Vaskulární stárnutí a studie Lp299v
11. března 2024 aktualizováno: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin
Vliv Lp299v na vaskulární stárnutí u zdravých dospělých
Nové údaje naznačují, že střevní mikroflóra reguluje více mechanismů souvisejících s vaskulárním stárnutím, ale žádný zásah zaměřený na střevní mikroflóru nebyl testován u starších dospělých bez kardiovaskulárních rizikových faktorů nebo kardiovaskulárních onemocnění.
Časné údaje o lidech naznačují, že zvýšení potenciálně patologických střevních metabolitů, jako je trimethylamin-N-oxid (TMAO), souvisí s vyšším věkem, zvýšenou vaskulární ztuhlostí, zvýšeným oxidačním stresem a sníženou biologickou dostupností oxidu dusnatého (NO), jak dokazuje porucha závislá na endotelu vazodilatace.
Na základě těchto údajů vědci předpokládají, že suplementace Lp299v zvrátit stárnutí lidských cév u zdravých starších dospělých bez známých tradičních kardiovaskulárních rizikových faktorů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Řada důkazů naznačuje, že stárnutí vede k významným změnám ve složení a metabolismu střevní mikroflóry, které urychlují mechanismy odpovědné za vaskulární stárnutí. Nedávná práce prokázala průřezové souvislosti mezi fenotypicky starší vaskulaturou (se zvýšenou vaskulární tuhostí a narušenou vazodilatací závislou na brachiálním endotelu) a změnami ve složení střevní mikroflóry a metabolitů, které jsou odvozeny z mikrobiálního metabolismu, jako je TMAO (trimethylamin- N-oxid), nikotinamid, tryptofan a puriny. Údaje na zvířatech také naznačují, že mastné kyseliny s krátkým řetězcem příznivě ovlivňují vazodilataci závislou na endotelu. SCFA mají přímý protizánětlivý účinek na mononukleární buňky a zvyšují produkci glukagonu podobného proteinu 1 (GLP-1), který aktivuje endoteliální syntázu oxidu dusnatého (eNOS) a zvyšuje hladiny NO. Celkově vzato, tato data naznačují, že změny ve střevní mikrobiotě související se stárnutím by mohly nepříznivě ovlivnit vaskulární zdraví prostřednictvím mnoha mechanismů, a to i v nepřítomnosti souběžných kardiovaskulárních rizikových faktorů.
Šest týdnů suplementace Lp299v u 36 jinak zdravých kuřáků snížilo systémový zánět, o čemž svědčí snížení hladiny leptinu (adipokinu, který stimuluje produkci IL-6) a hladiny IL-6, snížení adheze monocytů k endoteliálním buňkám a snížení hladiny cirkulujícího fibrinogenu (zvýšené při zánětu). Kromě toho suplementace Lp299v snížila oxidační stres na základě sníženého množství F2-isoprostanů v moči a měla mírný účinek na snížení systolického krevního tlaku.
Vyšetřovatelé přijmou 20 zdravých starších dospělých (10 mužů, 10 žen ve věku 50 let nebo starších) bez tradičních kardiálních rizikových faktorů nebo převládajícího kardiovaskulárního onemocnění a randomizují subjekty do 6týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studie Lp299v. suplementace. Budou provedena měření mikro a makrovaskulárních funkcí, systémového zánětu a složení mikroflóry stolice.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Michael E Widlansky, MD
- Telefonní číslo: 414-955-6759
- E-mail: mwidlans@mcw.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ryan Kacala
- Telefonní číslo: 414-955-6885
- E-mail: rkacala@mcw.edu
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Nábor
- Medical College of Wisconsin
-
Kontakt:
- Molly Siegel
- Telefonní číslo: 414-955-6759
- E-mail: msiegel@mcw.edu
-
Kontakt:
- Michael E Widlansky, MD
- Telefonní číslo: 414-955-6759
- E-mail: mwidlans@mcw.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 50-99 let
- Pro ženy: 12 měsíců nebo více od poslední menstruace
Kritéria vyloučení:
- Systolický krevní tlak ≥ 130 mmHg nebo diastolický TK ≥ 80 mmHg
- V současné době užívá farmakologickou léčbu hypertenze, dyslipidémie nebo kontroly glukózy
- Diabetes (typ 1 nebo 2) nebo glykosylovaný hemoglobin ≥ 5/7 %
- LDL cholesterol > 160 mg/dl nebo celkový cholesterol > 200 mg/dl
- Spotřebování cigaret do 3 let od registrace
- Průměr > 7500 kroků za den, měřeno během období screeningu
- Do šesti týdnů od zápisu jste obdrželi probiotika, prebiotika a/nebo antibiotika
- Chronická renální insuficience, jaterní dysfunkce nebo rakovina v anamnéze kromě nemelanomových kožních karcinomů nebo lokalizovaného karcinomu prostaty vyžadující systémovou léčbu do 3 let od zařazení do studie
- Anamnéza zánětlivých revmatických onemocnění, o kterých je známo, že zvyšují aterosklerotické kardiovaskulární riziko (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes)
