Vasculaire veroudering en Lp299v-studie
27 april 2026 bijgewerkt door: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin
Impact van Lp299v op vasculaire veroudering bij gezonde volwassenen
Opkomende gegevens suggereren dat de darmmicrobiota meerdere mechanismen reguleert die verband houden met vasculaire veroudering, maar er is geen interventie gericht op de darmmicrobiota getest bij oudere volwassenen zonder cardiovasculaire risicofactoren of hart- en vaatziekten.
Vroege menselijke gegevens suggereren dat een toename van mogelijk pathologische darmmetabolieten zoals trimethylamine-N-oxide (TMAO) in verband wordt gebracht met hogere leeftijd, verhoogde vasculaire stijfheid, verhoogde oxidatieve stress en verminderde biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO), zoals blijkt uit verminderde endotheelafhankelijke vasodilatatie.
Op basis van deze gegevens veronderstellen de onderzoekers dat suppletie met Lp299v de menselijke vasculaire veroudering zal omkeren bij gezonde oudere volwassenen die vrij zijn van bekende traditionele cardiovasculaire risicofactoren.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Meerdere bewijslijnen suggereren dat veroudering resulteert in significante veranderingen in de samenstelling en het metabolisme van de darmmicrobiota die de mechanismen versnellen die verantwoordelijk zijn voor vasculaire veroudering. Recent werk heeft dwarsdoorsnede-associaties vastgesteld tussen fenotypisch oudere vasculatuur (met verhoogde vasculaire stijfheid en verminderde brachiale endotheelafhankelijke vasodilatatie) en leeftijdsgerelateerde veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota en metabolieten die zijn afgeleid van microbieel metabolisme zoals TMAO (trimethylamine- N-oxide), nicotinamide, tryptofaan en purines. Diergegevens suggereren ook dat vetzuren met een korte keten een gunstig effect hebben op endotheelafhankelijke vasodilatatie. SCFA's oefenen een direct ontstekingsremmend effect uit op mononucleaire cellen en verhogen de productie van glucagonachtig eiwit 1 (GLP-1), wat endotheliaal stikstofoxidesynthase (eNOS) activeert en NO-niveaus verhoogt. Alles bij elkaar genomen suggereren deze gegevens dat aan veroudering gerelateerde veranderingen in de darmmicrobiota de vasculaire gezondheid negatief kunnen beïnvloeden via meerdere mechanismen, zelfs als er geen bijkomende cardiovasculaire risicofactoren zijn.
Zes weken Lp299v-suppletie bij 36 verder gezonde rokers verminderde de systemische ontsteking, zoals blijkt uit de verlaging van leptine (een adipokine die de productie van IL-6 stimuleert) en IL-6-spiegels, verminderde hechting van monocyten aan endotheelcellen en verlaagde circulerende fibrinogeenspiegels (verhoogde in de setting van ontsteking). Bovendien verminderde Lp299v-suppletie oxidatieve stress op basis van verminderde F2-isoprostanen in de urine en had het een bescheiden verlagend effect op de systolische bloeddruk.
De onderzoekers zullen 20 gezonde oudere volwassenen rekruteren (10 mannen, 10 vrouwen van 50 jaar of ouder) zonder traditionele cardiale risicofactoren of heersende cardiovasculaire aandoeningen en onderwerpen randomiseren in een 6 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie van Lp299v. aanvulling. Metingen van micro- en macrovasculaire functie, systemische ontsteking en samenstelling van de microbiota van de ontlasting zullen worden gedaan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
20
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 50-99 jaar
- Voor vrouwen: 12 maanden of langer sinds de laatste menstruatie
Uitsluitingscriteria:
- Systolische bloeddruk ≥ 130 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 80 mmHg
- Neemt momenteel farmacologische therapieën voor hypertensie, dyslipidemie of glucoseregulatie
- Diabetes (type 1 of 2) of geglycosyleerd hemoglobine ≥ 5/7%
- LDL-cholesterol > 160 mg/dL of totaal cholesterol > 200 mg/dL
- Sigarettengebruik binnen 3 jaar na inschrijving
- Gemiddeld > 7500 stappen per dag zoals gemeten tijdens de screeningsperiode
- Probiotica, prebiotica en/of antibiotica gekregen binnen zes weken na inschrijving
- Voorgeschiedenis van chronische nierinsufficiëntie, leverdisfunctie of kanker naast niet-melanome huidcarcinomen of gelokaliseerde prostaatkanker die systemische behandeling vereist binnen 3 jaar na inschrijving
- Geschiedenis van inflammatoire reumatische aandoeningen waarvan bekend is dat ze het atherosclerotische cardiovasculaire risico verhogen (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus)
- Bekende geschiedenis van cognitieve stoornissen of onvermogen om studieprocedures te volgen
