F-18 PSMA do lokalizacji gruczolaka przytarczyc

Nadczynność przytarczyc jest coraz ważniejszym schorzeniem medycznym i zdrowia publicznego w Stanach Zjednoczonych. W ciągu ostatnich dwóch dekad częstość występowania nadczynności przytarczyc wzrosła o 300%, a obecnie choroba dotyka co najmniej 30 000 nowych pacjentów każdego roku w Stanach Zjednoczonych. W tym kraju wzrasta częstość występowania gruczolaków przytarczyc, przerostu przytarczyc w pierwotnej i wtórnej nadczynności przytarczyc oraz raków przytarczyc. Przyczyny zwiększonej częstości występowania nadczynności przytarczyc nie są znane. U pacjentów z nadczynnością przytarczyc zajętych jest wiele narządów; w szczególności pogorszenie ciężkości osteoporozy, przyspieszenie choroby miażdżycowej i nadciśnienie. Rak przytarczyc nie jest już chorobą rzadką i nie ma skutecznej terapii onkologicznej (często śmiertelnego) raka przytarczyc.

Jedynym skutecznym sposobem leczenia pierwotnej nadczynności przytarczyc jest operacja. Przedoperacyjna lokalizacja gruczolaka przytarczyc umożliwia jednostronną eksplorację szyi w celu usunięcia guza. Jeśli lokalizacja jest dokładna, pacjenci mogą zostać poddani ogniskowej, minimalnie inwazyjnej paratyroidektomii z odsetkiem wyleczeń równoważnym z konwencjonalną operacją, mniejszym znieczuleniem, lepszą kosmetyką i krótszym pobytem w szpitalu. Ponieważ takie podejście skraca zarówno czas trwania operacji, jak i jej chorobowość, lokalizacja przedoperacyjna zyskuje uznanie jako ważna procedura. Jednak lokalizacja guza może być trudna, po części dlatego, że obecne metody obrazowania są nieoptymalne i nie pozwalają na identyfikację guza przytarczyc aż u 30% pacjentów. W reoperacyjnej paratyroidektomii z powodu uporczywej lub nawracającej nadczynności przytarczyc lokalizacja odgrywa jeszcze większą rolę.

Niestety, obecne metody obrazowania nie pozwalają zlokalizować 10-15% guzów. Mimo że ultrasonografia o wysokiej częstotliwości może wykryć gruczolaka przytarczyc, zmienność wewnątrzoperacyjna i trudności u pacjentów po wcześniejszym zabiegu chirurgicznym często wymagają obrazowania Tc-99m MIBI, które stało się standardem w opiece przedoperacyjnej, co pozwala na minimalnie inwazyjną operację i skraca czas operacji . Najczęściej stosowana metodologia wykorzystuje scyntygramy dwufazowe 99mTechnet-sestamibi (99mTc-MIBI), gdzie obrazy są uzyskiwane po 2 i 4 godzinach od podania radiofarmaceutyku. Zakłócenia spowodowane stężeniem 99mTc-MIBI w tarczycy (w pobliżu gruczolaka przytarczyc) są głównym źródłem niepowodzenia lokalizacji. Nawet przy użyciu zaawansowanych technik, takich jak SPECT/CT, guz przytarczyc nie jest wykrywany aż u 30% pacjentów. Przytarczyce położone są bardzo blisko tarczycy i jeśli sonda molekularna koncentruje się zarówno w tarczycy, jak iw przytarczycach, to tło tarczycy utrudnia lokalizację gruczolaków przytarczyc. Nasze wstępne dane wykazały, że receptory folianowe nie ulegają ekspresji w tkance tarczycy, dlatego obrazowanie receptorów folianowych staje się innowacyjną techniką obrazowania patologii przytarczyc bez ingerencji sygnałów z tarczycy. Ta propozycja opiera się na naszych obserwacjach, że ludzkie komórki guza przytarczyc wykazują wysoką gęstość receptorów kwasu foliowego, a komórki tarczycy nie. Specyficzny dla prostaty antygen błonowy (PSMA) znakowany Ga-68 PSMA jest stosowany klinicznie w Europie i Azji od ponad 5 lat. W maju 2021 r. FDA zatwierdziła znakowany F 18 środek do obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) 18F-DCFPyL (Pylarify) znakowany F 18 do stosowania w raku prostaty. PSMA jest również znany jako glutaminian karboksypeptydazy II (GCP II) i N-acetylo-L-aspartylo-L-glutaminian peptydazy I (NAALADaza I), peptydaza NAAG. PSMA usuwa glutaminian z wiązaniami g z kwasu foliowego, dostarczając odglutynowany folian do wchłaniania i odżywiania, pozostawiając przyłączony pojedynczy glutaminian z wiązaniem α. Oficjalna nazwa genu PSMA to hydrolaza folianu 1 (FOLH1), odzwierciedlająca jego główną rolę w wychwytywaniu kwasu foliowego; jednak PSMA zwykle działa jako karboksypeptydaza glutaminianowa (GCP), jej główny substrat może się różnić w różnych tkankach. Yao i in. stwierdzili, że komórki eksprymujące PSMA wykazały również 2-krotnie zwiększony wychwyt kwasu foliowego, co sugeruje, że PSMA może być związany z transportem kwasu foliowego. Wykazano, że Ga-68 PSMA koncentruje się w gruczolaku przytarczyc, a nie w tarczycy (Pfob2019). Ga-68 ma 68 minut okresu półtrwania, jest produkowany generatorowo i jest obecnie dostępny w kilku ośrodkach w Kalifornii. F-18 PSMA miał okres półtrwania 120 minut i będzie dostępny w dawce jednostkowej. To sprawia, że ​​F-18 PSMA jest idealnym środkiem do użytku klinicznego.

Naukowcy stawiają hipotezę, że F-18 PSMA zapewni lepszą przedoperacyjną lokalizację gruczolaków przytarczyc w porównaniu z konwencjonalnym obrazowaniem z użyciem 99mTc-MIBI. W takim przypadku nowa metoda zapewni większej liczbie pacjentów minimalnie inwazyjną paratyroidektomię, zmniejszając uraz pacjenta i koszty opieki zdrowotnej. Opisany tutaj projekt ma na celu zebranie wstępnych danych do większego badania.