F-18 PSMA til lokalisering af parathyroid adenom

Hyperparathyroidisme er en stadig mere betydningsfuld medicinsk og offentlig sundhedstilstand i USA. I de sidste to årtier er forekomsten af ​​hyperparathyroidisme steget 300 %, og i øjeblikket rammer sygdommen mindst 30.000 nye patienter hvert år i USA. Parathyreoideaadenomer, parathyreoideahyperplasi ved primær og sekundær hyperparathyroidisme og parathyreoideacarcinomer er alle stigende i frekvens her i landet. Årsagerne til den øgede forekomst af hyperparathyroidisme kendes ikke. Flere organer påvirkes hos patienter med hyperparathyroidisme; især en forværring af sværhedsgraden af ​​osteoporose, en accelereret arteriosklerotisk sygdom og hypertension. Parathyreoideacarcinom er ikke længere en sjælden sygdom, og der er ingen effektiv onkologisk behandling for parathyreoideacarcinom (som ofte er dødelig).

Kirurgi er den eneste effektive behandling af primær hyperparathyroidisme. Præoperativ lokalisering af et parathyroid adenom tillader en ensidig halsudforskning for fjernelse af tumoren. Hvis lokaliseringen er nøjagtig, kan patienterne gennemgå fokale, minimalt invasive parathyreoidektomier med helbredelsesrater svarende til konventionel kirurgi, mindre bedøvelse, forbedret kosmese og kortere hospitalsophold. Da denne tilgang reducerer både varigheden af ​​operationen og dens morbiditet, er præoperativ lokalisering ved at blive anerkendt som en vigtig procedure. Tumorlokalisering kan dog være udfordrende, til dels fordi de nuværende billeddannelsesmetoder er suboptimale, idet de ikke kan identificere parathyreoidea-tumoren hos så mange som 30 % af patienterne. Ved reoperativ parathyreoidektomi for vedvarende eller tilbagevendende hyperparathyroidisme spiller lokalisering en endnu større rolle.

Desværre formår de nuværende billeddannelsesmodaliteter ikke at lokalisere 10-15% af tumorerne. Selvom højfrekvent ultralyd kan påvise parathyroid adenom, nødvendiggør intra-operator-variabiliteten og vanskelighederne hos patienter med tidligere kirurgi ofte Tc-99m MIBI-billeddannelse, som er blevet standarden for pleje for præoperativ lokalisering, som tillader minimalt invasiv kirurgi og reducerer den kirurgiske tid. . Den mest almindeligt anvendte metode bruger dual-fase 99mTechnetium-sestamibi (99mTc-MIBI) scintigrammer, hvor billeder er erhvervet 2 og 4 timer efter radiofarmaceutisk administration. Interferens forårsaget af koncentrationen af ​​99mTc-MIBI i skjoldbruskkirtlen (i umiddelbar nærhed af parathyreoideaadenom) er en væsentlig kilde til svigt af lokalisering. Selvom der anvendes sofistikerede teknikker som SPECT/CT, identificeres parathyroidtumoren ikke hos så mange som 30 % af patienterne. Biskjoldbruskkirtler er placeret meget tæt på skjoldbruskkirtlen, og hvis en molekylær sonde koncentrerer sig i skjoldbruskkirtlen såvel som i biskjoldbruskkirtlen, gør skjoldbruskkirtlens baggrund det vanskeligt at lokalisere biskjoldbruskkirtlens adenomer. Vores foreløbige data har vist, at folatreceptorer ikke udtrykkes i skjoldbruskkirtelvæv, og således bliver folatreceptorbilleddannelse en innovativ teknik til billeddannelse af parathyroidea-patologier uden interferens fra signalerne fra skjoldbruskkirtlen. Dette forslag er baseret på vores observationer om, at humane parathyroidea-tumorceller udtrykker høje tætheder af folatreceptorer, og skjoldbruskkirtelceller gør det ikke. Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) mærket med Ga-68 PSMA har været i klinisk brug i Europa og Asien i mere end 5 år. FDA godkendte det F 18-mærkede prostataspecifikke membranantigen (PSMA)-målrettede positronemissionstomografi (PET) billeddannelsesmiddel 18F-DCFPyL (Pylarify) til brug ved prostatacancer i maj 2021. PSMA er også kendt som glutamatcarboxypeptidase II (GCP II) og N-acetyl-L-aspartyl-L-glutamatpeptidase I (NAALADase I), NAAG-peptidase. PSMA fjerner de g-bundne glutamater fra folat, hvilket giver deglutineret folat til absorption og ernæring og efterlader enkelt a-bundet glutamat vedhæftet. Det officielle gennavn for PSMA er folathydrolase 1 (FOLH1), hvilket afspejler dets hovedrolle i folatoptagelsen; dog fungerer PSMA normalt som en glutamatcarboxypeptidase (GCP), dets vigtigste substrat kan variere i forskellige væv. Yao et al. fandt, at PSMA-udtrykkende celler også viste en 2 gange øget optagelse af folat, hvilket tyder på, at PSMA kan være forbundet med folattransport. Ga-68 PSMA har vist sig at koncentrere sig i parathyroid adenom og ikke i skjoldbruskkirtlen (Pfob2019). Ga-68 har en halveringstid på 68 minutter, er generator produceret og er tilgængelig for nogle få centre i Californien i øjeblikket. F-18 PSMA havde 120 minutters halveringstid og vil være tilgængelig som en enhedsdosis. Dette gør F-18 PSMA til et ideelt middel til klinisk brug.

Forskere antager, at F-18 PSMA vil give bedre præoperativ lokalisering af parathyreoideaadenomer sammenlignet med konventionel billeddannelse med 99mTc-MIBI. Hvis dette er tilfældet, vil den nye metode give flere patienter en minimalt invasiv parathyreoidektomi, hvilket reducerer traumer for patienten og sundhedsomkostningerne. Projektet beskrevet her er designet til at indsamle foreløbige data til en større undersøgelse.