F-18 PSMA для локализации аденомы паращитовидной железы

Гиперпаратиреоз становится все более значимым медицинским и общественным заболеванием в Соединенных Штатах. За последние два десятилетия заболеваемость гиперпаратиреозом увеличилась на 300%, и в настоящее время это заболевание поражает не менее 30 000 новых пациентов каждый год в Соединенных Штатах. Аденомы паращитовидных желез, гиперплазия паращитовидных желез при первичном и вторичном гиперпаратиреозе и карциномы паращитовидных желез все чаще встречаются в этой стране. Причины повышенной заболеваемости гиперпаратиреозом неизвестны. У пациентов с гиперпаратиреозом поражаются несколько органов; в частности, ухудшение тяжести остеопороза, ускоренное атеросклеротическое заболевание и гипертония. Карцинома паращитовидной железы больше не является редким заболеванием, и не существует эффективного онкологического лечения карциномы паращитовидной железы (которая часто приводит к летальному исходу).

Хирургия является единственным эффективным методом лечения первичного гиперпаратиреоза. Предоперационная локализация аденомы паращитовидной железы позволяет провести одностороннюю ревизию шеи для удаления опухоли. Если локализация точная, пациенты могут подвергаться фокальной, минимально инвазивной паратиреоидэктомии с показателями излечения, эквивалентными традиционной хирургии, меньшей анестезией, улучшенной косметикой и более коротким пребыванием в стационаре. Поскольку этот подход снижает как продолжительность операции, так и ее осложнения, предоперационная локализация получает признание как важная процедура. Однако локализация опухоли может быть сложной задачей, отчасти потому, что современные методы визуализации неоптимальны и не позволяют идентифицировать опухоль паращитовидной железы у 30% пациентов. При повторной паратиреоидэктомии по поводу персистирующего или рецидивирующего гиперпаратиреоза локализация играет еще большую роль.

К сожалению, современные методы визуализации не позволяют локализовать 10-15% опухолей. Несмотря на то, что высокочастотное ультразвуковое исследование позволяет обнаружить аденому паращитовидной железы, внутриоперационная изменчивость и трудности у пациентов с предшествующей операцией часто требуют визуализации Tc-99m MIBI, которая стала стандартом предоперационной локализации, что позволяет проводить минимально инвазивные операции и сокращает время операции. . Наиболее часто используемая методология использует двухфазные сцинтиграммы с 99mTechnetium-sestamibi (99mTc-MIBI), где изображения получают через 2 и 4 часа после введения радиофармпрепарата. Интерференция, вызванная концентрацией 99mTc-MIBI в щитовидной железе (в непосредственной близости от аденомы паращитовидной железы), является основным источником неудачной локализации. Даже при использовании сложных методов, таких как ОФЭКТ/КТ, опухоль паращитовидной железы не выявляется у 30% пациентов. Паращитовидные железы расположены очень близко к щитовидной железе, и если молекулярный зонд концентрируется как в щитовидной, так и в околощитовидной железах, то тиреоидный фон затрудняет локализацию аденомы паращитовидной железы. Наши предварительные данные показали, что рецепторы фолиевой кислоты не экспрессируются в ткани щитовидной железы, и, таким образом, визуализация рецепторов фолиевой кислоты становится инновационным методом визуализации патологий паращитовидной железы без помех от сигналов от щитовидной железы. Это предложение основано на наших наблюдениях, что клетки опухоли паращитовидной железы человека экспрессируют высокую плотность рецепторов фолиевой кислоты, а клетки щитовидной железы - нет. Простатспецифический мембранный антиген (ПСМА), меченный Ga-68 PSMA, используется в клинической практике в Европе и Азии уже более 5 лет. В мае 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило F-18-меченый простат-специфический мембранный антиген (PSMA), нацеленный на позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), визуализирующий агент 18F-DCFPyL (Pylarify) для использования при раке простаты в мае 2021 года. PSMA также известен как глутаматкарбоксипептидаза II (GCP II) и N-ацетил-L-аспартил-L-глутаматпептидаза I (NAALADase I), пептидаза NAAG. PSMA удаляет g-связанные глутаматы из фолиевой кислоты, обеспечивая деглютинированный фолат для всасывания и питания и оставляя один присоединенный a-связанный глутамат. Официальное название гена PSMA — фолиевая гидролаза 1 (FOLH1), что отражает его основную роль в поглощении фолиевой кислоты; однако PSMA обычно действует как глутаматкарбоксипептидаза (GCP), ее основной субстрат может различаться в разных тканях. Яо и др. обнаружили, что PSMA-экспрессирующие клетки также продемонстрировали двукратное увеличение поглощения фолиевой кислоты, предполагая, что PSMA может быть связан с транспортом фолиевой кислоты. Было показано, что Ga-68 PSMA концентрируется в аденоме паращитовидной железы, а не в щитовидной железе (Pfob2019). Ga-68 имеет период полураспада 68 минут, производится генератором и в настоящее время доступен для нескольких центров в Калифорнии. F-18 PSMA имеет период полураспада 120 минут и будет доступен в виде стандартной дозы. Это делает F-18 PSMA идеальным агентом для клинического применения.

Исследователи предполагают, что F-18 PSMA даст лучшую предоперационную локализацию аденом паращитовидной железы по сравнению с обычной визуализацией с 99mTc-MIBI. Если это так, новый метод предоставит большему количеству пациентов минимально инвазивную паратиреоидэктомию, снизив травматичность пациента и затраты на здравоохранение. Описанный здесь проект предназначен для сбора предварительных данных для более крупного исследования.