Сосудистое старение и исследование Lp299v
27 апреля 2026 г. обновлено: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin
Влияние Lp299v на старение сосудов у здоровых взрослых
Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что кишечная микробиота регулирует несколько механизмов, связанных со старением сосудов, но никаких вмешательств, направленных на кишечную микробиоту, не тестировали у пожилых людей без факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний или сердечно-сосудистых заболеваний.
Ранние данные о людях предполагают, что увеличение потенциально патологических метаболитов кишечника, таких как триметиламин-N-оксид (ТМАО), связано с пожилым возрастом, повышенной жесткостью сосудов, усилением окислительного стресса и снижением биодоступности оксида азота (NO), о чем свидетельствует нарушение эндотелий-зависимой расширение сосудов.
Основываясь на этих данных, исследователи выдвинули гипотезу о том, что добавки с Lp299v обратят старение сосудов человека у здоровых пожилых людей, не имеющих известных традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Многочисленные данные свидетельствуют о том, что старение приводит к значительным изменениям в составе и метаболизме микробиоты кишечника, которые ускоряют механизмы, ответственные за старение сосудов. Недавняя работа установила поперечные связи между фенотипически более старой сосудистой сетью (с повышенной сосудистой жесткостью и нарушением плечевой эндотелий-зависимой вазодилатации) и возрастными изменениями состава кишечной микробиоты и метаболитов, которые образуются в результате микробного метаболизма, таких как ТМАО (триметиламин- N-оксид), никотинамид, триптофан и пурины. Данные на животных также свидетельствуют о том, что жирные кислоты с короткой цепью благоприятно влияют на эндотелийзависимую вазодилатацию. SCFAs оказывают прямое противовоспалительное действие на мононуклеарные клетки и увеличивают выработку глюкагоноподобного белка 1 (GLP-1), который активирует эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS) и повышает уровень NO. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что связанные со старением изменения микробиоты кишечника могут неблагоприятно влиять на здоровье сосудов посредством множества механизмов даже при отсутствии сопутствующих сердечно-сосудистых факторов риска.
Шесть недель приема Lp299v у 36 в остальном здоровых курильщиков уменьшили системное воспаление, о чем свидетельствует снижение уровней лептина (адипокина, стимулирующего выработку IL-6) и IL-6, снижение адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам и снижение уровня циркулирующего фибриногена (повышенное на фоне воспаления). Кроме того, добавка Lp299v снижала окислительный стресс на основе снижения уровня F2-изопростана в моче и оказывала умеренное снижающее влияние на систолическое артериальное давление.
Исследователи наберут 20 здоровых пожилых людей (10 мужчин, 10 женщин в возрасте 50 лет и старше) без традиционных сердечных факторов риска или распространенных сердечно-сосудистых заболеваний и рандомизируют субъектов для участия в 6-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании Lp299v. дополнение. Будут проведены измерения микро- и макроваскулярной функции, системного воспаления и состава микробиоты стула.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст 50-99 лет
- Для женщин: 12 месяцев и более с момента последней менструации.
Критерий исключения:
- Систолическое артериальное давление ≥ 130 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥ 80 мм рт.ст.
- В настоящее время принимает фармакологические препараты для лечения гипертонии, дислипидемии или контроля уровня глюкозы.
- Диабет (тип 1 или 2) или гликозилированный гемоглобин ≥ 5/7%
- Холестерин ЛПНП > 160 мг/дл или общий холестерин > 200 мг/дл
- Курение сигарет в течение 3 лет после зачисления
- В среднем > 7500 шагов в день, измеренных в период скрининга
- Получали пробиотики, пребиотики и/или антибиотики в течение шести недель после регистрации
- История хронической почечной недостаточности, дисфункции печени или рака, помимо немеланомных карцином кожи или локализованного рака предстательной железы, требующих системного лечения в течение 3 лет после регистрации
- Наличие в анамнезе воспалительных ревматических заболеваний, которые, как известно, повышают риск атеросклероза сердечно-сосудистых заболеваний (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка)
- Известные в анамнезе когнитивные нарушения или неспособность следовать процедурам исследования
- Заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как синдром короткой кишки, воспалительное заболевание кишечника или илеостомия
- Ежедневное употребление алкоголя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Lp299v
Субъекты будут потреблять 20 миллиардов колониеобразующих единиц Lp299v (1 порция ферментированного овсяного напитка GoodBelly) один раз в день в течение 6 недель.
|
Вмешательство представляет собой пробиотические лактобактерии, содержащиеся в пищевых продуктах в США.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо-контроль с умеренным нагреванием
Субъекты будут потреблять 1 порцию ферментированного овсяного напитка GoodBelly, обработанного для уничтожения всех Lp299v нагреванием, один раз в день в течение 6 недель.
|
Вмешательство - это GoodBelly StraightShort, который был обработан для термического уничтожения всех Lp299v.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расширение, опосредованное потоком плечевой артерии (FMD%
Временное ограничение: 6 недель
|
Это измерение эндотелиальной функции в плечевой артерии.