- Známá anamnéza kognitivní poruchy nebo neschopnosti dodržovat studijní postupy
- Onemocnění GI traktu, jako je syndrom krátkého střeva, zánětlivé onemocnění střev nebo ileostomie
- Denní užívání alkoholu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lp299v
Subjekty budou konzumovat 20 miliard jednotek tvořících kolonie Lp299v (1 porce fermentovaného ovesného nápoje GoodBelly) jednou denně po dobu 6 týdnů
|
Intervencí je probiotický laktobacil, který je obsažen v potravinářských výrobcích v USA
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní placebo zabité teplem
Subjekty budou konzumovat 1 porci fermentovaného ovesného nápoje GoodBelly, který byl ošetřen tak, aby tepelně zničil veškerý Lp299v, jednou denně po dobu 6 týdnů
|
Zásah je GoodBelly StraightShort, který byl ošetřen tak, aby zabil všechny Lp299v teplem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dilatace zprostředkovaná průtokem brachiální artérie (FMD %
Časové okno: 6 týdnů
|
Jedná se o měření endoteliální funkce v brachiální tepně
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nitroglycerinem zprostředkovaná vazodilatace brachiální tepny (NMD)
Časové okno: 6 týdnů
|
Měření reaktivity hladkého svalstva cév
|
6 týdnů
|
|
Hyperemická rychlost proudění
Časové okno: 6 týdnů
|
Měření funkce mikrovaskulárního endotelu
|
6 týdnů
|
|
Rychlost karotidně-femorální pulzní vlny (cfPWV)
Časové okno: 6 týdnů
|
Měření tuhosti cév
|
6 týdnů
|
|
Alfa diverzita mikrobioty stolice
Časové okno: 6 týdnů
|
Diverzita bakteriálních druhů v jednotlivém mikrobiomu
|
6 týdnů
|
|
Diverzita beta mikroflóry stolice
Časové okno: 6 týdnů
|
Rozdíly v bakteriálním složení mezi intervenčními rameny
|
6 týdnů
|
|
Klidový průměr brachiální tepny
Časové okno: 6 týdnů
|
klidový průměr a. brachialis - představitel klidového cévního tonusu
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael E Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Ter Horst R, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Nov 3;167(4):1125-1136.e8. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.020. Erratum In: Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897.
- Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1249-55. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1249.
- Claesson MJ, Cusack S, O'Sullivan O, Greene-Diniz R, de Weerd H, Flannery E, Marchesi JR, Falush D, Dinan T, Fitzgerald G, Stanton C, van Sinderen D, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, Henry C, O'Mahony D, Fitzgerald AP, Shanahan F, Twomey C, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Composition, variability, and temporal stability of the intestinal microbiota of the elderly. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4586-91. doi: 10.1073/pnas.1000097107. Epub 2010 Jun 22.
- Hebuterne X. Gut changes attributed to ageing: effects on intestinal microflora. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Jan;6(1):49-54. doi: 10.1097/00075197-200301000-00008.
- Menni C, Lin C, Cecelja M, Mangino M, Matey-Hernandez ML, Keehn L, Mohney RP, Steves CJ, Spector TD, Kuo CF, Chowienczyk P, Valdes AM. Gut microbial diversity is associated with lower arterial stiffness in women. Eur Heart J. 2018 Jul 1;39(25):2390-2397. doi: 10.1093/eurheartj/ehy226.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Richey JJ, Zigler MC, Cuevas LM, Gonzalez A, Vazquez-Baeza Y, Battson ML, Smithson AT, Gilley AD, Ackermann G, Neilson AP, Weir T, Davy KP, Knight R, Seals DR. Suppression of the gut microbiome ameliorates age-related arterial dysfunction and oxidative stress in mice. J Physiol. 2019 May;597(9):2361-2378. doi: 10.1113/JP277336. Epub 2019 Feb 27.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Casso AG, VanDongen NS, Ziemba BP, Sapinsley ZJ, Richey JJ, Zigler MC, Neilson AP, Davy KP, Seals DR. Trimethylamine-N-Oxide Promotes Age-Related Vascular Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction in Mice and Healthy Humans. Hypertension. 2020 Jul;76(1):101-112. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14759. Epub 2020 Jun 10.
- Ke Y, Li D, Zhao M, Liu C, Liu J, Zeng A, Shi X, Cheng S, Pan B, Zheng L, Hong H. Gut flora-dependent metabolite Trimethylamine-N-oxide accelerates endothelial cell senescence and vascular aging through oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2018 Feb 20;116:88-100. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.01.007. Epub 2018 Jan 8. Erratum In: Free Radic Biol Med. 2018 Dec;129:608-610.
- Li T, Chen Y, Gua C, Li X. Elevated Circulating Trimethylamine N-Oxide Levels Contribute to Endothelial Dysfunction in Aged Rats through Vascular Inflammation and Oxidative Stress. Front Physiol. 2017 May 30;8:350. doi: 10.3389/fphys.2017.00350. eCollection 2017.
- Brandsma E, Kloosterhuis NJ, Koster M, Dekker DC, Gijbels MJJ, van der Velden S, Rios-Morales M, van Faassen MJR, Loreti MG, de Bruin A, Fu J, Kuipers F, Bakker BM, Westerterp M, de Winther MPJ, Hofker MH, van de Sluis B, Koonen DPY. A Proinflammatory Gut Microbiota Increases Systemic Inflammation and Accelerates Atherosclerosis. Circ Res. 2019 Jan 4;124(1):94-100. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313234.
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Horst RT, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.046. No abstract available.
- Geva-Zatorsky N, Sefik E, Kua L, Pasman L, Tan TG, Ortiz-Lopez A, Yanortsang TB, Yang L, Jupp R, Mathis D, Benoist C, Kasper DL. Mining the Human Gut Microbiota for Immunomodulatory Organisms. Cell. 2017 Feb 23;168(5):928-943.e11. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.022. Epub 2017 Feb 16.
- Sharma R, Padwad Y. Probiotic bacteria as modulators of cellular senescence: emerging concepts and opportunities. Gut Microbes. 2020 May 3;11(3):335-349. doi: 10.1080/19490976.2019.1697148. Epub 2019 Dec 10.
- Wu CS, Muthyala SDV, Klemashevich C, Ufondu AU, Menon R, Chen Z, Devaraj S, Jayaraman A, Sun Y. Age-dependent remodeling of gut microbiome and host serum metabolome in mice. Aging (Albany NY). 2021 Feb 17;13(5):6330-6345. doi: 10.18632/aging.202525. Epub 2021 Feb 17.
- Natarajan N, Hori D, Flavahan S, Steppan J, Flavahan NA, Berkowitz DE, Pluznick JL. Microbial short chain fatty acid metabolites lower blood pressure via endothelial G protein-coupled receptor 41. Physiol Genomics. 2016 Nov 1;48(11):826-834. doi: 10.1152/physiolgenomics.00089.2016. Epub 2016 Sep 23.
- Tolhurst G, Heffron H, Lam YS, Parker HE, Habib AM, Diakogiannaki E, Cameron J, Grosse J, Reimann F, Gribble FM. Short-chain fatty acids stimulate glucagon-like peptide-1 secretion via the G-protein-coupled receptor FFAR2. Diabetes. 2012 Feb;61(2):364-71. doi: 10.2337/db11-1019. Epub 2011 Dec 21.
- Ding L, Zhang J. Glucagon-like peptide-1 activates endothelial nitric oxide synthase in human umbilical vein endothelial cells. Acta Pharmacol Sin. 2012 Jan;33(1):75-81. doi: 10.1038/aps.2011.149. Epub 2011 Nov 28.
- Chai W, Dong Z, Wang N, Wang W, Tao L, Cao W, Liu Z. Glucagon-like peptide 1 recruits microvasculature and increases glucose use in muscle via a nitric oxide-dependent mechanism. Diabetes. 2012 Apr;61(4):888-96. doi: 10.2337/db11-1073. Epub 2012 Feb 22.
- Tsiotra PC, Boutati E, Dimitriadis G, Raptis SA. High insulin and leptin increase resistin and inflammatory cytokine production from human mononuclear cells. Biomed Res Int. 2013;2013:487081. doi: 10.1155/2013/487081. Epub 2012 Dec 24.
- Yang WH, Liu SC, Tsai CH, Fong YC, Wang SJ, Chang YS, Tang CH. Leptin induces IL-6 expression through OBRl receptor signaling pathway in human synovial fibroblasts. PLoS One. 2013 Sep 27;8(9):e75551. doi: 10.1371/journal.pone.0075551. eCollection 2013.
- Tang CH, Lu DY, Yang RS, Tsai HY, Kao MC, Fu WM, Chen YF. Leptin-induced IL-6 production is mediated by leptin receptor, insulin receptor substrate-1, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, NF-kappaB, and p300 pathway in microglia. J Immunol. 2007 Jul 15;179(2):1292-302. doi: 10.4049/jimmunol.179.2.1292.
- Tazawa R, Uchida K, Fujimaki H, Miyagi M, Inoue G, Sekiguchi H, Murata K, Takata K, Kawakubo A, Takaso M. Elevated leptin levels induce inflammation through IL-6 in skeletal muscle of aged female rats. BMC Musculoskelet Disord. 2019 May 10;20(1):199. doi: 10.1186/s12891-019-2581-5.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
22. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
22. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. března 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
25. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- PRO43157
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechna data, která jsou relevantní pro zveřejnění výsledků této práce
Časový rámec sdílení IPD
Do 1 roku od ukončení zveřejnění studia.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Údaje budou k dispozici kvalifikovaným vyšetřovatelům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .