Vaskulärt åldrande och Lp299v-studie
11 mars 2024 uppdaterad av: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin
Effekten av Lp299v på vaskulärt åldrande hos friska vuxna
Nya data tyder på att tarmmikrobiotan reglerar flera mekanismer relaterade till vaskulärt åldrande, men ingen intervention riktad mot tarmmikrobiotan har testats hos äldre vuxna utan kardiovaskulära riskfaktorer eller kardiovaskulär sjukdom.
Tidiga mänskliga data tyder på en ökning av potentiellt patologiska tarmmetaboliter såsom trimetylamin-N-oxid (TMAO) är associerade med högre ålder, ökad vaskulär stelhet, ökad oxidativ stress och minskad biotillgänglighet av kväveoxid (NO), vilket framgår av nedsatt endotelberoende vasodilatation.
Baserat på dessa data antar utredarna att tillskott med Lp299v kommer att vända mänskligt vaskulärt åldrande hos friska äldre vuxna fria från kända traditionella kardiovaskulära riskfaktorer.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Flera bevis tyder på att åldrande resulterar i betydande förändringar i sammansättningen och metabolismen av tarmmikrobiotan som accelererar mekanismer som är ansvariga för vaskulärt åldrande. Nyligen genomfört arbete etablerade tvärsnittsassociationer mellan fenotypiskt äldre kärlsystem (med ökad vaskulär stelhet och försämrad brachial endotelberoende vasodilatation) och åldersrelaterade förändringar av sammansättningen av tarmmikrobiotan och metaboliter som härrör från mikrobiell metabolism såsom TMAO (trimetylamin- N-oxid), nikotinamid, tryptofan och puriner. Djurdata tyder också på att kortkedjiga fettsyror positivt påverkar endotelberoende vasodilatation. SCFAs utövar en direkt antiinflammatorisk effekt på mononukleära celler och ökar produktionen av glukagonliknande protein 1 (GLP-1) som aktiverar endotelial kväveoxidsyntas (eNOS) och ökar NO-nivåerna. Sammantaget tyder dessa data på åldringsrelaterade förändringar i tarmmikrobiotan kan negativt påverka vaskulär hälsa genom flera mekanismer, även i frånvaro av samtidiga kardiovaskulära riskfaktorer.
Sex veckors Lp299v-tillskott hos 36 annars friska rökare minskade systemisk inflammation, vilket framgår av minskningar av leptin (ett adipokin som stimulerar IL-6-produktion) och IL-6-nivåer, minskad monocytadhesion till endotelceller och minskade cirkulerande fibrinogennivåer (förhöjda nivåer av cirkulerande fibrinogen). vid inflammation). Dessutom minskade Lp299v-tillskott oxidativ stress baserat på minskade urin-F2-isoprostaner och hade en blygsam sänkande effekt på systoliskt blodtryck.
