Vaskulær aldring og Lp299v-studie
11. mars 2024 oppdatert av: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin
Effekten av Lp299v på vaskulær aldring hos friske voksne
Nye data tyder på at tarmmikrobiotaen regulerer flere mekanismer relatert til vaskulær aldring, men ingen intervensjon rettet mot tarmmikrobiotaen har blitt testet hos eldre voksne uten kardiovaskulære risikofaktorer eller kardiovaskulær sykdom.
Tidlige menneskelige data tyder på at en økning i potensielt patologiske tarmmetabolitter som trimetylamin-N-oksid (TMAO) er assosiert med høyere alder, økt vaskulær stivhet, økt oksidativt stress og redusert nitrogenoksid (NO) biotilgjengelighet som bevist av svekket endotelavhengig vasodilatasjon.
Basert på disse dataene antar etterforskerne at tilskudd med Lp299v vil reversere menneskelig vaskulær aldring hos friske eldre voksne uten kjente tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Flere bevis tyder på at aldring resulterer i betydelige endringer i sammensetningen og metabolismen av tarmmikrobiotaen som akselererer mekanismer som er ansvarlige for vaskulær aldring. Nyere arbeid etablerte tverrsnittsassosiasjoner mellom fenotypisk eldre vaskulatur (med økt vaskulær stivhet og svekket brachial endotel-avhengig vasodilatasjon) og aldersrelaterte endringer på sammensetningen av tarmmikrobiota og metabolitter som er avledet fra mikrobiell metabolisme som TMAO (trimetylamin- N-oksid), nikotinamid, tryptofan og puriner. Dyredata tyder også på at kortkjedede fettsyrer gunstig påvirker endotelavhengig vasodilatasjon. SCFAer utøver en direkte anti-inflammatorisk effekt på mononukleære celler og øker produksjonen av glukagonlignende protein 1 (GLP-1) som aktiverer endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS) og øker NO-nivåer. Til sammen antyder disse dataene at aldringsrelaterte endringer i tarmmikrobiotaen kan påvirke vaskulær helse negativt gjennom flere mekanismer, selv i fravær av samtidige kardiovaskulære risikofaktorer.
Seks uker med Lp299v-tilskudd hos 36 ellers friske røykere reduserte systemisk betennelse, noe som fremgår av reduksjoner i leptin (et adipokin som stimulerer IL-6-produksjonen) og IL-6-nivåer, redusert monocyttadhesjon til endotelceller og reduserte sirkulerende fibrinogennivåer (forhøyet) ved betennelse). I tillegg reduserte Lp299v-tilskudd oksidativt stress basert på reduserte urin F2-isoprostaner og hadde en beskjeden senkende effekt på systolisk blodtrykk.
Etterforskerne vil rekruttere 20 friske eldre voksne (10 menn, 10 kvinner i alderen 50 år eller eldre) uten tradisjonelle hjerterisikofaktorer eller utbredt kardiovaskulær sykdom og randomisere forsøkspersoner til en 6-ukers, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie av Lp299v tilskudd. Målinger av mikro- og makrovaskulær funksjon, systemisk betennelse og sammensetning av avføringsmikrobiota vil bli gjort.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Michael E Widlansky, MD
- Telefonnummer: 414-955-6759
- E-post: mwidlans@mcw.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ryan Kacala
- Telefonnummer: 414-955-6885
- E-post: rkacala@mcw.edu
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Rekruttering
- Medical College of Wisconsin
-
Ta kontakt med:
- Molly Siegel
- Telefonnummer: 414-955-6759
- E-post: msiegel@mcw.edu
-
Ta kontakt med:
- Michael E Widlansky, MD
- Telefonnummer: 414-955-6759
- E-post: mwidlans@mcw.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 50-99 år
- For kvinner: 12 måneder eller mer siden siste menstruasjon
Ekskluderingskriterier:
- Systolisk blodtrykk ≥ 130 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 80 mmHg
- Tar for tiden farmakologiske terapier for hypertensjon, dyslipidemi eller glukosekontroll
- Diabetes (type 1 eller 2) eller glykosylert hemoglobin ≥ 5/7 %
- LDL-kolesterol > 160 mg/dL eller totalkolesterol > 200 mg/dL
- Sigarettbruk innen 3 år etter påmelding
- Gjennomsnitt på > 7500 skritt per dag målt under screeningsperioden
- Fikk probiotika, prebiotika og/eller antibiotika innen seks uker etter påmelding
- Anamnese med kronisk nyresvikt, leverdysfunksjon eller kreft i tillegg til ikke-melanom hudkarsinomer eller lokalisert prostatakreft som krever systemisk behandling innen 3 år etter påmelding
- Anamnese med inflammatoriske revmatiske sykdommer kjent for å øke aterosklerotisk kardiovaskulær risiko (f. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus)
- Kjent historie med kognitiv svikt eller manglende evne til å følge studieprosedyrer
- GI-kanalsykdommer som korttarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom eller en ileostomi
- Daglig alkoholbruk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lp299v
Forsøkspersonene vil innta 20 milliarder kolonidannende enheter Lp299v (1 porsjon GoodBelly fermentert havredrikk) en gang daglig i 6 uker
|
