- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05296395
Verisuonten ikääntyminen ja Lp299v -tutkimus
Lp299v:n vaikutus verisuonten ikääntymiseen terveillä aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Useat todisteet viittaavat siihen, että ikääntyminen johtaa merkittäviin muutoksiin suoliston mikrobiotan koostumuksessa ja aineenvaihdunnassa, mikä nopeuttaa verisuonten ikääntymisestä vastuussa olevia mekanismeja. Äskettäinen työ osoitti poikkileikkausyhteydet fenotyyppisesti vanhemman verisuoniston (jossa on lisääntynyt verisuonten jäykkyys ja heikentynyt olkavarren endoteeliriippuvainen vasodilataatio) ja ikään liittyvien muutosten välillä suoliston mikrobiston koostumuksessa ja metaboliitteissa, jotka ovat peräisin mikrobien aineenvaihdunnasta, kuten TMAO (trimetyyliamiini- N-oksidi), nikotiiniamidi, tryptofaani ja puriinit. Eläintutkimukset viittaavat myös siihen, että lyhytketjuiset rasvahapot vaikuttavat suotuisasti endoteelistä riippuvaiseen vasodilataatioon. SCFA:illa on suora anti-inflammatorinen vaikutus mononukleaarisissa soluissa ja ne lisäävät glukagonin kaltaisen proteiinin 1 (GLP-1) tuotantoa, mikä aktivoi endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS) ja lisää NO-tasoja. Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että ikääntymiseen liittyvät muutokset suoliston mikrobiotassa voivat vaikuttaa haitallisesti verisuonten terveyteen useiden mekanismien kautta, jopa ilman samanaikaisia kardiovaskulaarisia riskitekijöitä.
Kuuden viikon Lp299v-lisähoito 36 muuten terveellä tupakoitsijalla vähensi systeemistä tulehdusta, mistä on osoituksena leptiini- (adipokiini, joka stimuloi IL-6:n tuotantoa) ja IL-6-tasojen väheneminen, vähentynyt monosyyttien kiinnittyminen endoteelisoluihin ja verenkierron fibrinogeenitasojen väheneminen (kohonnut). tulehduksen yhteydessä). Lisäksi Lp299v-lisäys vähensi oksidatiivista stressiä virtsan F2-isoprostaanien vähentymisen perusteella ja sillä oli vaatimaton systolista verenpainetta alentava vaikutus.
Tutkijat värväävät 20 tervettä ikääntynyttä aikuista (10 miestä, 10 naista vähintään 50-vuotiaita), joilla ei ole perinteisiä sydämen riskitekijöitä tai yleistä sydän- ja verisuonitautia, ja satunnaistavat koehenkilöt 6 viikon kaksoissokkoutettuun, satunnaistettuun, lumekontrolloituun kliiniseen Lp299v-tutkimukseen. täydennystä. Tehdään mittauksia mikro- ja makrovaskulaarisista toiminnoista, systeemisestä tulehduksesta ja ulosteen mikrobiotan koostumuksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michael E Widlansky, MD
- Puhelinnumero: 414-955-6759
- Sähköposti: mwidlans@mcw.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ryan Kacala
- Puhelinnumero: 414-955-6885
- Sähköposti: rkacala@mcw.edu
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Rekrytointi
- Medical College of Wisconsin
-
Ottaa yhteyttä:
- Molly Siegel
- Puhelinnumero: 414-955-6759
- Sähköposti: msiegel@mcw.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael E Widlansky, MD
- Puhelinnumero: 414-955-6759
- Sähköposti: mwidlans@mcw.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 50-99 vuotta
- Naisille: 12 kuukautta tai enemmän viime kuukautisista
Poissulkemiskriteerit:
- Systolinen verenpaine ≥ 130 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 80 mmHg
- käytät tällä hetkellä farmakologisia hoitoja kohonneen verenpaineen, dyslipidemian tai glukoosin hallintaan
- Diabetes (tyyppi 1 tai 2) tai glykosyloitu hemoglobiini ≥ 5/7 %
- LDL-kolesteroli > 160 mg/dl tai kokonaiskolesteroli > 200 mg/dl
- Tupakan käyttö 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
- Keskimäärin > 7500 askelta päivässä mitattuna seulontajakson aikana
- Sai probiootteja, prebiootteja ja/tai antibiootteja kuuden viikon kuluessa ilmoittautumisesta
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö tai syöpä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä, jotka vaativat systeemistä hoitoa 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
- Aiemmat tulehdukselliset reumaattiset sairaudet, joiden tiedetään lisäävän ateroskleroottista kardiovaskulaarista riskiä (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus)
- Tunnettu kognitiivinen heikentyminen tai kyvyttömyys seurata tutkimusmenetelmiä
- Ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten lyhyen suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus tai ileostomia
- Päivittäinen alkoholin käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Lp299v
Koehenkilöt kuluttavat 20 miljardia pesäkettä muodostavaa yksikköä Lp299v:tä (1 annos GoodBelly-fermentoitua kaurajuomaa) kerran päivässä 6 viikon ajan
|
Interventio on probioottinen laktobacillus, joka sisältyy elintarvikkeisiin Yhdysvalloissa
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Kuumalla tapettu lumelääkekontrolli
Koehenkilöt nauttivat 1 annoksen GoodBelly-fermentoitua kaurajuomaa, joka on lämpökäsitelty tappamaan kaikki Lp299v kerran päivässä 6 viikon ajan.