- Ziekten van het maagdarmkanaal, zoals het kortedarmsyndroom, inflammatoire darmaandoeningen of een ileostoma
- Dagelijks alcoholgebruik
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lp299v
Proefpersonen zullen gedurende 6 weken eenmaal daags 20 miljard kolonievormende eenheden Lp299v (1 portie GoodBelly gefermenteerde haverdrank) consumeren
|
De interventie is een probiotische lactobacillus die in voedingsproducten in de VS zit
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Door hitte gedode placebocontrole
Proefpersonen consumeren 1 portie GoodBelly gefermenteerde haverdrank die is behandeld om alle Lp299v door hitte te doden, eenmaal daags gedurende 6 weken
|
De interventie is de GoodBelly StraightShort die is behandeld om alle Lp299v door hitte te doden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Brachiale slagader door stroom gemedieerde dilatatie (FMD%
Tijdsspanne: 6 weken
|
Dit is een meting van de endotheliale functie in de arteria brachialis
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nitroglycerine-gemedieerde vasodilatatie van de arteria brachialis (NMD)
Tijdsspanne: 6 weken
|
Meting van vasculaire gladde spierreactiviteit
|
6 weken
|
|
Hyperemische stroomsnelheid
Tijdsspanne: 6 weken
|
Meting van de microvasculaire endotheliale functie
|
6 weken
|
|
Halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (cfPWV)
Tijdsspanne: 6 weken
|
Meting van vasculaire stijfheid
|
6 weken
|
|
Ontlasting microbiota alfa-diversiteit
Tijdsspanne: 6 weken
|
Diversiteit van bacteriesoorten in het individuele microbioom
|
6 weken
|
|
Ontlasting microbiota beta-diversiteit
Tijdsspanne: 6 weken
|
Verschillen in bacteriële samenstelling tussen interventiearmen
|
6 weken
|
|
Brachiale slagader rustende diameter
Tijdsspanne: 6 weken
|
rustdiameter van de arteria brachialis - representatief voor vasculaire tonus in rust
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael E Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1249-55. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1249.
- Claesson MJ, Cusack S, O'Sullivan O, Greene-Diniz R, de Weerd H, Flannery E, Marchesi JR, Falush D, Dinan T, Fitzgerald G, Stanton C, van Sinderen D, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, Henry C, O'Mahony D, Fitzgerald AP, Shanahan F, Twomey C, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Composition, variability, and temporal stability of the intestinal microbiota of the elderly. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4586-91. doi: 10.1073/pnas.1000097107. Epub 2010 Jun 22.
- Hebuterne X. Gut changes attributed to ageing: effects on intestinal microflora. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Jan;6(1):49-54. doi: 10.1097/00075197-200301000-00008.
- Menni C, Lin C, Cecelja M, Mangino M, Matey-Hernandez ML, Keehn L, Mohney RP, Steves CJ, Spector TD, Kuo CF, Chowienczyk P, Valdes AM. Gut microbial diversity is associated with lower arterial stiffness in women. Eur Heart J. 2018 Jul 1;39(25):2390-2397. doi: 10.1093/eurheartj/ehy226.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Richey JJ, Zigler MC, Cuevas LM, Gonzalez A, Vazquez-Baeza Y, Battson ML, Smithson AT, Gilley AD, Ackermann G, Neilson AP, Weir T, Davy KP, Knight R, Seals DR. Suppression of the gut microbiome ameliorates age-related arterial dysfunction and oxidative stress in mice. J Physiol. 2019 May;597(9):2361-2378. doi: 10.1113/JP277336. Epub 2019 Feb 27.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Casso AG, VanDongen NS, Ziemba BP, Sapinsley ZJ, Richey JJ, Zigler MC, Neilson AP, Davy KP, Seals DR. Trimethylamine-N-Oxide Promotes Age-Related Vascular Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction in Mice and Healthy Humans. Hypertension. 2020 Jul;76(1):101-112. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14759. Epub 2020 Jun 10.
- Li T, Chen Y, Gua C, Li X. Elevated Circulating Trimethylamine N-Oxide Levels Contribute to Endothelial Dysfunction in Aged Rats through Vascular Inflammation and Oxidative Stress. Front Physiol. 2017 May 30;8:350. doi: 10.3389/fphys.2017.00350. eCollection 2017.
- Brandsma E, Kloosterhuis NJ, Koster M, Dekker DC, Gijbels MJJ, van der Velden S, Rios-Morales M, van Faassen MJR, Loreti MG, de Bruin A, Fu J, Kuipers F, Bakker BM, Westerterp M, de Winther MPJ, Hofker MH, van de Sluis B, Koonen DPY. A Proinflammatory Gut Microbiota Increases Systemic Inflammation and Accelerates Atherosclerosis. Circ Res. 2019 Jan 4;124(1):94-100. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313234.
