Vaskulær aldring og Lp299v undersøgelse
11. marts 2024 opdateret af: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin
Indvirkning af Lp299v på vaskulær aldring hos raske voksne
Nye data tyder på, at tarmmikrobiotaen regulerer flere mekanismer relateret til vaskulær aldring, men ingen intervention rettet mod tarmmikrobiotaen er blevet testet hos ældre voksne uden kardiovaskulære risikofaktorer eller kardiovaskulær sygdom.
Tidlige humane data tyder på, at en stigning i potentielt patologiske tarmmetabolitter såsom trimethylamin-N-oxid (TMAO) er forbundet med ældre alder, øget vaskulær stivhed, øget oxidativt stress og reduceret nitrogenoxid (NO) biotilgængelighed som påvist af svækket endotelafhængig vasodilatation.
Baseret på disse data antager efterforskerne, at tilskud med Lp299v vil vende menneskelig vaskulær aldring hos raske ældre voksne fri for kendte traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Flere beviser tyder på, at aldring resulterer i betydelige ændringer i sammensætningen og metabolismen af tarmmikrobiotaen, der accelererer mekanismer, der er ansvarlige for vaskulær aldring. Nyligt arbejde etablerede tværsnitssammenhænge mellem fænotypisk ældre vaskulatur (med øget vaskulær stivhed og svækket brachial endotelafhængig vasodilatation) og aldersrelaterede ændringer i sammensætningen af tarmmikrobiotaen og metabolitter, der er afledt af mikrobiel metabolisme såsom TMAO (trimethylamin- N-oxid), nikotinamid, tryptofan og puriner. Dyredata tyder også på, at kortkædede fedtsyrer positivt påvirker endotelafhængig vasodilatation. SCFA'er udøver en direkte anti-inflammatorisk effekt på mononukleære celler og øger produktionen af glukagon-lignende protein 1 (GLP-1), som aktiverer endotelnitrogenoxidsyntase (eNOS) og øger NO-niveauer. Tilsammen tyder disse data på, at aldringsrelaterede ændringer i tarmmikrobiotaen kan påvirke vaskulær sundhed negativt gennem flere mekanismer, selv i fravær af samtidige kardiovaskulære risikofaktorer.
Seks ugers Lp299v-tilskud hos 36 ellers raske rygere reducerede systemisk inflammation, som det fremgår af reduktioner i leptin (et adipokin, der stimulerer IL-6-produktion) og IL-6-niveauer, reduceret monocytadhæsion til endotelceller og reducerede cirkulerende fibrinogenniveauer (forhøjede i forbindelse med betændelse). Derudover reducerede Lp299v-tilskud oxidativt stress baseret på reducerede urin F2-isoprostaner og havde en beskeden sænkende effekt på det systoliske blodtryk.
Efterforskerne vil rekruttere 20 raske ældre voksne (10 mænd, 10 kvinder i alderen 50 år eller ældre) uden traditionelle hjerterisikofaktorer eller udbredt kardiovaskulær sygdom og randomisere forsøgspersoner til et 6-ugers, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg med Lp299v tilskud. Målinger af mikro- og makrovaskulær funktion, systemisk inflammation og sammensætning af afføringsmikrobiota vil blive foretaget.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
20
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Michael E Widlansky, MD
- Telefonnummer: 414-955-6759
- E-mail: mwidlans@mcw.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ryan Kacala
- Telefonnummer: 414-955-6885
- E-mail: rkacala@mcw.edu
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Rekruttering
- Medical College of Wisconsin
-
Kontakt:
- Molly Siegel
- Telefonnummer: 414-955-6759
- E-mail: msiegel@mcw.edu
-
Kontakt:
- Michael E Widlansky, MD
- Telefonnummer: 414-955-6759
- E-mail: mwidlans@mcw.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 50-99 år
- For kvinder: 12 måneder eller mere siden sidste menstruation
Ekskluderingskriterier:
- Systolisk blodtryk ≥ 130 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 80 mmHg
- Tager i øjeblikket farmakologiske terapier til hypertension, dyslipidæmi eller glukosekontrol
- Diabetes (type 1 eller 2) eller glykosyleret hæmoglobin ≥ 5/7 %
- LDL-kolesterol > 160 mg/dL eller totalt kolesterol > 200 mg/dL
- Cigaretbrug inden for 3 år efter tilmelding
- Gennemsnit på > 7500 skridt pr. dag målt under screeningsperioden