|
Interventio on GoodBelly StraightShort, joka on lämpökäsitelty tappamaan kaikki Lp299v
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Brakiaalivaltimon virtausvälitteinen laajentuma (FMD %
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Tämä on endoteelin toiminnan mitta olkapäävaltimoon
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Nitroglyseriinivälitteinen olkavarsivaltimon vasodilataatio (NMD)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Verisuonten sileän lihaksen reaktiivisuuden mittaus
|
6 viikkoa
|
Hypereminen virtausnopeus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Mikrovaskulaarisen endoteelin toiminnan mittaaminen
|
6 viikkoa
|
Kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus (cfPWV)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Verisuonten jäykkyyden mittaus
|
6 viikkoa
|
Ulosteiden mikrobiston alfa monimuotoisuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Bakteerilajien monimuotoisuus yksittäisessä mikrobiomissa
|
6 viikkoa
|
Ulosteiden mikrobiston beetan monimuotoisuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Erot bakteerikoostumuksessa interventioaseiden välillä
|
6 viikkoa
|
Brakiaalivaltimon lepohalkaisija
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
brakiaalivaltimon lepohalkaisija - edustaa lepotilassa olevaa verisuonten sävyä
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael E Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Ter Horst R, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Nov 3;167(4):1125-1136.e8. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.020. Erratum In: Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897.
- Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1249-55. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1249.
- Claesson MJ, Cusack S, O'Sullivan O, Greene-Diniz R, de Weerd H, Flannery E, Marchesi JR, Falush D, Dinan T, Fitzgerald G, Stanton C, van Sinderen D, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, Henry C, O'Mahony D, Fitzgerald AP, Shanahan F, Twomey C, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Composition, variability, and temporal stability of the intestinal microbiota of the elderly. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4586-91. doi: 10.1073/pnas.1000097107. Epub 2010 Jun 22.
- Hebuterne X. Gut changes attributed to ageing: effects on intestinal microflora. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Jan;6(1):49-54. doi: 10.1097/00075197-200301000-00008.
- Menni C, Lin C, Cecelja M, Mangino M, Matey-Hernandez ML, Keehn L, Mohney RP, Steves CJ, Spector TD, Kuo CF, Chowienczyk P, Valdes AM. Gut microbial diversity is associated with lower arterial stiffness in women. Eur Heart J. 2018 Jul 1;39(25):2390-2397. doi: 10.1093/eurheartj/ehy226.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Richey JJ, Zigler MC, Cuevas LM, Gonzalez A, Vazquez-Baeza Y, Battson ML, Smithson AT, Gilley AD, Ackermann G, Neilson AP, Weir T, Davy KP, Knight R, Seals DR. Suppression of the gut microbiome ameliorates age-related arterial dysfunction and oxidative stress in mice. J Physiol. 2019 May;597(9):2361-2378. doi: 10.1113/JP277336. Epub 2019 Feb 27.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Casso AG, VanDongen NS, Ziemba BP, Sapinsley ZJ, Richey JJ, Zigler MC, Neilson AP, Davy KP, Seals DR. Trimethylamine-N-Oxide Promotes Age-Related Vascular Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction in Mice and Healthy Humans. Hypertension. 2020 Jul;76(1):101-112. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14759. Epub 2020 Jun 10.
