재발성/불응성 변연부 림프종에서 Loncastuximab Tesirine(ADCT-402)의 공개 라벨

포함 기준:

1. 18세 이상의 남녀.
2. 결절외, 결절 및 비장 하위 유형을 포함하여 조직학적으로 확인된 MZL.
3. 이전에 적어도 1개의 항-CD20 항체(분화 항원 20의 클러스터)를 포함하여 1개 이상의 전신 요법을 받았음(단독 요법 또는 화학 면역 요법과의 조합으로), 기록된 진행 또는 최대 후 CR 또는 PR을 달성하지 못한 것으로 기록된 실패 최근 전신 치료 요법. 현재 허용되는 항생제로 초기 치료를 받은 H. pylori-양성 위 림프절외 MZL을 가진 피험자는 항생제 요법 후 피험자가 조직학적으로 MZL을 확인했고 이후 최소 1줄의 전신 요법으로 치료를 받았다면 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.

4. 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증 또는 림프절외 악성 종양(림프종에 대한 반응 기준에 따라 CT 또는 MRI로 평가했을 때 LDi에서 > 1.5cm 및 가장 긴 수직 직경에서 ≥ 1.0cm로 측정되는 ≥ 1개의 병변의 존재로 정의됨.68 이미징은 치료 시작 전 6주 이내에 실시해야 합니다.

   1. MZL의 골수 침윤이 조직학적으로 확인된다면 본원에 기술된 방사선학적으로 측정 가능한 질병 기준을 충족하지 않는 비장 MZL이 있는 피험자는 참여 자격이 있습니다.
   2. 여기에 설명된 방사선학적으로 측정 가능한 질병 기준을 충족하지 않는 피부 EMZL(결절외 변연부 림프종)이 있는 피험자는 피부 병변이 줄자로 측정하여 직경이 ≥ 1.5 cm이고 사진으로 기록되거나 측정된 여러 피부 병변이 있는 경우 참가 자격이 있습니다. 신체의 직경이 1cm 이상이고 한 방사선장에 통합될 수 없으며 그 중 하나 이상이 조직학적으로 MZL로 확인됩니다.
   3. 조직학적으로 확인된 위 림프절외 MZL이 있는 피험자는 치료가 필요하지만 측정 가능한 질병이 없고 치료에 대한 반응을 여러 무작위 위 생검으로 평가할 수 있습니다.
   4. 여기에 설명된 방사선학적으로 측정 가능한 질병 기준을 충족하지 않는 결막 EMZL을 가진 피험자는 결막 병변이 줄자에 의해 직경 ≥ 1cm로 측정되고 사진으로 기록되거나 측정할 수 없는 여러 결막 병변이 >1 5cm인 경우 참가 자격이 있습니다. 이전의 방사선 치료, 방사선 금기 및 환자가 방사선 치료를 거부했기 때문에 방사선 치료를 받아야 합니다. 이러한 병변 중 적어도 하나는 조직학적으로 MZL로 확인되어야 합니다.

5. 피험자는 가장 최근의 보관 조직에서 림프절 또는 조직 생검을 제공하거나 절개 또는 절제 림프절 또는 조직 생검을 받아야 합니다.

   ㅏ. 생검할 종양이 없거나 보관 종양 조직 샘플이 없는 비장 MZL을 가진 피험자는 피험자가 골수 생검을 받을 의향이 있거나 최초 용량의 날짜 이전에 얻은 보관 골수 생검을 제공할 의향이 있는 경우 참여 자격이 있습니다. 연구 치료; 골수 샘플은 MZL의 조직학적으로 확인된 침윤을 보여야 합니다.

6. 환자는 치료 개시를 위한 다음 기준 중 적어도 하나를 가져야 함):

   • 각각 직경이 3cm 이상인 3개 이상의 림프절 부위 침범
   • 직경이 ≥5 cm인 모든 결절성 또는 결절성 종양 덩어리
   • B 증상(병인 불분명한 섭씨 38도 이상의 발열, 야간 발한, 이전 6개월 내 체중 감소 > 10%) 또는 재발과 관련된 질병 또는 특정 장기 침범에 기인한 기타 증상.
   • 장기 손상을 초래할 수 있는 국소 압박 증상의 위험
   • 비장종대 또는 비장종대가 없는 비장병변
   • MZL에 기인한 백혈구 감소증(백혈구 < 1000/mm3)
   • 백혈병(> 5.000 림프종 세포/mm3)
   • 장기 기능 위협, 특히 림프절 외 MZL의 경우
   • 림프종에 기인한 수혈 또는 성장 인자 지원에 대한 요구 사항
   • 각 림프절외 부위의 종양/병변이 1cm 이상인 2개 이상의 림프절외 부위 침범
   • 이전에 1개 이상의 전신 요법으로 치료받은 환자에서 MZL 진단 후 24개월 이내에 진행 또는 재발
7. 기대 수명 > 3개월.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0~2(부록 A 참조).69

9. 치료 시작 전 6주 이내에 검사한 적절한 혈액, 간 및 신장 기능(성장 인자로 값을 달성해서는 안 됨):

