F-18 PSMA para Localização de Adenoma de Paratireoide

O hiperparatireoidismo é uma condição médica e de saúde pública cada vez mais significativa nos Estados Unidos. Nas últimas duas décadas, a incidência de hiperparatireoidismo aumentou 300% e, atualmente, a doença afeta pelo menos 30.000 novos pacientes a cada ano nos Estados Unidos. Adenomas de paratireoide, hiperplasia de paratireoide em hiperparatireoidismo primário e secundário e carcinomas de paratireoide estão aumentando em frequência neste país. As causas do aumento da incidência de hiperparatireoidismo não são conhecidas. Múltiplos órgãos são afetados em pacientes com hiperparatireoidismo; notavelmente, um agravamento da gravidade da osteoporose, uma doença arteriosclerótica acelerada e hipertensão. O carcinoma de paratireoide não é mais uma doença rara e não há terapia oncológica eficaz para o carcinoma de paratireoide (que frequentemente é fatal).

A cirurgia é o único tratamento eficaz para o hiperparatireoidismo primário. A localização pré-operatória de um adenoma de paratireoide permite uma exploração unilateral do pescoço para a remoção do tumor. Se a localização for precisa, os pacientes podem ser submetidos a paratireoidectomias focais minimamente invasivas com taxas de cura equivalentes à cirurgia convencional, menos anestesia, estética aprimorada e internações hospitalares mais curtas. Uma vez que esta abordagem diminui a duração da cirurgia e sua morbidade, a localização pré-operatória está ganhando reconhecimento como um procedimento importante. No entanto, a localização do tumor pode ser desafiadora, em parte porque as metodologias de imagem atuais são subótimas, deixando de identificar o tumor da paratireoide em até 30% dos pacientes. Na paratireoidectomia reoperatória para hiperparatireoidismo persistente ou recorrente, a localização desempenha um papel ainda maior.

Infelizmente, as modalidades de imagem atuais falham em localizar 10-15% dos tumores. Embora o ultrassom de alta frequência possa detectar o adenoma de paratireoide, a variabilidade e as dificuldades intra-operatórias em pacientes com cirurgia prévia muitas vezes exigem imagens Tc-99m MIBI, que se tornaram o padrão de atendimento para localização pré-operatória, permitindo cirurgia minimamente invasiva e diminuindo o tempo cirúrgico . A metodologia mais utilizada utiliza cintilografia bifásica com 99mTecnécio-sestamibi (99mTc-MIBI) onde as imagens são adquiridas 2 e 4 horas após a administração do radiofármaco. A interferência causada pela concentração de 99mTc-MIBI na tireoide (próximo ao adenoma da paratireoide) é uma fonte importante de falha de localização. Mesmo que técnicas sofisticadas como SPECT/CT sejam usadas, o tumor de paratireoide não é identificado em até 30% dos pacientes. As glândulas paratireoides estão localizadas muito próximas à tireoide e, se uma sonda molecular se concentrar na tireoide e na paratireoide, o fundo da tireoide dificulta a localização dos adenomas da paratireoide. Nossos dados preliminares mostraram que os receptores de folato não são expressos no tecido tireoidiano e, portanto, a imagem do receptor de folato se torna uma técnica inovadora de imagens de patologias da paratireoide sem a interferência dos sinais da tireoide. Esta proposta é baseada em nossas observações de que as células tumorais da paratireoide humana expressam altas densidades de receptores de folato e as células da tireoide não. O antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) marcado com Ga-68 PSMA está em uso clínico na Europa e na Ásia há mais de 5 anos. O FDA aprovou o agente de imagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET) direcionado para o antígeno específico da membrana da próstata (PSMA) marcado com F 18 18F-DCFPyL (Pylarify) para uso no câncer de próstata em maio de 2021. O PSMA também é conhecido como Glutamato carboxipeptidase II (GCP II) e N-acetil-L-aspartil-L-glutamato peptidase I (NAALADase I), NAAG peptidase. O PSMA remove os glutamatos ligados a g do folato, fornecendo folato deglutinado para absorção e nutrição e deixando o glutamato ligado a um único ligado. O nome oficial do gene PSMA é folato hidrolase 1 (FOLH1), refletindo seu papel principal na captação de folato; no entanto, o PSMA geralmente atua como uma glutamato carboxipeptidase (GCP), seu principal substrato pode diferir em diferentes tecidos. Yao et al. descobriram que as células que expressam PSMA também demonstraram uma captação de folato duas vezes maior, sugerindo que o PSMA pode estar associado ao transporte de folato. Foi demonstrado que o Ga-68 PSMA se concentra no adenoma da paratireoide e não na tireoide (Pfob2019). O Ga-68 tem meia-vida de 68 minutos, é produzido em gerador e está disponível para alguns centros na Califórnia atualmente. O F-18 PSMA teve meia-vida de 120 minutos e estará disponível em dose unitária. Isso torna o F-18 PSMA um agente ideal para uso clínico.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que o F-18 PSMA dará uma melhor localização pré-operatória de adenomas da paratireoide em comparação com a imagem convencional com 99mTc-MIBI. Se for esse o caso, o novo método proporcionará a mais pacientes uma paratireoidectomia minimamente invasiva, reduzindo o trauma para o paciente e os custos de saúde. O projeto descrito aqui é projetado para coletar dados preliminares para um estudo maior.