Starzenie się naczyń i badanie Lp299v
27 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin
Wpływ Lp299v na starzenie się naczyń u zdrowych osób dorosłych
Pojawiające się dane sugerują, że mikroflora jelitowa reguluje wiele mechanizmów związanych ze starzeniem się naczyń, ale żadna interwencja ukierunkowana na mikroflorę jelitową nie została przetestowana u osób starszych bez czynników ryzyka sercowo-naczyniowego lub chorób sercowo-naczyniowych.
Wczesne dane dotyczące ludzi sugerują, że wzrost potencjalnie patologicznych metabolitów jelitowych, takich jak N-tlenek trimetyloaminy (TMAO), jest związany ze starszym wiekiem, zwiększoną sztywnością naczyń, zwiększonym stresem oksydacyjnym i zmniejszoną biodostępnością tlenku azotu (NO), o czym świadczy upośledzenie zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń.
Na podstawie tych danych badacze postawili hipotezę, że suplementacja Lp299v odwróci proces starzenia się naczyń krwionośnych u zdrowych osób starszych, wolnych od znanych tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
Liczne dowody sugerują, że starzenie się powoduje znaczące zmiany w składzie i metabolizmie mikroflory jelitowej, które przyspieszają mechanizmy odpowiedzialne za starzenie się naczyń. Niedawne prace ustaliły przekrojowe powiązania między fenotypowo starszym układem naczyniowym (ze zwiększoną sztywnością naczyń i upośledzonym rozszerzeniem naczyń zależnym od śródbłonka ramienia) a związanymi z wiekiem zmianami w składzie mikroflory jelitowej i metabolitów pochodzących z metabolizmu drobnoustrojów, takich jak TMAO (trimetyloamina- N-tlenek), nikotynamid, tryptofan i puryny. Dane na zwierzętach sugerują również, że krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe korzystnie wpływają na rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka. SCFA wywierają bezpośredni wpływ przeciwzapalny na komórki jednojądrzaste i zwiększają produkcję glukagonopodobnego białka 1 (GLP-1), które aktywuje śródbłonkową syntazę tlenku azotu (eNOS) i zwiększa poziom NO. Podsumowując, dane te sugerują, że zmiany mikroflory jelitowej związane ze starzeniem mogą niekorzystnie wpływać na zdrowie naczyń poprzez wiele mechanizmów, nawet przy braku współistniejących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.
Sześć tygodni suplementacji Lp299v u 36 poza tym zdrowych palaczy zmniejszyło ogólnoustrojowy stan zapalny, o czym świadczy zmniejszenie poziomu leptyny (adipokiny, która stymuluje produkcję IL-6) i IL-6, zmniejszona adhezja monocytów do komórek śródbłonka i zmniejszone poziomy fibrynogenu w krążeniu (podwyższony poziom fibrynogenu). w przebiegu stanu zapalnego). Ponadto suplementacja Lp299v zmniejszyła stres oksydacyjny w oparciu o zmniejszone stężenie F2-izoprostanu w moczu i miała niewielki wpływ na obniżenie skurczowego ciśnienia krwi.
Badacze zrekrutują 20 zdrowych osób starszych (10 mężczyzn, 10 kobiet w wieku 50 lat lub starszych) bez tradycyjnych sercowych czynników ryzyka lub powszechnych chorób sercowo-naczyniowych i losowo przydzielą uczestników do 6-tygodniowego, podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania klinicznego Lp299v suplementacja. Wykonane zostaną pomiary funkcji mikro- i makronaczyniowych, ogólnoustrojowego stanu zapalnego oraz składu mikroflory kału.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
20
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 50-99 lat
- Dla kobiet: 12 miesięcy lub więcej od ostatniej miesiączki
Kryteria wyłączenia:
- Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 130 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 80 mmHg
- Obecnie przyjmuje terapie farmakologiczne nadciśnienia tętniczego, dyslipidemii lub kontroli glikemii
- Cukrzyca (typ 1 lub 2) lub hemoglobina glikozylowana ≥ 5/7%
- Cholesterol LDL > 160 mg/dL lub Cholesterol całkowity > 200 mg/dL
- Palenie papierosów w ciągu 3 lat od rejestracji
- Średnio > 7500 kroków dziennie, mierzone podczas okresu przesiewowego
- Otrzymał probiotyki, prebiotyki i / lub antybiotyki w ciągu sześciu tygodni od rejestracji
- Przewlekła niewydolność nerek, dysfunkcja wątroby lub rak w wywiadzie oprócz nieczerniakowych raków skóry lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego wymagające leczenia systemowego w ciągu 3 lat od włączenia
- Zapalne choroby reumatyczne w wywiadzie, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko wystąpienia miażdżycy w układzie sercowo-naczyniowym (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy)
- Znana historia zaburzeń funkcji poznawczych lub niezdolność do przestrzegania procedur badania
- Choroby przewodu pokarmowego, takie jak zespół krótkiego jelita, choroba zapalna jelit lub ileostomia