   1. ANC(절대 호중구 수) ≥ 1.0 × 109/L.
   2. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL.
   3. 혈소판 수 ≥ 50 × 109/L.
   4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(정상의 상한). 길버트 증후군의 문서화된 병력이 있고 총 빌리루빈 상승이 간접 빌리루빈 상승을 동반하는 피험자가 적합합니다.
   5. ALT(alanine aminotransferase) /AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3.0 ULN 또는 ≤ 5 × ULN(림프종 간 침범이 있는 경우).
   6. Cockcroft-Gault Equation70에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min 또는 추정 사구체 여과율 ≥ 45 mL/min/1.73 m2는 신장 질환 공식에서 식단 수정을 사용합니다.

10. 아래 기준에 따라 임신 또는 출산을 피하려는 의지:

    1. 가임 가능성이 있는 여성(즉, 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 통한 외과적 불임 또는 ≥ 12개월의 무월경 및 최소 45세).
    2. 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이고 론카툭시맙 테시린의 마지막 투여 후 최소 9개월 후 안전성 추적 조사를 통해 임신을 피하기 위해(최소 99%의 확실성으로) 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하는 가임 여성. 임신 예방에 최소 99% 효과적인 허용된 방법을 피험자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다.
11. 연구 치료의 마지막 투약 후 적어도 6개월 동안 스크리닝부터 (최소 99%의 확실성으로) 아이를 낳는 것을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하는 남성. 임신 예방에 최소 99% 효과적인 허용된 방법을 피험자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다.

제외 기준:

1. DLBCL 변형의 증거. ㅏ. 젖산탈수소효소 증가, 질병의 급속한 악화 또는 빈번한 B-증상과 같은 요인의 임상 평가를 기반으로 변형의 추정 증거가 있는 피험자는 DLBCL과 같은 보다 공격적인 질병으로의 변형을 배제해야 합니다. .
2. 중추신경계 림프종(원발성 또는 전이성) 또는 연수막 질환의 병력.
3. 동시 항암 요법(예: 화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 연구 요법 또는 종양 색전술).
4. 지난 6개월 이내의 동종 줄기 세포 이식, 또는 연구 치료제의 첫 투여일 이전 마지막 3개월 이내의 자가 줄기 세포 이식.
5. 활성 이식편대숙주병.

6. 연구 치료의 첫 번째 용량 날짜 이전에 다음 간격 내에 항암 약물 또는 연구 약물의 수령:

   1. 방사성 또는 독소 면역접합체 완료 후 < 10주.
   2. < 면역 요법의 경우 4주
   3. <. 방사선 치료 3주.
   4. 시험용 제제 또는 기타 항암제의 경우 < 2주.
   5. 알레르기 또는 기타 기저 질환 치료에 사용되는 스테로이드는 허용되지만 림프종 치료에 사용되는 스테로이드는 허용되지 않습니다. 코르티코스테로이드를 투여받는 피험자는 연구 치료 투여 7일 이내에 용량 수준 ≤ 10mg/일이어야 합니다.
7. 치료를 시작하기 전에 대수술로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터의 부적절한 회복.
8. 이전 치료 관련 독성은 NCI CTCAE v5.071 ≤ 연구 치료제의 첫 투여일 이전에 1등급으로 해결되지 않았습니다. ).
9. 항 CD19(분화 항원 19의 클러스터) 접근법을 사용한 이전 치료
10. 완치된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내암종, 또는 기타 비침습성 또는 무통성 악성종양을 제외한 연구 시작 3년 이내의 현재 또는 이전의 다른 악성종양.
11. 신장, 간, 혈액, GI, 내분비, 폐, 신경, 대뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 동시에 조절되지 않는 의학적 상태. 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수가 있는 환자는 삼출액이 림프종에 의해 유발되지 않는 한 이 연구에 등록해서는 안 됩니다.
12. 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료가 필요하거나 투약 후 30일 이내에 생백신에 노출되어야 하는 만성 또는 현재 활동성 전염병.
13. 알려진 HIV 감염 또는 면역분석에서 양성. 참고: HIV 선별 검사는 선택 사항입니다.
14. 간 질환: HBV(B형 간염 바이러스) 또는 HCV(C형 간염 바이러스) 감염: HBsAg 또는 B형 간염 핵심 항체에 대해 양성인 피험자는 HBV-DNA에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다. 이러한 피험자는 예방적 항바이러스 요법을 고려해야 합니다. 항-HCV 항체에 대해 양성인 피험자는 HCV-RNA에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.
15. 현재 New York Heart Association Class II에서 IV까지의 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥.
16. 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 지난 6개월 동안의 뇌졸중, 간경변증, 면역억제 또는 장기간 코르티코스테로이드(>10mg 매일 프레드니손 등가물)를 필요로 하는 자가면역 장애
17. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다.
18. 조사자의 판단에 연구 치료의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해하는 모든 상태; 피험자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
19. 의사 결정 능력이 손상된 환자