Intervensjonen er en probiotisk laktobacillus som finnes i matvarer i USA
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Varmedrept placebokontroll
Forsøkspersonene vil innta 1 porsjon GoodBelly-gjæret havredrikk som har blitt behandlet for å varmedrepe all Lp299v én gang daglig i 6 uker
|
Intervensjonen er GoodBelly StraightShort som har blitt behandlet for å varmedrepe all Lp299v
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brachial arterie flow mediert dilatasjon (FMD %
Tidsramme: 6 uker
|
Dette er en måling av endotelfunksjonen i arterien brachialis
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nitroglycerin-mediert vasodilatasjon av arterien brachialis (NMD)
Tidsramme: 6 uker
|
Måling av vaskulær glatt muskelreaktivitet
|
6 uker
|
|
Hyperemisk strømningshastighet
Tidsramme: 6 uker
|
Måling av mikrovaskulær endotelfunksjon
|
6 uker
|
|
Carotis-femoral pulsbølgehastighet (cfPWV)
Tidsramme: 6 uker
|
Måling av vaskulær stivhet
|
6 uker
|
|
Avføring mikrobiota alfa mangfold
Tidsramme: 6 uker
|
Mangfold av bakteriearter i det enkelte mikrobiom
|
6 uker
|
|
Avføring mikrobiota beta mangfold
Tidsramme: 6 uker
|
Forskjeller i bakteriesammensetning mellom intervensjonsarmer
|
6 uker
|
|
Brachial arterie hvilediameter
Tidsramme: 6 uker
|
hvilediameter av brachialis arterien - representativ for hvilende vaskulær tone
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael E Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Ter Horst R, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Nov 3;167(4):1125-1136.e8. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.020. Erratum In: Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897.
- Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1249-55. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1249.
- Claesson MJ, Cusack S, O'Sullivan O, Greene-Diniz R, de Weerd H, Flannery E, Marchesi JR, Falush D, Dinan T, Fitzgerald G, Stanton C, van Sinderen D, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, Henry C, O'Mahony D, Fitzgerald AP, Shanahan F, Twomey C, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Composition, variability, and temporal stability of the intestinal microbiota of the elderly. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4586-91. doi: 10.1073/pnas.1000097107. Epub 2010 Jun 22.
- Hebuterne X. Gut changes attributed to ageing: effects on intestinal microflora. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Jan;6(1):49-54. doi: 10.1097/00075197-200301000-00008.
- Menni C, Lin C, Cecelja M, Mangino M, Matey-Hernandez ML, Keehn L, Mohney RP, Steves CJ, Spector TD, Kuo CF, Chowienczyk P, Valdes AM. Gut microbial diversity is associated with lower arterial stiffness in women. Eur Heart J. 2018 Jul 1;39(25):2390-2397. doi: 10.1093/eurheartj/ehy226.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Richey JJ, Zigler MC, Cuevas LM, Gonzalez A, Vazquez-Baeza Y, Battson ML, Smithson AT, Gilley AD, Ackermann G, Neilson AP, Weir T, Davy KP, Knight R, Seals DR. Suppression of the gut microbiome ameliorates age-related arterial dysfunction and oxidative stress in mice. J Physiol. 2019 May;597(9):2361-2378. doi: 10.1113/JP277336. Epub 2019 Feb 27.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Casso AG, VanDongen NS, Ziemba BP, Sapinsley ZJ, Richey JJ, Zigler MC, Neilson AP, Davy KP, Seals DR. Trimethylamine-N-Oxide Promotes Age-Related Vascular Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction in Mice and Healthy Humans. Hypertension. 2020 Jul;76(1):101-112. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14759. Epub 2020 Jun 10.
- Ke Y, Li D, Zhao M, Liu C, Liu J, Zeng A, Shi X, Cheng S, Pan B, Zheng L, Hong H. Gut flora-dependent metabolite Trimethylamine-N-oxide accelerates endothelial cell senescence and vascular aging through oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2018 Feb 20;116:88-100. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.01.007. Epub 2018 Jan 8. Erratum In: Free Radic Biol Med. 2018 Dec;129:608-610.
- Li T, Chen Y, Gua C, Li X. Elevated Circulating Trimethylamine N-Oxide Levels Contribute to Endothelial Dysfunction in Aged Rats through Vascular Inflammation and Oxidative Stress. Front Physiol. 2017 May 30;8:350. doi: 10.3389/fphys.2017.00350. eCollection 2017.
- Brandsma E, Kloosterhuis NJ, Koster M, Dekker DC, Gijbels MJJ, van der Velden S, Rios-Morales M, van Faassen MJR, Loreti MG, de Bruin A, Fu J, Kuipers F, Bakker BM, Westerterp M, de Winther MPJ, Hofker MH, van de Sluis B, Koonen DPY. A Proinflammatory Gut Microbiota Increases Systemic Inflammation and Accelerates Atherosclerosis. Circ Res. 2019 Jan 4;124(1):94-100. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313234.
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Horst RT, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.046. No abstract available.