Utredarna kommer att rekrytera 20 friska äldre vuxna (10 män, 10 kvinnor i åldrarna 50 eller äldre) utan traditionella hjärtriskfaktorer eller vanliga hjärt-kärlsjukdomar och randomisera försökspersoner till en 6-veckors, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning av Lp299v tillskott. Mätningar av mikro- och makrovaskulär funktion, systemisk inflammation och avföringsmikrobiotasammansättning kommer att göras.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
20
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Michael E Widlansky, MD
- Telefonnummer: 414-955-6759
- E-post: mwidlans@mcw.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ryan Kacala
- Telefonnummer: 414-955-6885
- E-post: rkacala@mcw.edu
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Rekrytering
- Medical College of Wisconsin
-
Kontakt:
- Molly Siegel
- Telefonnummer: 414-955-6759
- E-post: msiegel@mcw.edu
-
Kontakt:
- Michael E Widlansky, MD
- Telefonnummer: 414-955-6759
- E-post: mwidlans@mcw.edu
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 50-99 år
- För kvinnor: 12 månader eller mer sedan senaste menstruation
Exklusions kriterier:
- Systoliskt blodtryck ≥ 130 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 80 mmHg
- Tar för närvarande farmakologiska terapier för högt blodtryck, dyslipidemi eller glukoskontroll
- Diabetes (typ 1 eller 2) eller glykosylerat hemoglobin ≥ 5/7 %
- LDL-kolesterol > 160 mg/dL eller totalt kolesterol > 200 mg/dL
- Cigarettanvändning inom 3 år efter registrering
- Genomsnitt av > 7500 steg per dag mätt under screeningperioden
- Fick probiotika, prebiotika och/eller antibiotika inom sex veckor efter inskrivningen
- Historik av kronisk njurinsufficiens, leverdysfunktion eller cancer förutom icke-melanom hudkarcinom eller lokaliserad prostatacancer som kräver systemisk behandling inom 3 år efter inskrivning
- Historik med inflammatoriska reumatiska sjukdomar kända för att öka risken för aterosklerotisk kardiovaskulär risk (t. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus)
- Känd historia av kognitiv funktionsnedsättning eller oförmåga att följa studieprocedurer
- Magtarmssjukdomar som kort tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsjukdom eller ileostomi
- Daglig alkoholanvändning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lp299v
Försökspersoner kommer att konsumera 20 miljarder kolonibildande enheter av Lp299v (1 portion GoodBelly fermenterad havredryck) en gång dagligen i 6 veckor
|
Interventionen är en probiotisk laktobacillus som finns i livsmedelsprodukter i USA
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Värmedödad placebokontroll
Försökspersonerna kommer att konsumera 1 portion GoodBelly fermenterad havredryck som har behandlats för att värmedöda all Lp299v en gång dagligen i 6 veckor
|
Interventionen är GoodBelly StraightShort som har behandlats för att värmedöda alla Lp299v
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Brachial artärflödesmedierad dilatation (FMD %
Tidsram: 6 veckor
|
Detta är ett mått på endotelfunktionen i brachialisartären
|
6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nitroglycerin-medierad vasodilatation av artären brachialis (NMD)
Tidsram: 6 veckor
|
Mätning av vaskulär glatt muskelreaktivitet
|
6 veckor
|
|
Hyperemisk flödeshastighet
Tidsram: 6 veckor
|
Mätning av mikrovaskulär endotelfunktion
|
6 veckor
|
|
Carotis-femoral pulsvågshastighet (cfPWV)
Tidsram: 6 veckor
|
Mätning av vaskulär stelhet
|
6 veckor
|
|
Avföring mikrobiota alfa mångfald
Tidsram: 6 veckor
|
Mångfald av bakteriearter i det individuella mikrobiomet
|
6 veckor
|
|
Avföring mikrobiota beta mångfald
Tidsram: 6 veckor
|
Skillnader i bakteriesammansättning mellan interventionsarmarna
|
6 veckor
|
|
Brachialis artär vilodiameter
Tidsram: 6 veckor
|
vilodiameter av brachialisartären - representativ för vilande vaskulär tonus
|
6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael E Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Ter Horst R, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Nov 3;167(4):1125-1136.e8. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.020. Erratum In: Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897.
- Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1249-55. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1249.
- Claesson MJ, Cusack S, O'Sullivan O, Greene-Diniz R, de Weerd H, Flannery E, Marchesi JR, Falush D, Dinan T, Fitzgerald G, Stanton C, van Sinderen D, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, Henry C, O'Mahony D, Fitzgerald AP, Shanahan F, Twomey C, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Composition, variability, and temporal stability of the intestinal microbiota of the elderly. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4586-91. doi: 10.1073/pnas.1000097107. Epub 2010 Jun 22.
- Hebuterne X. Gut changes attributed to ageing: effects on intestinal microflora. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Jan;6(1):49-54. doi: 10.1097/00075197-200301000-00008.
