- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05296395
Envejecimiento Vascular y Estudio Lp299v
Impacto de Lp299v en el envejecimiento vascular en adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Múltiples líneas de evidencia sugieren que el envejecimiento produce cambios significativos en la composición y el metabolismo de la microbiota intestinal que aceleran los mecanismos responsables del envejecimiento vascular. Trabajos recientes establecieron asociaciones transversales entre vasculatura fenotípicamente más vieja (con mayor rigidez vascular y vasodilatación dependiente del endotelio braquial deteriorada) y alteraciones relacionadas con la edad en la composición de la microbiota intestinal y metabolitos que se derivan del metabolismo microbiano como TMAO (trimetilamina- N-óxido), nicotinamida, triptófano y purinas. Los datos en animales también sugieren que los ácidos grasos de cadena corta tienen un impacto favorable en la vasodilatación dependiente del endotelio. Los SCFA ejercen un efecto antiinflamatorio directo sobre las células mononucleares y aumentan la producción de proteína similar al glucagón 1 (GLP-1) que activa la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) y aumenta los niveles de NO. En conjunto, estos datos sugieren que los cambios en la microbiota intestinal relacionados con el envejecimiento podrían afectar negativamente la salud vascular a través de múltiples mecanismos, incluso en ausencia de factores de riesgo cardiovascular concomitantes.
Seis semanas de suplementación con Lp299v en 36 fumadores por lo demás sanos redujeron la inflamación sistémica, como lo demuestran las reducciones en la leptina (una adipocina que estimula la producción de IL-6) y los niveles de IL-6, la reducción de la adhesión de los monocitos a las células endoteliales y la reducción de los niveles de fibrinógeno circulante (elevado en el marco de la inflamación). Además, la suplementación con Lp299v redujo el estrés oxidativo basado en la reducción de los isoprostanos F2 urinarios y tuvo un modesto efecto reductor en la presión arterial sistólica.
Los investigadores reclutarán a 20 adultos mayores sanos (10 hombres, 10 mujeres de 50 años o más) sin factores de riesgo cardíaco tradicionales o enfermedad cardiovascular prevalente y aleatorizarán a los sujetos en un ensayo clínico de 6 semanas, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de Lp299v suplementación Se realizarán mediciones de la función micro y macrovascular, la inflamación sistémica y la composición de la microbiota fecal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michael E Widlansky, MD
- Número de teléfono: 414-955-6759
- Correo electrónico: mwidlans@mcw.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ryan Kacala
- Número de teléfono: 414-955-6885
- Correo electrónico: rkacala@mcw.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Reclutamiento
- Medical College of Wisconsin
-
Contacto:
- Molly Siegel
- Número de teléfono: 414-955-6759
- Correo electrónico: msiegel@mcw.edu
-
Contacto:
- Michael E Widlansky, MD
- Número de teléfono: 414-955-6759
- Correo electrónico: mwidlans@mcw.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades 50-99 años
- Para mujeres: 12 meses o más desde la última menstruación
Criterio de exclusión:
- Presión arterial sistólica ≥ 130 mmHg o PA diastólica ≥ 80 mmHg
- Actualmente tomando terapias farmacológicas para la hipertensión, dislipidemia o control de glucosa
- Diabetes (tipo 1 o 2) o hemoglobina glicosilada ≥ 5/7%
- Colesterol LDL > 160 mg/dL o Colesterol Total > 200 mg/dL
- Uso de cigarrillos dentro de los 3 años posteriores a la inscripción
- Promedio de > 7500 pasos por día medidos durante el período de selección
- Recibió probióticos, prebióticos y/o antibióticos dentro de las seis semanas posteriores a la inscripción
- Historial de insuficiencia renal crónica, disfunción hepática o cáncer además de carcinomas de piel no melanoma o cáncer de próstata localizado que requiere tratamiento sistémico dentro de los 3 años posteriores a la inscripción
- Antecedentes de enfermedades reumáticas inflamatorias conocidas por aumentar el riesgo cardiovascular aterosclerótico (p. artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico)
- Antecedentes conocidos de deterioro cognitivo o incapacidad para seguir los procedimientos del estudio.
- Enfermedades del tracto gastrointestinal, como el síndrome del intestino corto, la enfermedad inflamatoria intestinal o una ileostomía
- Consumo diario de alcohol
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Lp299v
Los sujetos consumirán 20 mil millones de unidades formadoras de colonias de Lp299v (1 porción de bebida de avena fermentada GoodBelly) una vez al día durante 6 semanas
|
La intervención es un lactobacillus probiótico que se encuentra en productos alimenticios en los EE. UU.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Control de placebo muerto por calor
Los sujetos consumirán 1 porción de bebida de avena fermentada GoodBelly que ha sido tratada para matar con calor todos los Lp299v una vez al día durante 6 semanas
|
La intervención es el GoodBelly StraightShort que ha sido tratado para matar térmicamente todos Lp299v
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial (FMD%
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Esta es una medida de la función endotelial en la arteria braquial.
|
6 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Vasodilatación de la arteria braquial mediada por nitroglicerina (NMD)
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Medición de la reactividad del músculo liso vascular
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6 semanas
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Velocidad de flujo hiperémica
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Medición de la función endotelial microvascular
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6 semanas
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Velocidad de onda del pulso carótido-femoral (cfPWV)
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Medición de la rigidez vascular
|
6 semanas
|
Diversidad alfa de la microbiota fecal
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Diversidad de especies bacterianas en el microbioma individual
|
6 semanas
|
Diversidad beta de la microbiota fecal
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Diferencias en la composición bacteriana entre los brazos de intervención
|
6 semanas
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Diámetro en reposo de la arteria braquial
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
diámetro en reposo de la arteria braquial - representante del tono vascular en reposo
|
6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael E Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Ter Horst R, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Nov 3;167(4):1125-1136.e8. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.020. Erratum In: Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897.
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- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Horst RT, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.046. No abstract available.
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- PRO43157
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- PROTOCOLO DE ESTUDIO
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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