- Modtog probiotika, præbiotika og/eller antibiotika inden for seks uger efter tilmelding
- Anamnese med kronisk nyreinsufficiens, leverdysfunktion eller cancer udover ikke-melanom hudcarcinomer eller lokaliseret prostatacancer, der kræver systemisk behandling inden for 3 år efter indskrivning
- Anamnese med inflammatoriske reumatiske sygdomme, der vides at øge aterosklerotisk kardiovaskulær risiko (f. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus)
- Kendt historie med kognitiv svækkelse eller manglende evne til at følge undersøgelsesprocedurer
- Sygdomme i mave-tarmkanalen såsom kort tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsygdom eller en ileostomi
- Daglig alkoholforbrug
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lp299v
Forsøgspersoner vil indtage 20 milliarder kolonidannende enheder Lp299v (1 portion GoodBelly fermenteret havredrik) en gang dagligt i 6 uger
|
Interventionen er en probiotisk lactobacillus, der er indeholdt i fødevarer i USA
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Varmedræbt placebokontrol
Forsøgspersonerne vil indtage 1 portion GoodBelly fermenteret havredrik, der er blevet behandlet for at varmedræbe al Lp299v én gang dagligt i 6 uger
|
Indgrebet er GoodBelly StraightShort, der er blevet behandlet for at varme dræbe alle Lp299v
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brachial arterie flow medieret dilatation (FMD %
Tidsramme: 6 uger
|
Dette er en måling af endotelfunktionen i brachialisarterien
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nitroglycerin-medieret vasodilation af brachialis arterie (NMD)
Tidsramme: 6 uger
|
Måling af vaskulær glat muskelreaktivitet
|
6 uger
|
|
Hyperæmisk flowhastighed
Tidsramme: 6 uger
|
Måling af mikrovaskulær endotelfunktion
|
6 uger
|
|
Carotis-femoral pulsbølgehastighed (cfPWV)
Tidsramme: 6 uger
|
Måling af vaskulær stivhed
|
6 uger
|
|
Taburet mikrobiota alfa diversitet
Tidsramme: 6 uger
|
Mangfoldighed af bakteriearter i det enkelte mikrobiom
|
6 uger
|
|
Afføring mikrobiota beta mangfoldighed
Tidsramme: 6 uger
|
Forskelle i bakteriesammensætning mellem interventionsarme
|
6 uger
|
|
Brachial arterie hvilediameter
Tidsramme: 6 uger
|
hvilediameter af brachialisarterien - repræsentativ for hvilende vaskulær tonus
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael E Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Ter Horst R, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Nov 3;167(4):1125-1136.e8. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.020. Erratum In: Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897.
- Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1249-55. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1249.
- Claesson MJ, Cusack S, O'Sullivan O, Greene-Diniz R, de Weerd H, Flannery E, Marchesi JR, Falush D, Dinan T, Fitzgerald G, Stanton C, van Sinderen D, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, Henry C, O'Mahony D, Fitzgerald AP, Shanahan F, Twomey C, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Composition, variability, and temporal stability of the intestinal microbiota of the elderly. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4586-91. doi: 10.1073/pnas.1000097107. Epub 2010 Jun 22.
- Hebuterne X. Gut changes attributed to ageing: effects on intestinal microflora. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Jan;6(1):49-54. doi: 10.1097/00075197-200301000-00008.
- Menni C, Lin C, Cecelja M, Mangino M, Matey-Hernandez ML, Keehn L, Mohney RP, Steves CJ, Spector TD, Kuo CF, Chowienczyk P, Valdes AM. Gut microbial diversity is associated with lower arterial stiffness in women. Eur Heart J. 2018 Jul 1;39(25):2390-2397. doi: 10.1093/eurheartj/ehy226.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Richey JJ, Zigler MC, Cuevas LM, Gonzalez A, Vazquez-Baeza Y, Battson ML, Smithson AT, Gilley AD, Ackermann G, Neilson AP, Weir T, Davy KP, Knight R, Seals DR. Suppression of the gut microbiome ameliorates age-related arterial dysfunction and oxidative stress in mice. J Physiol. 2019 May;597(9):2361-2378. doi: 10.1113/JP277336. Epub 2019 Feb 27.