- Ke Y, Li D, Zhao M, Liu C, Liu J, Zeng A, Shi X, Cheng S, Pan B, Zheng L, Hong H. Gut flora-dependent metabolite Trimethylamine-N-oxide accelerates endothelial cell senescence and vascular aging through oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2018 Feb 20;116:88-100. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.01.007. Epub 2018 Jan 8. Erratum In: Free Radic Biol Med. 2018 Dec;129:608-610.
- Li T, Chen Y, Gua C, Li X. Elevated Circulating Trimethylamine N-Oxide Levels Contribute to Endothelial Dysfunction in Aged Rats through Vascular Inflammation and Oxidative Stress. Front Physiol. 2017 May 30;8:350. doi: 10.3389/fphys.2017.00350. eCollection 2017.
- Brandsma E, Kloosterhuis NJ, Koster M, Dekker DC, Gijbels MJJ, van der Velden S, Rios-Morales M, van Faassen MJR, Loreti MG, de Bruin A, Fu J, Kuipers F, Bakker BM, Westerterp M, de Winther MPJ, Hofker MH, van de Sluis B, Koonen DPY. A Proinflammatory Gut Microbiota Increases Systemic Inflammation and Accelerates Atherosclerosis. Circ Res. 2019 Jan 4;124(1):94-100. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313234.
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Horst RT, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.046. No abstract available.
- Geva-Zatorsky N, Sefik E, Kua L, Pasman L, Tan TG, Ortiz-Lopez A, Yanortsang TB, Yang L, Jupp R, Mathis D, Benoist C, Kasper DL. Mining the Human Gut Microbiota for Immunomodulatory Organisms. Cell. 2017 Feb 23;168(5):928-943.e11. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.022. Epub 2017 Feb 16.
- Sharma R, Padwad Y. Probiotic bacteria as modulators of cellular senescence: emerging concepts and opportunities. Gut Microbes. 2020 May 3;11(3):335-349. doi: 10.1080/19490976.2019.1697148. Epub 2019 Dec 10.
- Wu CS, Muthyala SDV, Klemashevich C, Ufondu AU, Menon R, Chen Z, Devaraj S, Jayaraman A, Sun Y. Age-dependent remodeling of gut microbiome and host serum metabolome in mice. Aging (Albany NY). 2021 Feb 17;13(5):6330-6345. doi: 10.18632/aging.202525. Epub 2021 Feb 17.
- Natarajan N, Hori D, Flavahan S, Steppan J, Flavahan NA, Berkowitz DE, Pluznick JL. Microbial short chain fatty acid metabolites lower blood pressure via endothelial G protein-coupled receptor 41. Physiol Genomics. 2016 Nov 1;48(11):826-834. doi: 10.1152/physiolgenomics.00089.2016. Epub 2016 Sep 23.
- Tolhurst G, Heffron H, Lam YS, Parker HE, Habib AM, Diakogiannaki E, Cameron J, Grosse J, Reimann F, Gribble FM. Short-chain fatty acids stimulate glucagon-like peptide-1 secretion via the G-protein-coupled receptor FFAR2. Diabetes. 2012 Feb;61(2):364-71. doi: 10.2337/db11-1019. Epub 2011 Dec 21.
- Ding L, Zhang J. Glucagon-like peptide-1 activates endothelial nitric oxide synthase in human umbilical vein endothelial cells. Acta Pharmacol Sin. 2012 Jan;33(1):75-81. doi: 10.1038/aps.2011.149. Epub 2011 Nov 28.
- Chai W, Dong Z, Wang N, Wang W, Tao L, Cao W, Liu Z. Glucagon-like peptide 1 recruits microvasculature and increases glucose use in muscle via a nitric oxide-dependent mechanism. Diabetes. 2012 Apr;61(4):888-96. doi: 10.2337/db11-1073. Epub 2012 Feb 22.
- Tsiotra PC, Boutati E, Dimitriadis G, Raptis SA. High insulin and leptin increase resistin and inflammatory cytokine production from human mononuclear cells. Biomed Res Int. 2013;2013:487081. doi: 10.1155/2013/487081. Epub 2012 Dec 24.
