F-18 PSMA voor lokalisatie van bijschildklieradenoom

Hyperparathyreoïdie is een steeds belangrijkere medische en volksgezondheidsaandoening in de Verenigde Staten. In de afgelopen twee decennia is de incidentie van hyperparathyreoïdie met 300% toegenomen en momenteel treft de ziekte elk jaar minstens 30.000 nieuwe patiënten in de Verenigde Staten. Bijschildklieradenomen, bijschildklierhyperplasie bij primaire en secundaire hyperparathyreoïdie en bijschildkliercarcinomen nemen allemaal toe in frequentie in dit land. De oorzaken van de verhoogde incidentie van hyperparathyreoïdie zijn niet bekend. Bij patiënten met hyperparathyreoïdie zijn meerdere organen aangetast; met name een verslechtering van de ernst van osteoporose, een versnelde arteriosclerotische ziekte en hypertensie. Bijschildkliercarcinoom is niet langer een zeldzame ziekte en er is geen effectieve oncologische therapie voor bijschildkliercarcinoom (dat vaak fataal is).

Chirurgie is de enige effectieve behandeling voor primaire hyperparathyreoïdie. Preoperatieve lokalisatie van een bijschildklieradenoom maakt een eenzijdige halsexploratie mogelijk om de tumor te verwijderen. Als de lokalisatie nauwkeurig is, kunnen patiënten focale, minimaal invasieve parathyreoïdectomieën ondergaan met genezingspercentages die gelijk zijn aan die van conventionele chirurgie, minder anesthesie, verbeterde cosmese en kortere ziekenhuisverblijven. Aangezien deze benadering zowel de duur van de operatie als de morbiditeit vermindert, wordt preoperatieve lokalisatie steeds meer erkend als een belangrijke procedure. Tumorlokalisatie kan echter een uitdaging zijn, deels omdat de huidige beeldvormende methoden niet optimaal zijn en de bijschildkliertumor bij maar liefst 30% van de patiënten niet kunnen identificeren. Bij reoperatieve parathyreoïdectomie voor aanhoudende of recidiverende hyperparathyreoïdie speelt lokalisatie een nog grotere rol.

Helaas slagen de huidige beeldvormingsmodaliteiten er niet in om 10-15% van de tumoren te lokaliseren. Hoewel hoogfrequente echografie bijschildklieradenoom kan detecteren, maken de intra-operator variabiliteit en moeilijkheden bij patiënten met een eerdere operatie vaak Tc-99m MIBI-beeldvorming noodzakelijk, wat de standaardbehandeling is geworden voor preoperatieve lokalisatie, waardoor minimaal invasieve chirurgie mogelijk is en de operatietijd wordt verkort . De meest gebruikte methode maakt gebruik van dual-phase 99mTechnetium-sestamibi (99mTc-MIBI) scintigrammen waarbij beelden worden verkregen 2 en 4 uur na radiofarmaceutische toediening. Interferentie veroorzaakt door de concentratie van 99mTc-MIBI in de schildklier (in de directe nabijheid van bijschildklieradenoom) is een belangrijke bron van falen van lokalisatie. Zelfs als geavanceerde technieken zoals SPECT/CT worden gebruikt, wordt bij maar liefst 30% van de patiënten de bijschildkliertumor niet geïdentificeerd. Bijschildklieren bevinden zich zeer dicht bij de schildklier en als een moleculaire sonde zich zowel in de schildklier als in de bijschildklier concentreert, maakt de achtergrond van de schildklier het moeilijk om bijschildklieradenomen te lokaliseren. Onze voorlopige gegevens hebben aangetoond dat foliumzuurreceptoren niet tot expressie komen in schildklierweefsel en dus wordt folaatreceptorbeeldvorming een innovatieve techniek om bijschildklierpathologieën in beeld te brengen zonder de interferentie van de signalen van de schildklier. Dit voorstel is gebaseerd op onze observaties dat menselijke bijschildkliertumorcellen hoge dichtheden van folaatreceptoren tot expressie brengen en schildkliercellen niet. Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) gelabeld met Ga-68 PSMA wordt al meer dan 5 jaar klinisch gebruikt in Europa en Azië. De FDA keurde in mei 2021 het F 18-gelabelde prostaatspecifieke membraanantigeen (PSMA)-gerichte positronemissietomografie (PET) beeldvormingsmiddel 18F-DCFPyL (Pylarify) goed voor gebruik bij prostaatkanker. PSMA is ook bekend als glutamaat carboxypeptidase II (GCP II), en N-acetyl-L-aspartyl-L-glutamaat peptidase I (NAALADase I), NAAG peptidase. PSMA verwijdert de g-gekoppelde glutamaten uit foliumzuur, levert gedeglutineerd foliumzuur voor absorptie en voeding en laat een enkelvoudig a-gekoppeld glutamaat gehecht achter. De officiële gennaam van PSMA is folaathydrolase 1 (FOLH1), wat de belangrijke rol in de opname van folaat weerspiegelt; PSMA werkt echter meestal als een glutamaatcarboxypeptidase (GCP), het belangrijkste substraat kan in verschillende weefsels verschillen. Yao et al. ontdekte dat cellen die PSMA tot expressie brengen ook een tweevoudig verhoogde opname van foliumzuur vertoonden, wat suggereert dat PSMA geassocieerd kan zijn met foliumzuurtransport. Van Ga-68 PSMA is aangetoond dat het zich concentreert in bijschildklieradenoom en niet in de schildklier (Pfob2019). Ga-68 heeft een halfwaardetijd van 68 minuten, wordt geproduceerd door een generator en is momenteel beschikbaar voor een paar centra in Californië. F-18 PSMA had een halfwaardetijd van 120 minuten en zal verkrijgbaar zijn als eenheidsdosis. Dit maakt F-18 PSMA een ideaal middel voor klinisch gebruik.

Onderzoekers veronderstellen dat F-18 PSMA een betere preoperatieve lokalisatie van bijschildklieradenomen zal geven in vergelijking met de conventionele beeldvorming met 99mTc-MIBI. Als dit het geval is, zal de nieuwe methode meer patiënten een minimaal invasieve parathyreoïdectomie opleveren, waardoor het trauma voor de patiënt en de zorgkosten worden verminderd. Het hier beschreven project is bedoeld om voorlopige gegevens te verzamelen voor een grotere studie.