F-18 PSMA para localización de adenoma paratiroideo

El hiperparatiroidismo es una condición médica y de salud pública cada vez más importante en los Estados Unidos. En las últimas dos décadas, la incidencia de hiperparatiroidismo ha aumentado un 300 % y, en la actualidad, la enfermedad afecta al menos a 30 000 pacientes nuevos cada año en los Estados Unidos. Los adenomas de paratiroides, la hiperplasia de paratiroides en el hiperparatiroidismo primario y secundario y los carcinomas de paratiroides están aumentando en frecuencia en este país. Se desconocen las causas del aumento de la incidencia de hiperparatiroidismo. Múltiples órganos se ven afectados en pacientes con hiperparatiroidismo; en particular, un empeoramiento de la gravedad de la osteoporosis, una enfermedad arteriosclerótica acelerada y la hipertensión. El carcinoma de paratiroides ya no es una enfermedad rara y no existe una terapia oncológica eficaz para el carcinoma de paratiroides (que a menudo es mortal).

La cirugía es el único tratamiento eficaz para el hiperparatiroidismo primario. La localización preoperatoria de un adenoma paratiroideo permite una exploración unilateral del cuello para la extirpación del tumor. Si la localización es precisa, los pacientes pueden someterse a paratiroidectomías focales mínimamente invasivas con tasas de curación equivalentes a las de la cirugía convencional, menos anestesia, mejor estética y estancias hospitalarias más cortas. Dado que este enfoque disminuye tanto la duración de la cirugía como su morbilidad, la localización preoperatoria está ganando reconocimiento como un procedimiento importante. Sin embargo, la localización del tumor puede ser un desafío, en parte porque las metodologías de imágenes actuales no son óptimas y no logran identificar el tumor paratiroideo en hasta el 30% de los pacientes. En la paratiroidectomía reoperatoria por hiperparatiroidismo persistente o recurrente, la localización juega un papel aún mayor.

Desafortunadamente, las modalidades de imagen actuales no logran localizar el 10-15% de los tumores. Aunque la ecografía de alta frecuencia puede detectar el adenoma paratiroideo, la variabilidad intraoperador y las dificultades en pacientes con cirugía previa a menudo requieren imágenes con Tc-99m MIBI, que se ha convertido en el estándar de atención para la localización preoperatoria que permite una cirugía mínimamente invasiva y reduce el tiempo quirúrgico. . La metodología más utilizada utiliza gammagrafías de fase dual con 99mTecnecio-sestamibi (99mTc-MIBI) donde las imágenes se adquieren a las 2 y 4 horas después de la administración del radiofármaco. La interferencia causada por la concentración de 99mTc-MIBI en la tiroides (muy cerca del adenoma paratiroideo) es una fuente importante de fallas en la localización. Incluso si se utilizan técnicas sofisticadas como SPECT/CT, el tumor paratiroideo no se identifica hasta en un 30% de los pacientes. Las glándulas paratiroides están ubicadas muy cerca de la tiroides y si una sonda molecular se concentra tanto en la tiroides como en la paratiroides, el fondo tiroideo dificulta la localización de los adenomas paratiroideos. Nuestros datos preliminares han demostrado que los receptores de folato no se expresan en el tejido tiroideo y, por lo tanto, las imágenes de receptores de folato se convierten en una técnica innovadora para obtener imágenes de patologías paratiroideas sin la interferencia de las señales de la tiroides. Esta propuesta se basa en nuestras observaciones de que las células tumorales paratiroideas humanas expresan altas densidades de receptores de folato y las células tiroideas no. El antígeno prostático específico de membrana (PSMA) marcado con Ga-68 PSMA ha estado en uso clínico en Europa y Asia durante más de 5 años. La FDA aprobó el agente de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) dirigido al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) marcado con F 18 18F-DCFPyL (Pylarify) para su uso en el cáncer de próstata en mayo de 2021. El PSMA también se conoce como glutamato carboxipeptidasa II (GCP II) y N-acetil-L-aspartil-L-glutamato peptidasa I (NAALADasa I), peptidasa NAAG. El PSMA elimina los glutamatos ligados a g del folato, proporcionando folato deglutinado para la absorción y la nutrición y dejando un solo glutamato ligado a unido. El nombre oficial del gen de PSMA es folato hidrolasa 1 (FOLH1), lo que refleja su papel principal en la absorción de folato; sin embargo, el PSMA suele actuar como una glutamato carboxipeptidasa (GCP), su principal sustrato puede diferir en diferentes tejidos. Yao et al. encontraron que las células que expresan PSMA también demostraron una absorción de folato dos veces mayor, lo que sugiere que el PSMA puede estar asociado con el transporte de folato. Se ha demostrado que Ga-68 PSMA se concentra en el adenoma paratiroideo y no en la tiroides (Pfob2019). El Ga-68 tiene una vida media de 68 minutos, se produce con un generador y actualmente está disponible para algunos centros en California. F-18 PSMA tuvo una vida media de 120 minutos y estará disponible como dosis unitaria. Esto convierte al F-18 PSMA en un agente ideal para uso clínico.

Los investigadores plantean la hipótesis de que F-18 PSMA brindará una mejor localización preoperatoria de los adenomas paratiroideos en comparación con las imágenes convencionales con 99mTc-MIBI. Si este es el caso, el nuevo método proporcionará a más pacientes una paratiroidectomía mínimamente invasiva, lo que reducirá el trauma para el paciente y los costos de atención médica. El proyecto descrito aquí está diseñado para recopilar datos preliminares para un estudio más amplio.