- Geva-Zatorsky N, Sefik E, Kua L, Pasman L, Tan TG, Ortiz-Lopez A, Yanortsang TB, Yang L, Jupp R, Mathis D, Benoist C, Kasper DL. Mining the Human Gut Microbiota for Immunomodulatory Organisms. Cell. 2017 Feb 23;168(5):928-943.e11. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.022. Epub 2017 Feb 16.
- Sharma R, Padwad Y. Probiotic bacteria as modulators of cellular senescence: emerging concepts and opportunities. Gut Microbes. 2020 May 3;11(3):335-349. doi: 10.1080/19490976.2019.1697148. Epub 2019 Dec 10.
- Wu CS, Muthyala SDV, Klemashevich C, Ufondu AU, Menon R, Chen Z, Devaraj S, Jayaraman A, Sun Y. Age-dependent remodeling of gut microbiome and host serum metabolome in mice. Aging (Albany NY). 2021 Feb 17;13(5):6330-6345. doi: 10.18632/aging.202525. Epub 2021 Feb 17.
- Natarajan N, Hori D, Flavahan S, Steppan J, Flavahan NA, Berkowitz DE, Pluznick JL. Microbial short chain fatty acid metabolites lower blood pressure via endothelial G protein-coupled receptor 41. Physiol Genomics. 2016 Nov 1;48(11):826-834. doi: 10.1152/physiolgenomics.00089.2016. Epub 2016 Sep 23.
- Tolhurst G, Heffron H, Lam YS, Parker HE, Habib AM, Diakogiannaki E, Cameron J, Grosse J, Reimann F, Gribble FM. Short-chain fatty acids stimulate glucagon-like peptide-1 secretion via the G-protein-coupled receptor FFAR2. Diabetes. 2012 Feb;61(2):364-71. doi: 10.2337/db11-1019. Epub 2011 Dec 21.
- Ding L, Zhang J. Glucagon-like peptide-1 activates endothelial nitric oxide synthase in human umbilical vein endothelial cells. Acta Pharmacol Sin. 2012 Jan;33(1):75-81. doi: 10.1038/aps.2011.149. Epub 2011 Nov 28.
- Chai W, Dong Z, Wang N, Wang W, Tao L, Cao W, Liu Z. Glucagon-like peptide 1 recruits microvasculature and increases glucose use in muscle via a nitric oxide-dependent mechanism. Diabetes. 2012 Apr;61(4):888-96. doi: 10.2337/db11-1073. Epub 2012 Feb 22.
- Tsiotra PC, Boutati E, Dimitriadis G, Raptis SA. High insulin and leptin increase resistin and inflammatory cytokine production from human mononuclear cells. Biomed Res Int. 2013;2013:487081. doi: 10.1155/2013/487081. Epub 2012 Dec 24.
- Yang WH, Liu SC, Tsai CH, Fong YC, Wang SJ, Chang YS, Tang CH. Leptin induces IL-6 expression through OBRl receptor signaling pathway in human synovial fibroblasts. PLoS One. 2013 Sep 27;8(9):e75551. doi: 10.1371/journal.pone.0075551. eCollection 2013.
- Tang CH, Lu DY, Yang RS, Tsai HY, Kao MC, Fu WM, Chen YF. Leptin-induced IL-6 production is mediated by leptin receptor, insulin receptor substrate-1, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, NF-kappaB, and p300 pathway in microglia. J Immunol. 2007 Jul 15;179(2):1292-302. doi: 10.4049/jimmunol.179.2.1292.
- Tazawa R, Uchida K, Fujimaki H, Miyagi M, Inoue G, Sekiguchi H, Murata K, Takata K, Kawakubo A, Takaso M. Elevated leptin levels induce inflammation through IL-6 in skeletal muscle of aged female rats. BMC Musculoskelet Disord. 2019 May 10;20(1):199. doi: 10.1186/s12891-019-2581-5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2023
Primær fullføring (Antatt)
22. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
22. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
25. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- PRO43157
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle data som er relevante for publisering av resultatene av dette arbeidet
IPD-delingstidsramme
Innen 1 år etter fullført publisering av studiet.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data vil være tilgjengelig for kvalifiserte etterforskere.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lactobacillus Plantarum 299v i fermentert havredrikk
-
Region SkaneLund UniversityAvsluttetClostridium Difficile kolonisering | Innvirkning av enterale probiotika på visse laboratorieparametreSverige
-
University of CopenhagenThe Ministry of Science, Technology and Innovation, DenmarkFullført
-
Region SkaneLund UniversityFullført
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Leukemi | Neoplasma i hematopoetisk og lymfoid systemForente stater, Canada
-
Medical College of WisconsinAdvancing a Healthier WisconsinRekrutteringHjertefeil | Hjertesvikt, diastolisk | Hjertesvikt, systolisk | Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon | Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjonForente stater
-
Medical College of WisconsinRekruttering
-
Medical University of GdanskFullført
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketDiaré | Uspesifisert voksen solid svulst, protokollspesifikkForente stater
-
Region SkaneProbi ABFullført
-
Columbia UniversityNemours Children's Clinic; Johns Hopkins All Children's HospitalFullførtHematopoietiske organer; UordenForente stater