- Yang WH, Liu SC, Tsai CH, Fong YC, Wang SJ, Chang YS, Tang CH. Leptin induces IL-6 expression through OBRl receptor signaling pathway in human synovial fibroblasts. PLoS One. 2013 Sep 27;8(9):e75551. doi: 10.1371/journal.pone.0075551. eCollection 2013.
- Tang CH, Lu DY, Yang RS, Tsai HY, Kao MC, Fu WM, Chen YF. Leptin-induced IL-6 production is mediated by leptin receptor, insulin receptor substrate-1, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, NF-kappaB, and p300 pathway in microglia. J Immunol. 2007 Jul 15;179(2):1292-302. doi: 10.4049/jimmunol.179.2.1292.
- Tazawa R, Uchida K, Fujimaki H, Miyagi M, Inoue G, Sekiguchi H, Murata K, Takata K, Kawakubo A, Takaso M. Elevated leptin levels induce inflammation through IL-6 in skeletal muscle of aged female rats. BMC Musculoskelet Disord. 2019 May 10;20(1):199. doi: 10.1186/s12891-019-2581-5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO43157
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Verisuonten ikääntyminen
-
Kasr El Aini HospitalValmisExta Vascular Lung WaterEgypti
-
Cellcolabs Clinical SPV LimitedPDC-CRORekrytointiAging FrailtyYhdistyneet Arabiemiirikunnat
-
Shanghai East HospitalValmis
-
Becton, Dickinson and CompanyValmisKatetriin liittyvä komplikaatio | Vascular Access Site Management | Desinfioiva korkkiBelgia, Itävalta, Espanja, Italia
-
Longeveron Inc.ValmisLomecel-B rokotespesifisistä vasta-aineista - vaste potilailla, joiden ikääntyminen on heikko (HERA)Aging FrailtyYhdysvallat
-
Longeveron Inc.Valmis
-
University of MiamiValmisSydänsairaudet | Kardiomyopatiat | Aging FrailtyYhdysvallat
-
University Hospital, Clermont-FerrandUMR 1019, Unité de Nutrition Humaine, INRAE, Auvergne-Rhône Alpes Center; Department of Beverage Research, Chair of analysis and technology of plant-based foods, Geisenheim University ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiMetabolinen oireyhtymä | Vascular Compliance | Taipumus sydän- ja verisuonisairauksilleRanska
-
National Healthcare Group, SingaporeValmisHemodialyysin komplikaatio | Fisteli | Verisuonten pääsyn komplikaatio | Dialyysi; Komplikaatiot | Vascular Access Site Hematooma | Dialyysin käyttöhäiriö | Graft AvSingapore
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...ValmisKrooniset hemodialyysipotilaat | Vascular Abord: Native Arterio-venous fisteli | Napinläven kanylointiBelgia
Kliiniset tutkimukset Lactobacillus Plantarum 299v fermentoidussa kaurajuomassa
-
Region SkaneLund UniversityLopetettuClostridium Difficilen kolonisaatio | Enteraalisten probioottien vaikutus tiettyihin laboratorioparametreihinRuotsi
-
University of CopenhagenThe Ministry of Science, Technology and Innovation, DenmarkValmis
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiLymfooma | Leukemia | Hematopoieettisen ja lymfaattisen järjestelmän kasvainYhdysvallat, Kanada
-
Region SkaneLund UniversityValmis
-
Medical College of WisconsinAdvancing a Healthier WisconsinRekrytointiSydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta, diastolinen | Systolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta säilyneen ejektiofraktion kanssaYhdysvallat
-
Medical College of WisconsinRekrytointi
-
Medical University of GdanskValmis
-
Region SkaneProbi ABValmis
-
Columbia UniversityNemours Children's Clinic; Johns Hopkins All Children's HospitalValmisHematopoieettiset elimet; HäiriöYhdysvallat
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)PeruutettuProbioottinen lisäravinne hoitoon liittyvän ripulin ehkäisyssä kemoterapiaa saavilla syöpäpotilaillaRipuli | Määrittelemätön aikuisen kiinteä kasvain, protokollakohtainenYhdysvallat