- Menni C, Lin C, Cecelja M, Mangino M, Matey-Hernandez ML, Keehn L, Mohney RP, Steves CJ, Spector TD, Kuo CF, Chowienczyk P, Valdes AM. Gut microbial diversity is associated with lower arterial stiffness in women. Eur Heart J. 2018 Jul 1;39(25):2390-2397. doi: 10.1093/eurheartj/ehy226.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Richey JJ, Zigler MC, Cuevas LM, Gonzalez A, Vazquez-Baeza Y, Battson ML, Smithson AT, Gilley AD, Ackermann G, Neilson AP, Weir T, Davy KP, Knight R, Seals DR. Suppression of the gut microbiome ameliorates age-related arterial dysfunction and oxidative stress in mice. J Physiol. 2019 May;597(9):2361-2378. doi: 10.1113/JP277336. Epub 2019 Feb 27.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Casso AG, VanDongen NS, Ziemba BP, Sapinsley ZJ, Richey JJ, Zigler MC, Neilson AP, Davy KP, Seals DR. Trimethylamine-N-Oxide Promotes Age-Related Vascular Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction in Mice and Healthy Humans. Hypertension. 2020 Jul;76(1):101-112. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14759. Epub 2020 Jun 10.
- Ke Y, Li D, Zhao M, Liu C, Liu J, Zeng A, Shi X, Cheng S, Pan B, Zheng L, Hong H. Gut flora-dependent metabolite Trimethylamine-N-oxide accelerates endothelial cell senescence and vascular aging through oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2018 Feb 20;116:88-100. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.01.007. Epub 2018 Jan 8. Erratum In: Free Radic Biol Med. 2018 Dec;129:608-610.
- Li T, Chen Y, Gua C, Li X. Elevated Circulating Trimethylamine N-Oxide Levels Contribute to Endothelial Dysfunction in Aged Rats through Vascular Inflammation and Oxidative Stress. Front Physiol. 2017 May 30;8:350. doi: 10.3389/fphys.2017.00350. eCollection 2017.
- Brandsma E, Kloosterhuis NJ, Koster M, Dekker DC, Gijbels MJJ, van der Velden S, Rios-Morales M, van Faassen MJR, Loreti MG, de Bruin A, Fu J, Kuipers F, Bakker BM, Westerterp M, de Winther MPJ, Hofker MH, van de Sluis B, Koonen DPY. A Proinflammatory Gut Microbiota Increases Systemic Inflammation and Accelerates Atherosclerosis. Circ Res. 2019 Jan 4;124(1):94-100. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313234.
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Horst RT, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.046. No abstract available.
- Geva-Zatorsky N, Sefik E, Kua L, Pasman L, Tan TG, Ortiz-Lopez A, Yanortsang TB, Yang L, Jupp R, Mathis D, Benoist C, Kasper DL. Mining the Human Gut Microbiota for Immunomodulatory Organisms. Cell. 2017 Feb 23;168(5):928-943.e11. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.022. Epub 2017 Feb 16.
- Sharma R, Padwad Y. Probiotic bacteria as modulators of cellular senescence: emerging concepts and opportunities. Gut Microbes. 2020 May 3;11(3):335-349. doi: 10.1080/19490976.2019.1697148. Epub 2019 Dec 10.
- Wu CS, Muthyala SDV, Klemashevich C, Ufondu AU, Menon R, Chen Z, Devaraj S, Jayaraman A, Sun Y. Age-dependent remodeling of gut microbiome and host serum metabolome in mice. Aging (Albany NY). 2021 Feb 17;13(5):6330-6345. doi: 10.18632/aging.202525. Epub 2021 Feb 17.
- Natarajan N, Hori D, Flavahan S, Steppan J, Flavahan NA, Berkowitz DE, Pluznick JL. Microbial short chain fatty acid metabolites lower blood pressure via endothelial G protein-coupled receptor 41. Physiol Genomics. 2016 Nov 1;48(11):826-834. doi: 10.1152/physiolgenomics.00089.2016. Epub 2016 Sep 23.
- Tolhurst G, Heffron H, Lam YS, Parker HE, Habib AM, Diakogiannaki E, Cameron J, Grosse J, Reimann F, Gribble FM. Short-chain fatty acids stimulate glucagon-like peptide-1 secretion via the G-protein-coupled receptor FFAR2. Diabetes. 2012 Feb;61(2):364-71. doi: 10.2337/db11-1019. Epub 2011 Dec 21.