- Brunt VE, Gioscia-Ryan RA, Casso AG, VanDongen NS, Ziemba BP, Sapinsley ZJ, Richey JJ, Zigler MC, Neilson AP, Davy KP, Seals DR. Trimethylamine-N-Oxide Promotes Age-Related Vascular Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction in Mice and Healthy Humans. Hypertension. 2020 Jul;76(1):101-112. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14759. Epub 2020 Jun 10.
- Ke Y, Li D, Zhao M, Liu C, Liu J, Zeng A, Shi X, Cheng S, Pan B, Zheng L, Hong H. Gut flora-dependent metabolite Trimethylamine-N-oxide accelerates endothelial cell senescence and vascular aging through oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2018 Feb 20;116:88-100. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.01.007. Epub 2018 Jan 8. Erratum In: Free Radic Biol Med. 2018 Dec;129:608-610.
- Li T, Chen Y, Gua C, Li X. Elevated Circulating Trimethylamine N-Oxide Levels Contribute to Endothelial Dysfunction in Aged Rats through Vascular Inflammation and Oxidative Stress. Front Physiol. 2017 May 30;8:350. doi: 10.3389/fphys.2017.00350. eCollection 2017.
- Brandsma E, Kloosterhuis NJ, Koster M, Dekker DC, Gijbels MJJ, van der Velden S, Rios-Morales M, van Faassen MJR, Loreti MG, de Bruin A, Fu J, Kuipers F, Bakker BM, Westerterp M, de Winther MPJ, Hofker MH, van de Sluis B, Koonen DPY. A Proinflammatory Gut Microbiota Increases Systemic Inflammation and Accelerates Atherosclerosis. Circ Res. 2019 Jan 4;124(1):94-100. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313234.
- Schirmer M, Smeekens SP, Vlamakis H, Jaeger M, Oosting M, Franzosa EA, Horst RT, Jansen T, Jacobs L, Bonder MJ, Kurilshikov A, Fu J, Joosten LAB, Zhernakova A, Huttenhower C, Wijmenga C, Netea MG, Xavier RJ. Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity. Cell. 2016 Dec 15;167(7):1897. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.046. No abstract available.
- Geva-Zatorsky N, Sefik E, Kua L, Pasman L, Tan TG, Ortiz-Lopez A, Yanortsang TB, Yang L, Jupp R, Mathis D, Benoist C, Kasper DL. Mining the Human Gut Microbiota for Immunomodulatory Organisms. Cell. 2017 Feb 23;168(5):928-943.e11. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.022. Epub 2017 Feb 16.
- Sharma R, Padwad Y. Probiotic bacteria as modulators of cellular senescence: emerging concepts and opportunities. Gut Microbes. 2020 May 3;11(3):335-349. doi: 10.1080/19490976.2019.1697148. Epub 2019 Dec 10.
- Wu CS, Muthyala SDV, Klemashevich C, Ufondu AU, Menon R, Chen Z, Devaraj S, Jayaraman A, Sun Y. Age-dependent remodeling of gut microbiome and host serum metabolome in mice. Aging (Albany NY). 2021 Feb 17;13(5):6330-6345. doi: 10.18632/aging.202525. Epub 2021 Feb 17.
- Natarajan N, Hori D, Flavahan S, Steppan J, Flavahan NA, Berkowitz DE, Pluznick JL. Microbial short chain fatty acid metabolites lower blood pressure via endothelial G protein-coupled receptor 41. Physiol Genomics. 2016 Nov 1;48(11):826-834. doi: 10.1152/physiolgenomics.00089.2016. Epub 2016 Sep 23.
