F-18 PSMA for lokalisering av parathyroid adenom

Hyperparathyroidisme er en stadig mer betydelig medisinsk og folkehelsetilstand i USA. I løpet av de siste to tiårene har forekomsten av hyperparathyroidisme økt med 300 %, og for tiden rammer sykdommen minst 30 000 nye pasienter hvert år i USA. Biskjoldbruskkjerteladenomer, parathyreoideahyperplasi ved primær og sekundær hyperparatyreoidisme og biskjoldbruskkjertelkarsinomer øker alle i frekvens her i landet. Årsakene til økt forekomst av hyperparatyreose er ikke kjent. Flere organer påvirkes hos pasienter med hyperparatyreose; spesielt en forverring av alvorlighetsgraden av osteoporose, en akselerert arteriosklerotisk sykdom og hypertensjon. Parathyreoideakarsinom er ikke lenger en sjelden sykdom, og det finnes ingen effektiv onkologisk terapi for biskjoldbruskkjertelkarsinom (som ofte er dødelig).

Kirurgi er den eneste effektive behandlingen for primær hyperparatyreoidisme. Preoperativ lokalisering av et parathyreoideaadenom tillater en ensidig nakkeutforskning for fjerning av svulsten. Hvis lokaliseringen er nøyaktig, kan pasienter gjennomgå fokale, minimalt invasive paratyreoidektomier med kurhastigheter tilsvarende konvensjonell kirurgi, mindre anestesi, forbedret kosmese og kortere sykehusopphold. Siden denne tilnærmingen reduserer både varigheten av operasjonen og dens sykelighet, blir preoperativ lokalisering anerkjent som en viktig prosedyre. Imidlertid kan svulstlokalisering være utfordrende, delvis fordi dagens bildemetoder er sub-optimale, og unnlater å identifisere biskjoldbruskkjertelsvulsten hos så mange som 30 % av pasientene. Ved reoperativ paratyreoidektomi for vedvarende eller tilbakevendende hyperparatyreoidisme spiller lokalisering en enda større rolle.

Dessverre klarer ikke dagens bildebehandlingsmodaliteter å lokalisere 10-15 % av svulstene. Selv om høyfrekvent ultralyd kan oppdage parathyreoideaadenom, nødvendiggjør intra-operator-variabiliteten og vanskelighetene hos pasienter med tidligere kirurgi ofte Tc-99m MIBI-avbildning som har blitt standarden for omsorg for preoperativ lokalisering som tillater minimalt invasiv kirurgi og reduserer operasjonstiden. . Den mest brukte metoden bruker dual-fase 99mTechnetium-sestamibi (99mTc-MIBI) scintigrammer der bilder ervervet 2 og 4 timer etter radiofarmasøytisk administrering. Interferens forårsaket av konsentrasjonen av 99mTc-MIBI i skjoldbruskkjertelen (i umiddelbar nærhet av parathyreoideaadenom) er en viktig kilde til svikt i lokalisering. Selv om sofistikerte teknikker som SPECT/CT brukes, identifiseres ikke biskjoldbruskkjertelen hos så mange som 30 % av pasientene. Biskjoldbruskkjertler er lokalisert svært nær skjoldbruskkjertelen, og hvis en molekylær sonde konsentrerer seg i skjoldbruskkjertelen så vel som i biskjoldbruskkjertelen, gjør skjoldbruskkjertelbakgrunnen det vanskelig å lokalisere biskjoldbruskkjerteladenomer. Våre foreløpige data har vist at folatreseptorer ikke uttrykkes i skjoldbruskkjertelvev, og dermed blir folatreseptoravbildning en innovativ teknikk for å avbilde parathyroidpatologier uten forstyrrelser fra signalene fra skjoldbruskkjertelen. Dette forslaget er basert på våre observasjoner om at humane parathyreoidea-tumorceller uttrykker høye tettheter av folatreseptorer og skjoldbruskkjertelceller ikke. Prostataspesifikt membranantigen (PSMA) merket med Ga-68 PSMA har vært i klinisk bruk i Europa og Asia i mer enn 5 år. FDA godkjente det F 18-merkede prostataspesifikke membranantigenet (PSMA)-målrettet positronemisjonstomografi (PET) bildemiddel 18F-DCFPyL (Pylarify) for bruk ved prostatakreft i mai 2021. PSMA er også kjent som glutamatkarboksypeptidase II (GCP II), og N-acetyl-L-aspartyl-L-glutamatpeptidase I (NAALADase I), NAAG-peptidase. PSMA fjerner de g-koblede glutamatene fra folat, og gir deglutinert folat for absorpsjon og næring og etterlater enkelt a-bundet glutamat festet. Det offisielle gennavnet til PSMA er folathydrolase 1 (FOLH1), noe som gjenspeiler dens viktigste rolle i folatopptak; Imidlertid fungerer PSMA vanligvis som en glutamatkarboksypeptidase (GCP), dets hovedsubstrat kan variere i forskjellige vev. Yao et al. fant at PSMA-uttrykkende celler også demonstrerte et 2 ganger økt opptak av folat, noe som tyder på at PSMA kan være assosiert med folattransport. Ga-68 PSMA har vist seg å konsentrere seg i parathyroid adenom og ikke i skjoldbruskkjertelen (Pfob2019). Ga-68 har 68 minutters halveringstid, er generatorprodusert og er tilgjengelig for noen få sentre i California for tiden. F-18 PSMA hadde 120 minutters halveringstid og vil være tilgjengelig som enhetsdose. Dette gjør F-18 PSMA til et ideelt middel for klinisk bruk.

Forskere antar at F-18 PSMA vil gi bedre preoperativ lokalisering av parathyreoideaadenomer sammenlignet med konvensjonell avbildning med 99mTc-MIBI. Hvis dette er tilfelle, vil den nye metoden gi flere pasienter en minimalt invasiv paratyreoidektomi, og redusere traumer for pasienten og helsekostnader. Prosjektet beskrevet her er designet for å samle inn foreløpige data for en større studie.