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нитроглицерин-опосредованная вазодилатация плечевой артерии (НМД)
Временное ограничение: 6 недель
|
Измерение реактивности гладкой мускулатуры сосудов
|
6 недель
|
|
Гиперемическая скорость потока
Временное ограничение: 6 недель
|
Измерение функции микрососудистого эндотелия
|
6 недель
|
|
Скорость каротидно-бедренной пульсовой волны (cfPWV)
Временное ограничение: 6 недель
|
Измерение жесткости сосудов
|
6 недель
|
|
Альфа-разнообразие микробиоты стула
Временное ограничение: 6 недель
|
Разнообразие видов бактерий в индивидуальном микробиоме
|
6 недель
|
|
Бета-разнообразие микробиоты стула
Временное ограничение: 6 недель
|
Различия в бактериальном составе между группами вмешательства
|
6 недель
|
|
Диаметр плечевой артерии в состоянии покоя
Временное ограничение: 6 недель
|
диаметр плечевой артерии в покое - представитель тонуса сосудов в покое
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael E Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1249-55. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1249.
- Claesson MJ, Cusack S, O'Sullivan O, Greene-Diniz R, de Weerd H, Flannery E, Marchesi JR, Falush D, Dinan T, Fitzgerald G, Stanton C, van Sinderen D, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, Henry C, O'Mahony D, Fitzgerald AP, Shanahan F, Twomey C, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Composition, variability, and temporal stability of the intestinal microbiota of the elderly. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4586-91. doi: 10.1073/pnas.1000097107. Epub 2010 Jun 22.
- Hebuterne X. Gut changes attributed to ageing: effects on intestinal microflora. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Jan;6(1):49-54. doi: 10.1097/00075197-200301000-00008.
- Menni C, Lin C, Cecelja M, Mangino M, Matey-Hernandez ML, Keehn L, Mohney RP, Steves CJ, Spector TD, Kuo CF, Chowienczyk P, Valdes AM. Gut microbial diversity is associated with lower arterial stiffness in women. Eur Heart J. 2018 Jul 1;39(25):2390-2397. doi: 10.1093/eurheartj/ehy226.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Richey JJ, Zigler MC, Cuevas LM, Gonzalez A, Vazquez-Baeza Y, Battson ML, Smithson AT, Gilley AD, Ackermann G, Neilson AP, Weir T, Davy KP, Knight R, Seals DR. Suppression of the gut microbiome ameliorates age-related arterial dysfunction and oxidative stress in mice. J Physiol. 2019 May;597(9):2361-2378. doi: 10.1113/JP277336. Epub 2019 Feb 27.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Casso AG, VanDongen NS, Ziemba BP, Sapinsley ZJ, Richey JJ, Zigler MC, Neilson AP, Davy KP, Seals DR. Trimethylamine-N-Oxide Promotes Age-Related Vascular Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction in Mice and Healthy Humans. Hypertension. 2020 Jul;76(1):101-112. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14759. Epub 2020 Jun 10.
- Li T, Chen Y, Gua C, Li X. Elevated Circulating Trimethylamine N-Oxide Levels Contribute to Endothelial Dysfunction in Aged Rats through Vascular Inflammation and Oxidative Stress. Front Physiol. 2017 May 30;8:350. doi: 10.3389/fphys.2017.00350. eCollection 2017.
- Brandsma E, Kloosterhuis NJ, Koster M, Dekker DC, Gijbels MJJ, van der Velden S, Rios-Morales M, van Faassen MJR, Loreti MG, de Bruin A, Fu J, Kuipers F, Bakker BM, Westerterp M, de Winther MPJ, Hofker MH, van de Sluis B, Koonen DPY. A Proinflammatory Gut Microbiota Increases Systemic Inflammation and Accelerates Atherosclerosis. Circ Res. 2019 Jan 4;124(1):94-100. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313234.
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Horst RT, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.046. No abstract available.
- Geva-Zatorsky N, Sefik E, Kua L, Pasman L, Tan TG, Ortiz-Lopez A, Yanortsang TB, Yang L, Jupp R, Mathis D, Benoist C, Kasper DL. Mining the Human Gut Microbiota for Immunomodulatory Organisms. Cell. 2017 Feb 23;168(5):928-943.e11. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.022. Epub 2017 Feb 16.
- Sharma R, Padwad Y. Probiotic bacteria as modulators of cellular senescence: emerging concepts and opportunities. Gut Microbes. 2020 May 3;11(3):335-349. doi: 10.1080/19490976.2019.1697148. Epub 2019 Dec 10.
- Wu CS, Muthyala SDV, Klemashevich C, Ufondu AU, Menon R, Chen Z, Devaraj S, Jayaraman A, Sun Y. Age-dependent remodeling of gut microbiome and host serum metabolome in mice. Aging (Albany NY). 2021 Feb 17;13(5):6330-6345. doi: 10.18632/aging.202525. Epub 2021 Feb 17.
- Natarajan N, Hori D, Flavahan S, Steppan J, Flavahan NA, Berkowitz DE, Pluznick JL. Microbial short chain fatty acid metabolites lower blood pressure via endothelial G protein-coupled receptor 41. Physiol Genomics. 2016 Nov 1;48(11):826-834. doi: 10.1152/physiolgenomics.00089.2016. Epub 2016 Sep 23.
- Tolhurst G, Heffron H, Lam YS, Parker HE, Habib AM, Diakogiannaki E, Cameron J, Grosse J, Reimann F, Gribble FM. Short-chain fatty acids stimulate glucagon-like peptide-1 secretion via the G-protein-coupled receptor FFAR2. Diabetes. 2012 Feb;61(2):364-71. doi: 10.2337/db11-1019. Epub 2011 Dec 21.
- Ding L, Zhang J. Glucagon-like peptide-1 activates endothelial nitric oxide synthase in human umbilical vein endothelial cells. Acta Pharmacol Sin. 2012 Jan;33(1):75-81. doi: 10.1038/aps.2011.149. Epub 2011 Nov 28.
- Chai W, Dong Z, Wang N, Wang W, Tao L, Cao W, Liu Z. Glucagon-like peptide 1 recruits microvasculature and increases glucose use in muscle via a nitric oxide-dependent mechanism. Diabetes. 2012 Apr;61(4):888-96. doi: 10.2337/db11-1073. Epub 2012 Feb 22.
- Tsiotra PC, Boutati E, Dimitriadis G, Raptis SA. High insulin and leptin increase resistin and inflammatory cytokine production from human mononuclear cells. Biomed Res Int. 2013;2013:487081. doi: 10.1155/2013/487081. Epub 2012 Dec 24.
- Yang WH, Liu SC, Tsai CH, Fong YC, Wang SJ, Chang YS, Tang CH. Leptin induces IL-6 expression through OBRl receptor signaling pathway in human synovial fibroblasts. PLoS One. 2013 Sep 27;8(9):e75551. doi: 10.1371/journal.pone.0075551. eCollection 2013.
- Tang CH, Lu DY, Yang RS, Tsai HY, Kao MC, Fu WM, Chen YF. Leptin-induced IL-6 production is mediated by leptin receptor, insulin receptor substrate-1, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, NF-kappaB, and p300 pathway in microglia. J Immunol. 2007 Jul 15;179(2):1292-302. doi: 10.4049/jimmunol.179.2.1292.
- Tazawa R, Uchida K, Fujimaki H, Miyagi M, Inoue G, Sekiguchi H, Murata K, Takata K, Kawakubo A, Takaso M. Elevated leptin levels induce inflammation through IL-6 in skeletal muscle of aged female rats. BMC Musculoskelet Disord. 2019 May 10;20(1):199. doi: 10.1186/s12891-019-2581-5.
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Ter Horst R, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Nov 3;167(4):1125-1136.e8. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.020.
- Ke Y, Li D, Zhao M, Liu C, Liu J, Zeng A, Shi X, Cheng S, Pan B, Zheng L, Hong H. Gut flora-dependent metabolite Trimethylamine-N-oxide accelerates endothelial cell senescence and vascular aging through oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2018 Feb 20;116:88-100. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.01.007. Epub 2018 Jan 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
22 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
22 сентября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- PRO43157
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все данные, имеющие отношение к публикации результатов данной работы
Сроки обмена IPD
В течение 1 года после завершения публикации исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут доступны квалифицированным исследователям.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .