Vieillissement vasculaire et étude Lp299v
27 avril 2026 mis à jour par: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin
Impact de Lp299v sur le vieillissement vasculaire chez des adultes en bonne santé
De nouvelles données suggèrent que le microbiote intestinal régule de multiples mécanismes liés au vieillissement vasculaire, mais aucune intervention ciblant le microbiote intestinal n'a été testée chez les personnes âgées sans facteurs de risque cardiovasculaire ni maladie cardiovasculaire.
Les premières données humaines suggèrent qu'une augmentation des métabolites intestinaux potentiellement pathologiques tels que le N-oxyde de triméthylamine (TMAO) est associée à un âge plus avancé, à une rigidité vasculaire accrue, à un stress oxydatif accru et à une biodisponibilité réduite de l'oxyde nitrique (NO), comme en témoigne une altération de l'endothélium dépendant. vasodilatation.
Sur la base de ces données, les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en Lp299v inversera le vieillissement vasculaire humain chez les personnes âgées en bonne santé sans facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels connus.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Plusieurs sources de données suggèrent que le vieillissement entraîne des changements significatifs dans la composition et le métabolisme du microbiote intestinal qui accélèrent les mécanismes responsables du vieillissement vasculaire. Des travaux récents ont établi des associations transversales entre un système vasculaire phénotypiquement plus ancien (avec une rigidité vasculaire accrue et une vasodilatation dépendante de l'endothélium brachial altérée) et des altérations liées à l'âge sur la composition du microbiote intestinal et des métabolites dérivés du métabolisme microbien tels que le TMAO (triméthylamine- N-oxyde), nicotinamide, tryptophane et purines. Les données animales suggèrent également que les acides gras à chaîne courte ont un impact favorable sur la vasodilatation dépendante de l'endothélium. Les AGCC exercent un effet anti-inflammatoire direct sur les cellules mononucléaires et augmentent la production de la protéine de type glucagon 1 (GLP-1) qui active l'oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS) et augmente les niveaux de NO. Prises ensemble, ces données suggèrent que les modifications du microbiote intestinal liées au vieillissement pourraient nuire à la santé vasculaire par le biais de multiples mécanismes, même en l'absence de facteurs de risque cardiovasculaire concomitants.
Six semaines de supplémentation en Lp299v chez 36 fumeurs par ailleurs en bonne santé ont réduit l'inflammation systémique, comme en témoignent les réductions des taux de leptine (une adipokine qui stimule la production d'IL-6) et d'IL-6, la réduction de l'adhérence des monocytes aux cellules endothéliales et la réduction des taux de fibrinogène circulant (augmentation dans le cadre de l'inflammation). De plus, la supplémentation en Lp299v a réduit le stress oxydatif en fonction de la réduction des isoprostanes F2 urinaires et a eu un effet modeste sur la pression artérielle systolique.
Les chercheurs recruteront 20 adultes âgés en bonne santé (10 hommes, 10 femmes âgés de 50 ans ou plus) sans facteurs de risque cardiaques traditionnels ni maladie cardiovasculaire prévalente et randomiseront les sujets dans un essai clinique de 6 semaines, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo sur Lp299v supplémentation. Des mesures de la fonction micro et macrovasculaire, de l'inflammation systémique et de la composition du microbiote des selles seront effectuées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
20
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- 50-99 ans
- Pour les femmes : 12 mois ou plus depuis la dernière menstruation
Critère d'exclusion:
- Pression artérielle systolique ≥ 130 mmHg ou TA diastolique ≥ 80 mmHg
- Prend actuellement des traitements pharmacologiques pour l'hypertension, la dyslipidémie ou le contrôle de la glycémie
- Diabète (type 1 ou 2) ou hémoglobine glycosylée ≥ 5/7%
- Cholestérol LDL > 160 mg/dL ou Cholestérol total > 200 mg/dL
- Consommation de cigarettes dans les 3 ans suivant l'inscription
- Moyenne de > 7500 pas par jour mesurés pendant la période de dépistage
- A reçu des probiotiques, des prébiotiques et/ou des antibiotiques dans les six semaines suivant l'inscription
- Antécédents d'insuffisance rénale chronique, de dysfonctionnement hépatique ou de cancer en plus des carcinomes cutanés non mélaniques ou du cancer de la prostate localisé nécessitant un traitement systémique dans les 3 ans suivant l'inscription
- Antécédents de maladies rhumatismales inflammatoires connues pour augmenter le risque cardiovasculaire athéroscléreux (par ex. polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé)
- Antécédents connus de troubles cognitifs ou d'incapacité à suivre les procédures d'étude
- Maladies du tractus gastro-intestinal telles que le syndrome de l'intestin court, les maladies inflammatoires de l'intestin ou une iléostomie
- Consommation quotidienne d'alcool
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lp299v
Les sujets consommeront 20 milliards d'unités formant des colonies de Lp299v (1 portion de boisson à l'avoine fermentée GoodBelly) une fois par jour pendant 6 semaines
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L'intervention est un lactobacille probiotique contenu dans les produits alimentaires aux États-Unis
Autres noms:
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Comparateur placebo: Contrôle placebo tué par la chaleur
Les sujets consommeront 1 portion de boisson à l'avoine fermentée GoodBelly qui a été traitée pour tuer à la chaleur tout le Lp299v une fois par jour pendant 6 semaines
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L'intervention est le GoodBelly StraightShort qui a été traité pour tuer à la chaleur tous les Lp299v
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD %
Délai: 6 semaines
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Il s'agit d'une mesure de la fonction endothéliale de l'artère brachiale
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Vasodilatation médiée par la nitroglycérine de l'artère brachiale (NMD)
Délai: 6 semaines
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Mesure de la réactivité des muscles lisses vasculaires
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6 semaines
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Vitesse de flux hyperémique
Délai: 6 semaines
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Mesure de la fonction endothéliale microvasculaire
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6 semaines
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Vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale (cfPWV)
Délai: 6 semaines
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Mesure de la rigidité vasculaire
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6 semaines
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Diversité alpha du microbiote des selles
Délai: 6 semaines
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Diversité des espèces bactériennes dans le microbiome individuel
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6 semaines
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Diversité bêta du microbiote des selles
Délai: 6 semaines
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Différences de composition bactérienne entre les bras d'intervention
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6 semaines
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Diamètre au repos de l'artère brachiale
Délai: 6 semaines
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diamètre au repos de l'artère brachiale - représentatif du tonus vasculaire au repos
|
6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael E Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2023
Achèvement primaire (Estimé)
22 septembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
22 septembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2022
Première publication (Réel)
25 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO43157
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données pertinentes pour la publication des résultats de ce travail
Délai de partage IPD
Dans l'année suivant la fin de la publication de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
Les données seront accessibles aux enquêteurs qualifiés.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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