F-18 PSMA för lokalisering av bisköldkörteladenom

Hyperparatyreos är ett alltmer betydande medicinskt och folkhälsotillstånd i USA. Under de senaste två decennierna har förekomsten av hyperparatyreos ökat med 300 %, och för närvarande drabbar sjukdomen minst 30 000 nya patienter varje år i USA. Paratyreoideaadenom, bisköldkörtelhyperplasi vid primär och sekundär hyperparatyreoidism och paratyreoideakarcinom ökar alla i frekvens i detta land. Orsakerna till den ökade förekomsten av hyperparatyreos är inte kända. Flera organ påverkas hos patienter med hyperparatyreos; särskilt en försämring av svårighetsgraden av osteoporos, en accelererad arteriosklerotisk sjukdom och hypertoni. Paratyreoideakarcinom är inte längre en sällsynt sjukdom och det finns ingen effektiv onkologisk terapi för paratyreoideakarcinom (som ofta är dödlig).

Kirurgi är den enda effektiva behandlingen för primär hyperparatyreos. Preoperativ lokalisering av ett bisköldkörteladenom möjliggör en ensidig halsutforskning för avlägsnande av tumören. Om lokaliseringen är korrekt kan patienter genomgå fokala, minimalt invasiva paratyreoidektomier med läkningshastigheter som motsvarar konventionell kirurgi, mindre anestesi, förbättrad kosmes och kortare sjukhusvistelser. Eftersom detta tillvägagångssätt minskar både varaktigheten av operationen och dess sjuklighet, blir preoperativ lokalisering ett erkännande som en viktig procedur. Emellertid kan tumörlokalisering vara utmanande, delvis på grund av att nuvarande avbildningsmetoder är suboptimala och misslyckas med att identifiera bisköldkörteltumören hos så många som 30 % av patienterna. Vid reoperativ paratyreoidektomi för ihållande eller återkommande hyperparatyreoidism spelar lokalisering en ännu större roll.

Tyvärr lyckas inte nuvarande avbildningsmodaliteter lokalisera 10-15% av tumörerna. Även om högfrekvent ultraljud kan detektera bisköldkörteladenom, kräver variationen inom operatören och svårigheterna hos patienter med tidigare operation ofta Tc-99m MIBI-avbildning som har blivit standardvården för preoperativ lokalisering som tillåter minimalt invasiv kirurgi och minskar operationstiden . Den vanligaste metoden använder tvåfas 99mTechnetium-sestamibi (99mTc-MIBI) scintigram där bilder tas 2 och 4 timmar efter radiofarmaceutisk administrering. Interferens orsakad av koncentrationen av 99mTc-MIBI i sköldkörteln (i nära anslutning till bisköldkörteladenom) är en viktig källa till lokaliseringsfel. Även om sofistikerade tekniker som SPECT/CT används, identifieras inte bisköldkörteltumören hos så många som 30 % av patienterna. Biskjoldkörtlar är belägna mycket nära sköldkörteln och om en molekylär sond koncentreras i sköldkörteln såväl som i bisköldkörteln gör sköldkörtelbakgrunden det svårt att lokalisera bisköldkörteladenom. Våra preliminära data har visat att folatreceptorer inte uttrycks i sköldkörtelvävnad och följaktligen blir folatreceptoravbildning en innovativ teknik för att avbilda paratyreoideapatologier utan störningar från signalerna från sköldkörteln. Detta förslag är baserat på våra observationer att humana bisköldkörteltumörceller uttrycker höga tätheter av folatreceptorer och sköldkörtelceller inte. Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) märkt med Ga-68 PSMA har använts kliniskt i Europa och Asien i mer än 5 år. FDA godkände det F 18-märkta prostataspecifika membranantigenet (PSMA)-riktat positronemissionstomografi (PET) avbildningsmedlet 18F-DCFPyL (Pylarify) för användning vid prostatacancer i maj 2021. PSMA är också känt som glutamatkarboxipeptidas II (GCP II) och N-acetyl-L-aspartyl-L-glutamatpeptidas I (NAALADas I), NAAG-peptidas. PSMA tar bort de g-kopplade glutamaterna från folat, vilket ger deglutinerat folat för absorption och näring och lämnar enstaka a-kopplade glutamat kvar. Det officiella gennamnet för PSMA är folathydrolas 1 (FOLH1), vilket återspeglar dess huvudsakliga roll i folatupptag; emellertid fungerar PSMA vanligtvis som ett glutamatkarboxipeptidas (GCP), dess huvudsakliga substrat kan skilja sig åt i olika vävnader. Yao et al. fann att PSMA-uttryckande celler också visade ett 2-faldigt ökat upptag av folat, vilket tyder på att PSMA kan vara associerat med folattransport. Ga-68 PSMA har visat sig koncentreras i bisköldkörteladenom och inte i sköldkörteln (Pfob2019). Ga-68 har en halveringstid på 68 minuter, är generatortillverkad och är för närvarande tillgänglig för ett fåtal centra i Kalifornien. F-18 PSMA hade 120 minuters halveringstid och kommer att finnas tillgänglig som enhetsdos. Detta gör F-18 PSMA till ett idealiskt medel för klinisk användning.

Forskare antar att F-18 PSMA kommer att ge bättre preoperativ lokalisering av bisköldkörteladenom jämfört med konventionell avbildning med 99mTc-MIBI. Om så är fallet kommer den nya metoden att ge fler patienter en minimalt invasiv paratyreoidektomi, vilket minskar trauman för patienten och sjukvårdskostnaderna. Projektet som beskrivs här är utformat för att samla in preliminära data för en större studie.