F-18 PSMA per la localizzazione dell'adenoma paratiroideo

L'iperparatiroidismo è una condizione medica e di salute pubblica sempre più significativa negli Stati Uniti. Negli ultimi due decenni, l'incidenza dell'iperparatiroidismo è aumentata del 300% e attualmente la malattia colpisce almeno 30.000 nuovi pazienti ogni anno negli Stati Uniti. Gli adenomi paratiroidei, l'iperplasia paratiroidea nell'iperparatiroidismo primario e secondario e i carcinomi paratiroidei stanno aumentando di frequenza in questo paese. Le cause dell'aumentata incidenza di iperparatiroidismo non sono note. Più organi sono interessati nei pazienti con iperparatiroidismo; in particolare, un peggioramento della gravità dell'osteoporosi, una malattia arteriosclerotica accelerata e ipertensione. Il carcinoma paratiroideo non è più una malattia rara e non esiste una terapia oncologica efficace per il carcinoma paratiroideo (che spesso è fatale).

La chirurgia è l'unica gestione efficace per l'iperparatiroidismo primario. La localizzazione preoperatoria di un adenoma paratiroideo consente un'esplorazione unilaterale del collo per la rimozione del tumore. Se la localizzazione è accurata, i pazienti possono sottoporsi a paratiroidectomie focali e minimamente invasive con tassi di guarigione equivalenti alla chirurgia convenzionale, meno anestesia, migliore estetica e degenze ospedaliere più brevi. Poiché questo approccio riduce sia la durata dell'intervento chirurgico che la sua morbilità, la localizzazione preoperatoria sta guadagnando il riconoscimento come procedura importante. Tuttavia, la localizzazione del tumore può essere difficile, in parte perché le attuali metodologie di imaging sono subottimali, non riuscendo a identificare il tumore paratiroideo in ben il 30% dei pazienti. Nella paratiroidectomia re-operatoria per iperparatiroidismo persistente o ricorrente, la localizzazione gioca un ruolo ancora maggiore.

Sfortunatamente, le attuali modalità di imaging non riescono a localizzare il 10-15% dei tumori. Anche se gli ultrasuoni ad alta frequenza possono rilevare l'adenoma paratiroideo, la variabilità intraoperatoria e le difficoltà nei pazienti con precedente intervento chirurgico spesso richiedono l'imaging MIBI Tc-99m che è diventato lo standard di cura per la localizzazione preoperatoria che consente la chirurgia minimamente invasiva e riduce il tempo chirurgico . La metodologia più comunemente utilizzata utilizza scintigrammi a doppia fase 99mTecnezio-sestamibi (99mTc-MIBI) in cui le immagini vengono acquisite a 2 e 4 ore dopo la somministrazione del radiofarmaco. L'interferenza causata dalla concentrazione di 99mTc-MIBI nella tiroide (in prossimità dell'adenoma paratiroideo) è una delle principali fonti di fallimento della localizzazione. Anche se vengono utilizzate tecniche sofisticate come la SPECT/TC, il tumore paratiroideo non viene identificato in ben il 30% dei pazienti. Le ghiandole paratiroidi si trovano molto vicino alla tiroide e se una sonda molecolare si concentra sia nella tiroide che nella paratiroide, allora lo sfondo tiroideo rende difficile localizzare gli adenomi paratiroidei. I nostri dati preliminari hanno dimostrato che i recettori dei folati non sono espressi nel tessuto tiroideo e quindi l'imaging dei recettori dei folati diventa una tecnica innovativa di imaging delle patologie paratiroidee senza l'interferenza dei segnali della tiroide. Questa proposta si basa sulle nostre osservazioni secondo cui le cellule tumorali paratiroidee umane esprimono elevate densità di recettori per i folati e le cellule tiroidee no. L'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) marcato con Ga-68 PSMA è in uso clinico in Europa e in Asia da più di 5 anni. La FDA ha approvato l'agente di imaging 18F-DCFPyL (Pylarify) per la tomografia a emissione di positroni (PET) mirato all'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) marcato con F 18 per l'uso nel cancro alla prostata nel maggio 2021. PSMA è anche noto come glutammato carbossipeptidasi II (GCP II) e N-acetil-L-aspartil-L-glutammato peptidasi I (NAALADasi I), NAAG peptidasi. PSMA rimuove i glutammati g-linked dal folato, fornendo folato deglutinato per l'assorbimento e la nutrizione e lasciando attaccato un singolo glutammato a-linked. Il nome ufficiale del gene di PSMA è folato idrolasi 1 (FOLH1), che riflette il suo ruolo principale nell'assorbimento del folato; tuttavia, il PSMA di solito agisce come un glutammato carbossipeptidasi (GCP), il suo principale substrato può differire nei diversi tessuti. Yao et al. hanno scoperto che le cellule che esprimono PSMA hanno anche dimostrato un assorbimento di folato aumentato di 2 volte, suggerendo che la PSMA può essere associata al trasporto di folati. È stato dimostrato che Ga-68 PSMA si concentra nell'adenoma paratiroideo e non nella tiroide (Pfob2019). Ga-68 ha un'emivita di 68 minuti, è prodotto da un generatore ed è attualmente disponibile per alcuni centri in California. L'F-18 PSMA ha avuto un'emivita di 120 minuti e sarà disponibile come dose unitaria. Ciò rende l'F-18 PSMA un agente ideale per l'uso clinico.

I ricercatori ipotizzano che F-18 PSMA fornirà una migliore localizzazione preoperatoria degli adenomi paratiroidei rispetto all'imaging convenzionale con 99mTc-MIBI. Se questo è il caso, il nuovo metodo fornirà a più pazienti una paratiroidectomia minimamente invasiva, riducendo il trauma per il paziente e i costi sanitari. Il progetto qui descritto ha lo scopo di raccogliere dati preliminari per uno studio più ampio.