- Codzienne spożywanie alkoholu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lp299v
Pacjenci będą spożywać 20 miliardów jednostek tworzących kolonie Lp299v (1 porcja sfermentowanego napoju owsianego GoodBelly) raz dziennie przez 6 tygodni
|
Interwencją jest probiotyczny Lactobacillus, który jest zawarty w produktach spożywczych w USA
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Zabita ciepłem kontrola placebo
Badani będą spożywać 1 porcję sfermentowanego napoju owsianego GoodBelly, który został poddany obróbce cieplnej w celu zabicia wszystkich Lp299v raz dziennie przez 6 tygodni
|
Interwencją jest GoodBelly StraightShort, który został poddany obróbce cieplnej, aby zabić wszystkie Lp299v
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozszerzenie zależne od przepływu w tętnicy ramiennej (FMD%
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Jest to pomiar funkcji śródbłonka w tętnicy ramiennej
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozszerzenie naczyń tętnicy ramiennej za pośrednictwem nitrogliceryny (NMD)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Pomiar reaktywności mięśni gładkich naczyń
|
6 tygodni
|
|
Prędkość przepływu hiperemicznego
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Pomiar funkcji śródbłonka mikronaczyniowego
|
6 tygodni
|
|
Prędkość fali tętna tętnicy szyjnej i udowej (cfPWV)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Pomiar sztywności naczyń
|
6 tygodni
|
|
Różnorodność alfa mikroflory kału
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Różnorodność gatunkowa bakterii w poszczególnych mikrobiomach
|
6 tygodni
|
|
Różnorodność beta mikrobiomu kału
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Różnice w składzie bakteryjnym między ramionami interwencji
|
6 tygodni
|
|
Średnica spoczynkowa tętnicy ramiennej
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
średnica spoczynkowa tętnicy ramiennej - reprezentatywna dla spoczynkowego napięcia naczyń
|
6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Michael E Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1249-55. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1249.
- Claesson MJ, Cusack S, O'Sullivan O, Greene-Diniz R, de Weerd H, Flannery E, Marchesi JR, Falush D, Dinan T, Fitzgerald G, Stanton C, van Sinderen D, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, Henry C, O'Mahony D, Fitzgerald AP, Shanahan F, Twomey C, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Composition, variability, and temporal stability of the intestinal microbiota of the elderly. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4586-91. doi: 10.1073/pnas.1000097107. Epub 2010 Jun 22.
- Hebuterne X. Gut changes attributed to ageing: effects on intestinal microflora. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Jan;6(1):49-54. doi: 10.1097/00075197-200301000-00008.
- Menni C, Lin C, Cecelja M, Mangino M, Matey-Hernandez ML, Keehn L, Mohney RP, Steves CJ, Spector TD, Kuo CF, Chowienczyk P, Valdes AM. Gut microbial diversity is associated with lower arterial stiffness in women. Eur Heart J. 2018 Jul 1;39(25):2390-2397. doi: 10.1093/eurheartj/ehy226.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Richey JJ, Zigler MC, Cuevas LM, Gonzalez A, Vazquez-Baeza Y, Battson ML, Smithson AT, Gilley AD, Ackermann G, Neilson AP, Weir T, Davy KP, Knight R, Seals DR. Suppression of the gut microbiome ameliorates age-related arterial dysfunction and oxidative stress in mice. J Physiol. 2019 May;597(9):2361-2378. doi: 10.1113/JP277336. Epub 2019 Feb 27.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Casso AG, VanDongen NS, Ziemba BP, Sapinsley ZJ, Richey JJ, Zigler MC, Neilson AP, Davy KP, Seals DR. Trimethylamine-N-Oxide Promotes Age-Related Vascular Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction in Mice and Healthy Humans. Hypertension. 2020 Jul;76(1):101-112. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14759. Epub 2020 Jun 10.
- Li T, Chen Y, Gua C, Li X. Elevated Circulating Trimethylamine N-Oxide Levels Contribute to Endothelial Dysfunction in Aged Rats through Vascular Inflammation and Oxidative Stress. Front Physiol. 2017 May 30;8:350. doi: 10.3389/fphys.2017.00350. eCollection 2017.
- Brandsma E, Kloosterhuis NJ, Koster M, Dekker DC, Gijbels MJJ, van der Velden S, Rios-Morales M, van Faassen MJR, Loreti MG, de Bruin A, Fu J, Kuipers F, Bakker BM, Westerterp M, de Winther MPJ, Hofker MH, van de Sluis B, Koonen DPY. A Proinflammatory Gut Microbiota Increases Systemic Inflammation and Accelerates Atherosclerosis. Circ Res. 2019 Jan 4;124(1):94-100. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313234.
