F-18 PSMA pro lokalizaci adenomu příštítných tělísek

Hyperparatyreóza je ve Spojených státech stále významnějším zdravotním stavem a stavem veřejného zdraví. V posledních dvou desetiletích se výskyt hyperparatyreózy zvýšil o 300 % a v současné době tato nemoc postihuje každý rok ve Spojených státech nejméně 30 000 nových pacientů. Adenomy příštítných tělísek, hyperplazie příštítných tělísek u primární a sekundární hyperparatyreózy a karcinomy příštítných tělísek v této zemi narůstají. Příčiny zvýšeného výskytu hyperparatyreózy nejsou známy. U pacientů s hyperparatyreózou je postiženo více orgánů; zejména zhoršení závažnosti osteoporózy, zrychlené arteriosklerotické onemocnění a hypertenze. Karcinom příštítných tělísek již není vzácným onemocněním a neexistuje účinná onkologická léčba karcinomu příštítných tělísek (který je často smrtelný).

Chirurgie je jedinou účinnou léčbou primární hyperparatyreózy. Předoperační lokalizace adenomu příštítného tělíska umožňuje jednostrannou exploraci krku pro odstranění nádoru. Pokud je lokalizace přesná, mohou pacienti podstoupit fokální, minimálně invazivní paratyreoidektomie s mírou vyléčení ekvivalentní konvenčnímu chirurgickému zákroku, menší anestezií, zlepšenou kosmetikou a kratší hospitalizací. Protože tento přístup zkracuje jak dobu trvání operace, tak její morbiditu, získává předoperační lokalizace uznání jako důležitý postup. Lokalizace nádoru však může být náročná, zčásti proto, že současné zobrazovací metodologie nejsou optimální a nedaří se identifikovat nádor příštítných tělísek až u 30 % pacientů. U reoperativní paratyreoidektomie pro perzistující nebo recidivující hyperparatyreózu hraje lokalizace ještě větší roli.

Současné zobrazovací metody bohužel nedokážou lokalizovat 10–15 % nádorů. I když vysokofrekvenční ultrazvuk dokáže detekovat adenom příštítných tělísek, intraoperativní variabilita a potíže u pacientů s předchozí operací často vyžadují zobrazení Tc-99m MIBI, které se stalo standardem péče pro předoperační lokalizaci, což umožňuje minimálně invazivní operaci a zkracuje dobu operace . Nejčastěji používaná metodika využívá dvoufázové scintigramy 99mTechnecium-sestamibi (99mTc-MIBI), kde se snímky pořizují 2 a 4 hodiny po podání radiofarmaka. Interference způsobená koncentrací 99mTc-MIBI ve štítné žláze (v těsné blízkosti adenomu příštítných tělísek) je hlavním zdrojem selhání lokalizace. I při použití sofistikovaných technik, jako je SPECT/CT, není nádor příštítných tělísek identifikován až u 30 % pacientů. Příštítná tělíska jsou umístěna velmi blízko štítné žlázy a pokud se molekulární sonda koncentruje ve štítné žláze i v příštítném tělísku, pak pozadí štítné žlázy ztěžuje lokalizaci adenomů příštítných tělísek. Naše předběžné údaje ukázaly, že folátové receptory nejsou exprimovány ve tkáni štítné žlázy, a tak se zobrazování folátových receptorů stává inovativní technikou zobrazování patologií příštítných tělísek bez interference signálů ze štítné žlázy. Tento návrh je založen na našich pozorováních, že lidské nádorové buňky příštítných tělísek exprimují vysoké hustoty folátových receptorů a buňky štítné žlázy ne. Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) značený Ga-68 PSMA se klinicky používá v Evropě a Asii již více než 5 let. FDA schválila pozitronovou emisní tomografii (PET) 18F-DCFPyL (Pylarify) značenou prostatickým specifickým membránovým antigenem (PSMA) pro použití u rakoviny prostaty v květnu 2021. PSMA je také známá jako Glutamát karboxypeptidáza II (GCP II) a N-acetyl-L-aspartyl-L-glutamát peptidáza I (NAALADáza I), NAAG peptidáza. PSMA odstraňuje glutamáty vázané na g z folátu, poskytuje deglutinovaný folát pro absorpci a výživu a zanechává jediný glutamát vázaný a připojený. Oficiální název genu PSMA je foláthydroláza 1 (FOLH1), což odráží jeho hlavní roli při příjmu folátu; PSMA však obvykle působí jako glutamátkarboxypeptidáza (GCP), její hlavní substrát se může v různých tkáních lišit. Yao a kol. zjistili, že buňky exprimující PSMA také demonstrovaly 2-násobně zvýšené vychytávání folátu, což naznačuje, že PSMA může být spojen s transportem folátu. Ukázalo se, že Ga-68 PSMA se koncentruje v adenomu příštítných tělísek a ne ve štítné žláze (Pfob2019). Ga-68 má poločas rozpadu 68 minut, vyrábí se generátorem a v současné době je k dispozici pro několik center v Kalifornii. F-18 PSMA měl poločas rozpadu 120 minut a bude dostupný jako jednotková dávka. Díky tomu je F-18 PSMA ideálním prostředkem pro klinické použití.

Výzkumníci předpokládají, že F-18 PSMA poskytne lepší předoperační lokalizaci adenomů příštítných tělísek ve srovnání s konvenčním zobrazením pomocí 99mTc-MIBI. Pokud je tomu tak, nová metoda poskytne více pacientům minimálně invazivní paratyreoidektomii, čímž se sníží traumatizace pacienta a náklady na zdravotní péči. Zde popsaný projekt je navržen tak, aby shromáždil předběžná data pro rozsáhlejší studii.