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Horst RT, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.046. No abstract available.
- Geva-Zatorsky N, Sefik E, Kua L, Pasman L, Tan TG, Ortiz-Lopez A, Yanortsang TB, Yang L, Jupp R, Mathis D, Benoist C, Kasper DL. Mining the Human Gut Microbiota for Immunomodulatory Organisms. Cell. 2017 Feb 23;168(5):928-943.e11. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.022. Epub 2017 Feb 16.
- Sharma R, Padwad Y. Probiotic bacteria as modulators of cellular senescence: emerging concepts and opportunities. Gut Microbes. 2020 May 3;11(3):335-349. doi: 10.1080/19490976.2019.1697148. Epub 2019 Dec 10.
- Wu CS, Muthyala SDV, Klemashevich C, Ufondu AU, Menon R, Chen Z, Devaraj S, Jayaraman A, Sun Y. Age-dependent remodeling of gut microbiome and host serum metabolome in mice. Aging (Albany NY). 2021 Feb 17;13(5):6330-6345. doi: 10.18632/aging.202525. Epub 2021 Feb 17.
- Natarajan N, Hori D, Flavahan S, Steppan J, Flavahan NA, Berkowitz DE, Pluznick JL. Microbial short chain fatty acid metabolites lower blood pressure via endothelial G protein-coupled receptor 41. Physiol Genomics. 2016 Nov 1;48(11):826-834. doi: 10.1152/physiolgenomics.00089.2016. Epub 2016 Sep 23.
- Tolhurst G, Heffron H, Lam YS, Parker HE, Habib AM, Diakogiannaki E, Cameron J, Grosse J, Reimann F, Gribble FM. Short-chain fatty acids stimulate glucagon-like peptide-1 secretion via the G-protein-coupled receptor FFAR2. Diabetes. 2012 Feb;61(2):364-71. doi: 10.2337/db11-1019. Epub 2011 Dec 21.
- Ding L, Zhang J. Glucagon-like peptide-1 activates endothelial nitric oxide synthase in human umbilical vein endothelial cells. Acta Pharmacol Sin. 2012 Jan;33(1):75-81. doi: 10.1038/aps.2011.149. Epub 2011 Nov 28.
- Chai W, Dong Z, Wang N, Wang W, Tao L, Cao W, Liu Z. Glucagon-like peptide 1 recruits microvasculature and increases glucose use in muscle via a nitric oxide-dependent mechanism. Diabetes. 2012 Apr;61(4):888-96. doi: 10.2337/db11-1073. Epub 2012 Feb 22.
- Tsiotra PC, Boutati E, Dimitriadis G, Raptis SA. High insulin and leptin increase resistin and inflammatory cytokine production from human mononuclear cells. Biomed Res Int. 2013;2013:487081. doi: 10.1155/2013/487081. Epub 2012 Dec 24.
- Yang WH, Liu SC, Tsai CH, Fong YC, Wang SJ, Chang YS, Tang CH. Leptin induces IL-6 expression through OBRl receptor signaling pathway in human synovial fibroblasts. PLoS One. 2013 Sep 27;8(9):e75551. doi: 10.1371/journal.pone.0075551. eCollection 2013.
- Tang CH, Lu DY, Yang RS, Tsai HY, Kao MC, Fu WM, Chen YF. Leptin-induced IL-6 production is mediated by leptin receptor, insulin receptor substrate-1, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, NF-kappaB, and p300 pathway in microglia. J Immunol. 2007 Jul 15;179(2):1292-302. doi: 10.4049/jimmunol.179.2.1292.
- Tazawa R, Uchida K, Fujimaki H, Miyagi M, Inoue G, Sekiguchi H, Murata K, Takata K, Kawakubo A, Takaso M. Elevated leptin levels induce inflammation through IL-6 in skeletal muscle of aged female rats. BMC Musculoskelet Disord. 2019 May 10;20(1):199. doi: 10.1186/s12891-019-2581-5.
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Ter Horst R, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Nov 3;167(4):1125-1136.e8. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.020.
- Ke Y, Li D, Zhao M, Liu C, Liu J, Zeng A, Shi X, Cheng S, Pan B, Zheng L, Hong H. Gut flora-dependent metabolite Trimethylamine-N-oxide accelerates endothelial cell senescence and vascular aging through oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2018 Feb 20;116:88-100. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.01.007. Epub 2018 Jan 8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
22 september 2026
Studie voltooiing (Geschat)
22 september 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 maart 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- PRO43157
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle gegevens die relevant zijn voor publicatie van de resultaten van dit werk
IPD-tijdsbestek voor delen
Binnen 1 jaar na voltooiing van de publicatie van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens zullen beschikbaar zijn voor gekwalificeerde onderzoekers.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .