- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05296395
Invecchiamento vascolare e studio Lp299v
Impatto di Lp299v sull'invecchiamento vascolare negli adulti sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Molteplici linee di evidenza suggeriscono che l'invecchiamento si traduce in cambiamenti significativi nella composizione e nel metabolismo del microbiota intestinale che accelerano i meccanismi responsabili dell'invecchiamento vascolare. Un lavoro recente ha stabilito associazioni trasversali tra vascolarizzazione fenotipicamente più vecchia (con aumento della rigidità vascolare e vasodilatazione endotelio brachiale compromessa) e alterazioni legate all'età sulla composizione del microbiota intestinale e sui metaboliti che derivano dal metabolismo microbico come TMAO (trimetilammina- N-ossido), nicotinammide, triptofano e purine. I dati sugli animali suggeriscono anche che gli acidi grassi a catena corta influiscono favorevolmente sulla vasodilatazione endotelio-dipendente. Gli SCFA esercitano un effetto antinfiammatorio diretto sulle cellule mononucleate e aumentano la produzione di proteina 1 simile al glucagone (GLP-1) che attiva l'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) e aumenta i livelli di NO. Presi insieme, questi dati suggeriscono che i cambiamenti legati all'invecchiamento nel microbiota intestinale potrebbero influire negativamente sulla salute vascolare attraverso molteplici meccanismi, anche in assenza di fattori di rischio cardiovascolare concomitanti.
Sei settimane di integrazione con Lp299v in 36 fumatori altrimenti sani hanno ridotto l'infiammazione sistemica, come evidenziato dalla riduzione dei livelli di leptina (un'adipochina che stimola la produzione di IL-6) e di IL-6, dalla ridotta adesione dei monociti alle cellule endoteliali e dai ridotti livelli di fibrinogeno circolante (elevati nel contesto dell'infiammazione). Inoltre, l'integrazione con Lp299v ha ridotto lo stress ossidativo basato su una riduzione degli isoprostani F2 urinari e ha avuto un modesto effetto di abbassamento della pressione arteriosa sistolica.
I ricercatori recluteranno 20 anziani sani (10 uomini, 10 donne di età pari o superiore a 50 anni) senza fattori di rischio cardiaco tradizionali o malattie cardiovascolari prevalenti e randomizzeranno i soggetti in uno studio clinico di 6 settimane, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di Lp299v integrazione. Verranno effettuate misurazioni della funzione micro e macrovascolare, dell'infiammazione sistemica e della composizione del microbiota fecale.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 50-99 anni
- Per le donne: 12 mesi o più dall'ultima mestruazione
Criteri di esclusione:
- Pressione arteriosa sistolica ≥ 130 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 80 mmHg
- Attualmente in terapia farmacologica per ipertensione, dislipidemia o controllo del glucosio
- Diabete (tipo 1 o 2) o emoglobina glicosilata ≥ 5/7%
- Colesterolo LDL > 160 mg/dL o Colesterolo totale > 200 mg/dL
- Uso di sigarette entro 3 anni dall'iscrizione
- Media di > 7500 passi al giorno misurati durante il periodo di screening
- Ha ricevuto probiotici, prebiotici e/o antibiotici entro sei settimane dall'arruolamento
- Storia di insufficienza renale cronica, disfunzione epatica o cancro oltre a carcinomi cutanei non melanoma o carcinoma prostatico localizzato che richiedono un trattamento sistemico entro 3 anni dall'arruolamento
- Storia di malattie reumatiche infiammatorie note per aumentare il rischio cardiovascolare aterosclerotico (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico)
- Storia nota di compromissione cognitiva o incapacità di seguire le procedure dello studio
- Malattie del tratto gastrointestinale come sindrome dell'intestino corto, malattia infiammatoria intestinale o ileostomia
- Consumo quotidiano di alcol
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Lp299v
I soggetti consumeranno 20 miliardi di unità formanti colonie di Lp299v (1 porzione di bevanda di avena fermentata GoodBelly) una volta al giorno per 6 settimane
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L'intervento è un lattobacillo probiotico contenuto nei prodotti alimentari negli Stati Uniti
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Controllo placebo ucciso dal calore
I soggetti consumeranno 1 porzione di bevanda di avena fermentata GoodBelly che è stata trattata per uccidere a caldo tutti i Lp299v una volta al giorno per 6 settimane
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L'intervento è il GoodBelly StraightShort che è stato trattato per uccidere a caldo tutti gli Lp299v
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD%
Lasso di tempo: 6 settimane
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Questa è una misurazione della funzione endoteliale nell'arteria brachiale
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Vasodilatazione dell'arteria brachiale mediata dalla nitroglicerina (NMD)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Misurazione della reattività della muscolatura liscia vascolare
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6 settimane
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Velocità del flusso iperemico
Lasso di tempo: 6 settimane
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Misurazione della funzione endoteliale microvascolare
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6 settimane
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Velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (cfPWV)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Misurazione della rigidità vascolare
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6 settimane
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Diversità alfa del microbiota delle feci
Lasso di tempo: 6 settimane
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Diversità delle specie batteriche nel singolo microbioma
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6 settimane
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Diversità beta del microbiota delle feci
Lasso di tempo: 6 settimane
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Differenze nella composizione batterica tra i bracci di intervento
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6 settimane
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Diametro a riposo dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: 6 settimane
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diametro a riposo dell'arteria brachiale - rappresentativo del tono vascolare a riposo
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Michael E Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- PRO43157
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