- Tolhurst G, Heffron H, Lam YS, Parker HE, Habib AM, Diakogiannaki E, Cameron J, Grosse J, Reimann F, Gribble FM. Short-chain fatty acids stimulate glucagon-like peptide-1 secretion via the G-protein-coupled receptor FFAR2. Diabetes. 2012 Feb;61(2):364-71. doi: 10.2337/db11-1019. Epub 2011 Dec 21.
- Ding L, Zhang J. Glucagon-like peptide-1 activates endothelial nitric oxide synthase in human umbilical vein endothelial cells. Acta Pharmacol Sin. 2012 Jan;33(1):75-81. doi: 10.1038/aps.2011.149. Epub 2011 Nov 28.
- Chai W, Dong Z, Wang N, Wang W, Tao L, Cao W, Liu Z. Glucagon-like peptide 1 recruits microvasculature and increases glucose use in muscle via a nitric oxide-dependent mechanism. Diabetes. 2012 Apr;61(4):888-96. doi: 10.2337/db11-1073. Epub 2012 Feb 22.
- Tsiotra PC, Boutati E, Dimitriadis G, Raptis SA. High insulin and leptin increase resistin and inflammatory cytokine production from human mononuclear cells. Biomed Res Int. 2013;2013:487081. doi: 10.1155/2013/487081. Epub 2012 Dec 24.
- Yang WH, Liu SC, Tsai CH, Fong YC, Wang SJ, Chang YS, Tang CH. Leptin induces IL-6 expression through OBRl receptor signaling pathway in human synovial fibroblasts. PLoS One. 2013 Sep 27;8(9):e75551. doi: 10.1371/journal.pone.0075551. eCollection 2013.
- Tang CH, Lu DY, Yang RS, Tsai HY, Kao MC, Fu WM, Chen YF. Leptin-induced IL-6 production is mediated by leptin receptor, insulin receptor substrate-1, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, NF-kappaB, and p300 pathway in microglia. J Immunol. 2007 Jul 15;179(2):1292-302. doi: 10.4049/jimmunol.179.2.1292.
- Tazawa R, Uchida K, Fujimaki H, Miyagi M, Inoue G, Sekiguchi H, Murata K, Takata K, Kawakubo A, Takaso M. Elevated leptin levels induce inflammation through IL-6 in skeletal muscle of aged female rats. BMC Musculoskelet Disord. 2019 May 10;20(1):199. doi: 10.1186/s12891-019-2581-5.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
22. september 2026
Studieafslutning (Anslået)
22. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
25. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- PRO43157
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle data, der er relevante for offentliggørelse af resultaterne af dette arbejde
IPD-delingstidsramme
Inden for 1 år efter afslutning af offentliggørelse af undersøgelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Data vil være tilgængelige for kvalificerede efterforskere.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Vaskulær aldring
-
McMaster UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Population Health Research... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeKirurgi (hjerte) | Kirurgi (Major Vascular)Canada, Det Forenede Kongerige
-
Becton, Dickinson and CompanyAfsluttetKateterrelateret komplikation | Vascular Access Site Management | DesinfektionshætteBelgien, Østrig, Spanien, Italien
Kliniske forsøg med Lactobacillus Plantarum 299v i fermenteret havredrik
-
Region SkaneLund UniversityAfsluttetClostridium Difficile kolonisering | Indvirkning af enterale probiotika på visse laboratorieparametreSverige
-
University of CopenhagenThe Ministry of Science, Technology and Innovation, DenmarkAfsluttet
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Leukæmi | Neoplasma i hæmatopoietisk og lymfoid systemForenede Stater, Canada
-
Region SkaneLund UniversityAfsluttet
-
Medical College of WisconsinAdvancing a Healthier WisconsinRekrutteringHjertefejl | Hjertesvigt, diastolisk | Hjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktionForenede Stater
-
Medical College of WisconsinRekruttering
-
Medical University of GdanskAfsluttet
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageDiarré | Uspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifikForenede Stater
-
Region SkaneProbi ABAfsluttet
-
Columbia UniversityNemours Children's Clinic; Johns Hopkins All Children's HospitalAfsluttetHæmatopoietiske organer; SygdomForenede Stater