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Horst RT, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.046. No abstract available.
- Geva-Zatorsky N, Sefik E, Kua L, Pasman L, Tan TG, Ortiz-Lopez A, Yanortsang TB, Yang L, Jupp R, Mathis D, Benoist C, Kasper DL. Mining the Human Gut Microbiota for Immunomodulatory Organisms. Cell. 2017 Feb 23;168(5):928-943.e11. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.022. Epub 2017 Feb 16.
- Sharma R, Padwad Y. Probiotic bacteria as modulators of cellular senescence: emerging concepts and opportunities. Gut Microbes. 2020 May 3;11(3):335-349. doi: 10.1080/19490976.2019.1697148. Epub 2019 Dec 10.
- Wu CS, Muthyala SDV, Klemashevich C, Ufondu AU, Menon R, Chen Z, Devaraj S, Jayaraman A, Sun Y. Age-dependent remodeling of gut microbiome and host serum metabolome in mice. Aging (Albany NY). 2021 Feb 17;13(5):6330-6345. doi: 10.18632/aging.202525. Epub 2021 Feb 17.
- Natarajan N, Hori D, Flavahan S, Steppan J, Flavahan NA, Berkowitz DE, Pluznick JL. Microbial short chain fatty acid metabolites lower blood pressure via endothelial G protein-coupled receptor 41. Physiol Genomics. 2016 Nov 1;48(11):826-834. doi: 10.1152/physiolgenomics.00089.2016. Epub 2016 Sep 23.
- Tolhurst G, Heffron H, Lam YS, Parker HE, Habib AM, Diakogiannaki E, Cameron J, Grosse J, Reimann F, Gribble FM. Short-chain fatty acids stimulate glucagon-like peptide-1 secretion via the G-protein-coupled receptor FFAR2. Diabetes. 2012 Feb;61(2):364-71. doi: 10.2337/db11-1019. Epub 2011 Dec 21.
- Ding L, Zhang J. Glucagon-like peptide-1 activates endothelial nitric oxide synthase in human umbilical vein endothelial cells. Acta Pharmacol Sin. 2012 Jan;33(1):75-81. doi: 10.1038/aps.2011.149. Epub 2011 Nov 28.
- Chai W, Dong Z, Wang N, Wang W, Tao L, Cao W, Liu Z. Glucagon-like peptide 1 recruits microvasculature and increases glucose use in muscle via a nitric oxide-dependent mechanism. Diabetes. 2012 Apr;61(4):888-96. doi: 10.2337/db11-1073. Epub 2012 Feb 22.
- Tsiotra PC, Boutati E, Dimitriadis G, Raptis SA. High insulin and leptin increase resistin and inflammatory cytokine production from human mononuclear cells. Biomed Res Int. 2013;2013:487081. doi: 10.1155/2013/487081. Epub 2012 Dec 24.
- Yang WH, Liu SC, Tsai CH, Fong YC, Wang SJ, Chang YS, Tang CH. Leptin induces IL-6 expression through OBRl receptor signaling pathway in human synovial fibroblasts. PLoS One. 2013 Sep 27;8(9):e75551. doi: 10.1371/journal.pone.0075551. eCollection 2013.
- Tang CH, Lu DY, Yang RS, Tsai HY, Kao MC, Fu WM, Chen YF. Leptin-induced IL-6 production is mediated by leptin receptor, insulin receptor substrate-1, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, NF-kappaB, and p300 pathway in microglia. J Immunol. 2007 Jul 15;179(2):1292-302. doi: 10.4049/jimmunol.179.2.1292.
- Tazawa R, Uchida K, Fujimaki H, Miyagi M, Inoue G, Sekiguchi H, Murata K, Takata K, Kawakubo A, Takaso M. Elevated leptin levels induce inflammation through IL-6 in skeletal muscle of aged female rats. BMC Musculoskelet Disord. 2019 May 10;20(1):199. doi: 10.1186/s12891-019-2581-5.
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Ter Horst R, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Nov 3;167(4):1125-1136.e8. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.020.
- Ke Y, Li D, Zhao M, Liu C, Liu J, Zeng A, Shi X, Cheng S, Pan B, Zheng L, Hong H. Gut flora-dependent metabolite Trimethylamine-N-oxide accelerates endothelial cell senescence and vascular aging through oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2018 Feb 20;116:88-100. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.01.007. Epub 2018 Jan 8.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
22 września 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
22 września 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 marca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 marca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 marca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRO43157
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wszystkie dane, które są istotne dla publikacji wyników tej pracy
Ramy czasowe udostępniania IPD
W ciągu 1 roku od zakończenia publikacji opracowania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dane będą dostępne dla wykwalifikowanych badaczy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .