F-18 PSMA 用于甲状旁腺腺瘤的定位

甲状旁腺功能亢进症在美国是一种日益重要的医学和公共卫生疾病。 在过去的二十年里，甲状旁腺功能亢进症的发病率增加了 300%，目前，这种疾病在美国每年至少影响 30,000 名新患者。 甲状旁腺腺瘤、原发性和继发性甲状旁腺功能亢进引起的甲状旁腺增生以及甲状旁腺癌在美国的发病率都在增加。 甲状旁腺功能亢进症发病率增加的原因尚不清楚。 甲状旁腺功能亢进患者的多个器官受到影响；值得注意的是，骨质疏松症的严重程度恶化，加速动脉硬化疾病和高血压。 甲状旁腺癌不再是一种罕见的疾病，甲状旁腺癌（通常是致命的）也没有有效的肿瘤治疗方法。

手术是治疗原发性甲状旁腺功能亢进症的唯一有效方法。 甲状旁腺腺瘤的术前定位允许单侧颈部探查以切除肿瘤。 如果定位准确，患者可以接受局灶性微创甲状旁腺切除术，其治愈率与传统手术相当，麻醉更少，美容效果更好，住院时间更短。 由于这种方法减少了手术的持续时间及其发病率，因此术前定位越来越被认为是一项重要的程序。 然而，肿瘤定位可能具有挑战性，部分原因是目前的成像方法不够理想，无法识别多达 30% 的患者的甲状旁腺肿瘤。 在针对持续性或复发性甲状旁腺功能亢进症的再次手术甲状旁腺切除术中，定位起着更大的作用。

不幸的是，目前的成像方式无法定位 10-15% 的肿瘤。 尽管高频超声可以检测甲状旁腺腺瘤，但术者内部的变异性和既往手术患者的困难往往需要 Tc-99m MIBI 成像，这已成为术前定位的护理标准，允许微创手术并减少手术时间. 最常用的方法是使用双相 99mTechnetium-sestamibi (99mTc-MIBI) 闪烁图，在放射性药物给药后 2 小时和 4 小时采集图像。 甲状腺（靠近甲状旁腺腺瘤）中 99mTc-MIBI 浓度引起的干扰是定位失败的主要原因。 即使使用 SPECT/CT 等复杂技术，仍有多达 30% 的患者未发现甲状旁腺肿瘤。 甲状旁腺非常靠近甲状腺，如果分子探针集中在甲状腺和甲状旁腺中，那么甲状腺背景使得很难定位甲状旁腺腺瘤。 我们的初步数据表明，叶酸受体在甲状腺组织中不表达，因此叶酸受体成像成为一种创新的甲状旁腺病变成像技术，不受甲状腺信号的干扰。 该提议基于我们的观察，即人类甲状旁腺肿瘤细胞表达高密度的叶酸受体而甲状腺细胞不表达。 用 Ga-68 PSMA 标记的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 已在欧洲和亚洲临床应用超过 5 年。 FDA 于 2021 年 5 月批准了 F 18 标记的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 靶向正电子发射断层扫描 (PET) 成像剂 18F-DCFPyL (Pylarify) 用于前列腺癌。 PSMA 也称为谷氨酸羧肽酶 II (GCP II) 和 N-乙酰-L-天冬氨酰-L-谷氨酸肽酶 I (NAALADase I)、NAAG 肽酶。 PSMA 从叶酸中去除 g-连接的谷氨酸，提供用于吸收和营养的脱胶叶酸，并留下单个 a-连接的谷氨酸。 PSMA 的官方基因名称是叶酸水解酶 1 (FOLH1)，反映其在叶酸摄取中的主要作用；然而，PSMA 通常充当谷氨酸羧肽酶 (GCP)，其主要底物在不同组织中可能不同。 姚等。发现表达 PSMA 的细胞也表现出叶酸摄取增加 2 倍，表明 PSMA 可能与叶酸转运有关。 Ga-68 PSMA 已显示集中在甲状旁腺腺瘤中，而不是在甲状腺中 (Pfob2019)。 Ga-68 的半衰期为 68 分钟，由发电机生产，目前可用于加利福尼亚的一些中心。 F-18 PSMA 的半衰期为 120 分钟，将以单位剂量提供。 这使得 F-18 PSMA 成为临床使用的理想药物。

研究人员假设，与使用 99mTc-MIBI 的常规成像相比，F-18 PSMA 将提供更好的甲状旁腺腺瘤术前定位。 如果是这种情况，新方法将为更多患者提供微创甲状旁腺切除术，减少对患者的创伤和医疗保健成本。 此处描述的项目旨在为更大规模的研究收集初步数据。