- Ding L, Zhang J. Glucagon-like peptide-1 activates endothelial nitric oxide synthase in human umbilical vein endothelial cells. Acta Pharmacol Sin. 2012 Jan;33(1):75-81. doi: 10.1038/aps.2011.149. Epub 2011 Nov 28.
- Chai W, Dong Z, Wang N, Wang W, Tao L, Cao W, Liu Z. Glucagon-like peptide 1 recruits microvasculature and increases glucose use in muscle via a nitric oxide-dependent mechanism. Diabetes. 2012 Apr;61(4):888-96. doi: 10.2337/db11-1073. Epub 2012 Feb 22.
- Tsiotra PC, Boutati E, Dimitriadis G, Raptis SA. High insulin and leptin increase resistin and inflammatory cytokine production from human mononuclear cells. Biomed Res Int. 2013;2013:487081. doi: 10.1155/2013/487081. Epub 2012 Dec 24.
- Yang WH, Liu SC, Tsai CH, Fong YC, Wang SJ, Chang YS, Tang CH. Leptin induces IL-6 expression through OBRl receptor signaling pathway in human synovial fibroblasts. PLoS One. 2013 Sep 27;8(9):e75551. doi: 10.1371/journal.pone.0075551. eCollection 2013.
- Tang CH, Lu DY, Yang RS, Tsai HY, Kao MC, Fu WM, Chen YF. Leptin-induced IL-6 production is mediated by leptin receptor, insulin receptor substrate-1, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, NF-kappaB, and p300 pathway in microglia. J Immunol. 2007 Jul 15;179(2):1292-302. doi: 10.4049/jimmunol.179.2.1292.
- Tazawa R, Uchida K, Fujimaki H, Miyagi M, Inoue G, Sekiguchi H, Murata K, Takata K, Kawakubo A, Takaso M. Elevated leptin levels induce inflammation through IL-6 in skeletal muscle of aged female rats. BMC Musculoskelet Disord. 2019 May 10;20(1):199. doi: 10.1186/s12891-019-2581-5.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
22 september 2026
Avslutad studie (Beräknad)
22 september 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 mars 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 mars 2022
Första postat (Faktisk)
25 mars 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- PRO43157
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Alla uppgifter som är relevanta för publicering av resultaten av detta arbete
Tidsram för IPD-delning
Inom 1 år efter avslutad publicering av studien.
Kriterier för IPD Sharing Access
Data kommer att vara tillgängliga för kvalificerade utredare.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Vaskulärt åldrande
-
Radboud University Medical CenterHar inte rekryterat ännuÅldrande | Åldras väl | Immuno Aging
Kliniska prövningar på Lactobacillus Plantarum 299v i fermenterad havredryck
-
Region SkaneLund UniversityAvslutadClostridium Difficile kolonisering | Inverkan av enterala probiotika på vissa labbparametrarSverige
-
University of CopenhagenThe Ministry of Science, Technology and Innovation, DenmarkAvslutad
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeLymfom | Leukemi | Neoplasma i hematopoetiska och lymfoida systemetFörenta staterna, Kanada
-
Region SkaneLund UniversityAvslutad
-
Medical College of WisconsinAdvancing a Healthier WisconsinRekryteringHjärtsvikt | Hjärtsvikt, diastolisk | Hjärtsvikt, systolisk | Hjärtsvikt Med Minskad Ejection Fraktion | Hjärtsvikt Med Bevarad Ejection FraktionFörenta staterna
-
Medical College of WisconsinRekrytering
-
Medical University of GdanskAvslutad
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)IndragenDiarre | Ospecificerad fast tumör för vuxen, protokollspecifikFörenta staterna
-
Region SkaneProbi ABAvslutad
-
Columbia UniversityNemours Children's Clinic; Johns Hopkins All Children's HospitalAvslutadHematopoetiska organ; OordningFörenta staterna