una malattia più aggressiva, come DLBCL .
2. Storia di linfoma del sistema nervoso centrale (primario o metastatico) o malattia leptomeningea.
3. Terapia antitumorale concomitante (p. es., chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale, terapia sperimentale o embolizzazione del tumore).
4. Trapianto allogenico di cellule staminali negli ultimi 6 mesi o trapianto autologo di cellule staminali negli ultimi 3 mesi prima della data della prima dose del trattamento in studio.
5. Malattia attiva del trapianto contro l'ospite.

6. Ricezione di farmaci antitumorali o farmaci sperimentali entro i seguenti intervalli prima della data della prima dose del trattamento in studio:

   1. < 10 settimane dal completamento di qualsiasi immunoconiugato radio o tossina.
   2. < 4 settimane per l'immunoterapia
   3. <. 3 settimane per la radioterapia.
   4. < 2 settimane per qualsiasi agente sperimentale o altri farmaci antitumorali.
   5. Gli steroidi utilizzati per il trattamento dell'allergia o di altre condizioni di base sono consentiti, ma non gli steroidi hanno iniziato a trattare il linfoma. I soggetti che ricevono corticosteroidi devono raggiungere un livello di dose ≤ 10 mg/giorno entro 7 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio.
7. Recupero inadeguato da tossicità e/o complicanze da un intervento chirurgico importante prima di iniziare la terapia.
8. Le tossicità correlate al trattamento precedente non si sono risolte a NCI CTCAE v5.071 ≤ Grado 1 prima della data della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione delle tossicità croniche stabili (≤ Grado 2) di cui non si prevedeva la risoluzione (ad es., neurotossicità periferica stabile di Grado 2 ).
9. Trattamento precedente con approcci anti CD19 (cluster of differenziation antigen 19).
10. - Altra neoplasia attuale o precedente entro 3 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose curato, del carcinoma superficiale della vescica, della neoplasia intraepiteliale della prostata, del carcinoma in situ della cervice o di altri tumori maligni non invasivi o indolenti.
11. Condizione medica concomitante significativa e non controllata, incluse, ma non limitate a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche. I pazienti con versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non devono essere arruolati in questo studio, a meno che i versamenti non siano causati da linfoma.
12. Malattia infettiva attiva cronica o in corso che richiede antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale o esposizione a un vaccino vivo entro 30 giorni dalla somministrazione.
13. Infezione da HIV nota o positività al test immunologico. Nota: il test di screening dell'HIV è facoltativo
14. Malattia epatica: infezione da HBV (virus dell'epatite B) o HCV (virus dell'epatite C): i soggetti positivi per HBsAg o anticorpo core dell'epatite B saranno idonei se sono negativi per HBV-DNA; questi soggetti dovrebbero essere presi in considerazione per la terapia antivirale profilattica. I soggetti positivi per anticorpi anti-HCV saranno idonei se negativi per HCV-RNA.
15. Attuale insufficienza cardiaca congestizia o aritmia incontrollata di classe da II a IV della New York Heart Association.
16. Aritmia non controllata o sintomatica, ictus negli ultimi 6 mesi, cirrosi epatica e malattia autoimmune che richiede immunosoppressione o corticosteroidi a lungo termine (equivalente di prednisone >10 mg al giorno)
17. Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
18. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, compresa la somministrazione del trattamento in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il soggetto; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.
19. Pazienti con ridotta capacità decisionale