F-18 PSMA lisäkilpirauhasen adenooman paikantamiseen

Hyperparatyreoosi on yhä merkittävämpi lääketieteellinen ja kansanterveystila Yhdysvalloissa. Kahden viime vuosikymmenen aikana hyperparatyreoosin ilmaantuvuus on lisääntynyt 300 %, ja tällä hetkellä tauti vaikuttaa vähintään 30 000 uuteen potilaaseen joka vuosi Yhdysvalloissa. Lisäkilpirauhasen adenoomat, lisäkilpirauhasen hyperplasia primaarisessa ja sekundaarisessa hyperparatyreoosissa ja lisäkilpirauhasen karsinoomat yleistyvät tässä maassa. Hyperparatyreoosin lisääntyneen ilmaantuvuuden syitä ei tunneta. Useat elimet kärsivät potilailla, joilla on hyperparatyreoosi; erityisesti osteoporoosin, kiihtyneen arterioskleroottisen sairauden ja kohonneen verenpaineen vakavuuden paheneminen. Lisäkilpirauhaskarsinooma ei ole enää harvinainen sairaus, eikä lisäkilpirauhassyövän (joka usein johtaa kuolemaan) tehokasta onkologista hoitoa.

Leikkaus on ainoa tehokas hoito primaariseen hyperparatyreoosiin. Lisäkilpirauhasen adenooman paikantaminen ennen leikkausta mahdollistaa yksipuolisen kaulan tutkimuksen kasvaimen poistamiseksi. Jos paikannus on tarkka, potilaille voidaan tehdä fokaalisia, minimaalisesti invasiivisia lisäkilpirauhasen poistoleikkauksia, joiden paranemisaste vastaa tavanomaista leikkausta, vähemmän anestesiaa, parantunutta kosmetiikkaa ja lyhyempiä sairaalajaksoja. Koska tämä lähestymistapa lyhentää sekä leikkauksen kestoa että sen sairastuvuutta, leikkausta edeltävä lokalisointi on saamassa tunnustusta tärkeäksi toimenpiteeksi. Kasvaimen lokalisointi voi kuitenkin olla haastavaa, osittain siksi, että nykyiset kuvantamismenetelmät eivät ole optimaalisia, eivätkä ne pysty tunnistamaan lisäkilpirauhaskasvainta jopa 30 prosentilla potilaista. Reoperatiivisessa lisäkilpirauhasen poistoleikkauksessa jatkuvan tai toistuvan hyperparatyreoosin vuoksi lokalisaatiolla on vielä suurempi rooli.

Valitettavasti nykyiset kuvantamismenetelmät eivät pysty paikantamaan 10-15 % kasvaimista. Vaikka korkeataajuinen ultraääni voi havaita lisäkilpirauhasen adenooman, leikkauksen sisäinen vaihtelu ja vaikeudet potilailla, joilla on aiemmin leikkaus, edellyttävät usein Tc-99m MIBI -kuvausta, josta on tullut hoidon standardi ennen leikkausta lokalisoinnissa, mikä mahdollistaa minimaalisen invasiivisen leikkauksen ja lyhentää leikkausaikaa. . Yleisimmin käytetty menetelmä käyttää kaksivaiheista 99mTechnetium-sestamibi (99mTc-MIBI) -tuikekuvaa, jossa kuvat saadaan 2 ja 4 tunnin kuluttua radiofarmaseuttisesta annosta. 99mTc-MIBI:n pitoisuuden aiheuttama häiriö kilpirauhasessa (lisäkilpirauhasen adenooman välittömässä läheisyydessä) on pääasiallinen lokalisoinnin epäonnistumisen lähde. Vaikka käytettäisiinkin kehittyneitä tekniikoita, kuten SPECT/CT:tä, lisäkilpirauhaskasvainta ei tunnisteta jopa 30 %:lla potilaista. Lisäkilpirauhaset sijaitsevat hyvin lähellä kilpirauhasta ja jos molekyylikoetin keskittyy kilpirauhaseen sekä lisäkilpirauhaseen, kilpirauhasen tausta vaikeuttaa lisäkilpirauhasen adenoomien paikallistamista. Alustavat tietomme ovat osoittaneet, että folaattireseptoreita ei ekspressoidu kilpirauhaskudoksessa, joten folaattireseptorikuvauksesta tulee innovatiivinen tekniikka lisäkilpirauhasen patologioiden kuvaamiseen ilman kilpirauhasen signaalien häiriöitä. Tämä ehdotus perustuu havaintoihimme, joiden mukaan ihmisen lisäkilpirauhasen kasvainsolut ilmentävät suuria folaattireseptoritiheyksiä ja kilpirauhassolut eivät. Ga-68 PSMA:lla leimattu eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) on ollut kliinisessä käytössä Euroopassa ja Aasiassa yli 5 vuotta. FDA hyväksyi F 18 -leimatun eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) kohdennetun positroniemissiotomografian (PET) kuvantamisaineen 18F-DCFPyL (Pylarify) käytettäväksi eturauhassyövän hoidossa toukokuussa 2021. PSMA tunnetaan myös nimellä Glutamaattikarboksipeptidaasi II (GCP II) ja N-asetyyli-L-aspartyyli-L-glutamaattipeptidaasi I (NAALADase I), NAAG-peptidaasi. PSMA poistaa g-kytketyt glutamaatit folaatista ja tarjoaa deglutinoitua folaattia imeytymistä ja ravintoa varten ja jättää yhden a-kytketyn glutamaatin kiinnittyneeksi. PSMA:n virallinen geeninimi on folaattihydrolaasi 1 (FOLH1), mikä kuvastaa sen pääroolia folaatin ottamisessa; PSMA toimii kuitenkin yleensä glutamaattikarboksipeptidaasina (GCP), sen pääsubstraatti voi vaihdella eri kudoksissa. Yao et ai. havaitsivat, että PSMA:ta ilmentävät solut osoittivat myös kaksinkertaisen lisääntyneen folaatin oton, mikä viittaa siihen, että PSMA saattaa liittyä folaatin kuljetukseen. Ga-68 PSMA:n on osoitettu keskittyvän lisäkilpirauhasen adenoomaan eikä kilpirauhaseen (Pfob2019). Ga-68:n puoliintumisaika on 68 minuuttia, se on generaattorituote, ja se on tällä hetkellä saatavana muutamille Kalifornian keskuksille. F-18 PSMA:n puoliintumisaika oli 120 minuuttia, ja se on saatavana yksikköannoksena. Tämä tekee F-18 PSMA:sta ihanteellisen aineen kliiniseen käyttöön.

Tutkijat olettavat, että F-18 PSMA mahdollistaa lisäkilpirauhasen adenoomien paremman paikantamisen ennen leikkausta verrattuna perinteiseen kuvantamiseen 99mTc-MIBI:llä. Jos näin on, uusi menetelmä tarjoaa useammalle potilaille minimaalisesti invasiivisen lisäkilpirauhasen poistoleikkauksen, mikä vähentää potilaan traumaa ja terveydenhuollon kustannuksia. Tässä kuvattu projekti on suunniteltu keräämään alustavaa dataa laajempaa tutkimusta varten.