F-18 PSMA pour la localisation de l'adénome parathyroïdien

L'hyperparathyroïdie est une condition médicale et de santé publique de plus en plus importante aux États-Unis. Au cours des deux dernières décennies, l'incidence de l'hyperparathyroïdie a augmenté de 300 % et, actuellement, la maladie touche au moins 30 000 nouveaux patients chaque année aux États-Unis. Les adénomes parathyroïdiens, l'hyperplasie parathyroïdienne dans l'hyperparathyroïdie primaire et secondaire et les carcinomes parathyroïdiens augmentent tous en fréquence dans ce pays. Les causes de l'incidence accrue de l'hyperparathyroïdie ne sont pas connues. Plusieurs organes sont touchés chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie; notamment, une aggravation de la sévérité de l'ostéoporose, une maladie artérioscléreuse accélérée et l'hypertension. Le carcinome parathyroïdien n'est plus une maladie rare et il n'existe aucun traitement oncologique efficace pour le carcinome parathyroïdien (qui est souvent mortel).

La chirurgie est la seule prise en charge efficace de l'hyperparathyroïdie primaire. La localisation préopératoire d'un adénome parathyroïdien permet une exploration cervicale unilatérale pour l'ablation de la tumeur. Si la localisation est précise, les patients peuvent subir des parathyroïdectomies focales peu invasives avec des taux de guérison équivalents à la chirurgie conventionnelle, moins d'anesthésie, une meilleure esthétique et des séjours hospitaliers plus courts. Étant donné que cette approche diminue à la fois la durée de la chirurgie et sa morbidité, la localisation préopératoire est de plus en plus reconnue comme une procédure importante. Cependant, la localisation de la tumeur peut être difficile, en partie parce que les méthodologies d'imagerie actuelles sont sous-optimales, ne parvenant pas à identifier la tumeur parathyroïdienne chez 30 % des patients. Dans la parathyroïdectomie réopératoire pour hyperparathyroïdie persistante ou récidivante, la localisation joue un rôle encore plus important.

Malheureusement, les modalités d'imagerie actuelles ne parviennent pas à localiser 10 à 15 % des tumeurs. Même si l'échographie à haute fréquence peut détecter l'adénome parathyroïdien, la variabilité intra-opérateur et les difficultés chez les patients ayant déjà subi une intervention chirurgicale nécessitent souvent l'imagerie Tc-99m MIBI qui est devenue la norme de soins pour la localisation préopératoire qui permet une chirurgie mini-invasive et diminue le temps chirurgical . La méthodologie la plus couramment utilisée utilise des scintigrammes biphasés au 99mTechnétium-sestamibi (99mTc-MIBI) où les images sont acquises 2 et 4 heures après l'administration du radiopharmaceutique. L'interférence causée par la concentration de 99mTc-MIBI dans la thyroïde (à proximité immédiate de l'adénome parathyroïdien) est une source majeure d'échec de localisation. Même si des techniques sophistiquées telles que SPECT/CT sont utilisées, la tumeur parathyroïdienne n'est pas identifiée chez pas moins de 30 % des patients. Les glandes parathyroïdes sont situées très près de la thyroïde et si une sonde moléculaire se concentre dans la thyroïde ainsi que dans la parathyroïde, le fond thyroïdien rend difficile la localisation des adénomes parathyroïdiens. Nos données préliminaires ont montré que les récepteurs du folate ne sont pas exprimés dans le tissu thyroïdien et ainsi l'imagerie des récepteurs du folate devient une technique innovante d'imagerie des pathologies parathyroïdiennes sans l'interférence des signaux de la thyroïde. Cette proposition est basée sur nos observations selon lesquelles les cellules tumorales parathyroïdiennes humaines expriment des densités élevées de récepteurs de folate, contrairement aux cellules thyroïdiennes. L'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) marqué au Ga-68 PSMA est utilisé en clinique en Europe et en Asie depuis plus de 5 ans. La FDA a approuvé l'agent d'imagerie par tomographie par émission de positrons (PET) marqué au F 18 pour l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) 18F-DCFPyL (Pylarify) pour une utilisation dans le cancer de la prostate en mai 2021. Le PSMA est également connu sous le nom de glutamate carboxypeptidase II (GCP II) et N-acétyl-L-aspartyl-L-glutamate peptidase I (NAALADase I), NAAG peptidase. Le PSMA élimine les glutamates liés au g du folate, fournissant du folate déglutiné pour l'absorption et la nutrition et laissant un seul glutamate lié au a attaché. Le nom officiel du gène du PSMA est folate hydrolase 1 (FOLH1), reflétant son rôle majeur dans l'absorption de folate ; cependant, le PSMA agit généralement comme une glutamate carboxypeptidase (GCP), son substrat principal peut différer selon les tissus. Yao et al. ont constaté que les cellules exprimant le PSMA présentaient également une absorption de folate multipliée par deux, ce qui suggère que le PSMA pourrait être associé au transport du folate. Il a été démontré que le Ga-68 PSMA se concentre dans l'adénome parathyroïdien et non dans la thyroïde (Pfob2019). Le Ga-68 a une demi-vie de 68 minutes, est produit par générateur et est actuellement disponible dans quelques centres en Californie. Le F-18 PSMA a une demi-vie de 120 minutes et sera disponible en dose unitaire. Cela fait du F-18 PSMA un agent idéal pour une utilisation clinique.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que le F-18 PSMA donnera une meilleure localisation préopératoire des adénomes parathyroïdiens par rapport à l'imagerie conventionnelle avec le 99mTc-MIBI. Si tel est le cas, la nouvelle méthode fournira à davantage de patients une parathyroïdectomie mini-invasive, réduisant ainsi le traumatisme subi par le patient et les coûts de santé. Le projet décrit ici est conçu pour recueillir des données préliminaires pour une étude plus vaste.