副甲状腺腺腫の局在化のための F-18 PSMA

副甲状腺機能亢進症は、米国でますます重要な医学的および公衆衛生状態になっています。 過去 20 年間で、副甲状腺機能亢進症の発生率は 300% 増加し、現在、この疾患は米国で毎年少なくとも 30,000 人の新しい患者に影響を与えています。 副甲状腺腺腫、原発性および続発性副甲状腺機能亢進症における副甲状腺過形成、および副甲状腺癌はすべて、この国で頻度が増加しています。 副甲状腺機能亢進症の発生率の増加の原因はわかっていません。 副甲状腺機能亢進症の患者では、複数の臓器が影響を受けます。特に、骨粗鬆症の重症度の悪化、動脈硬化性疾患の加速、および高血圧。 副甲状腺癌はもはやまれな病気ではなく、副甲状腺癌に対する有効な腫瘍学的治療法はありません (しばしば致命的です)。

手術は、原発性副甲状腺機能亢進症の唯一の効果的な管理です。 副甲状腺腺腫の術前局在化により、腫瘍の除去のための一方的な頸部探索が可能になります。 ローカリゼーションが正確であれば、患者は従来の手術と同等の治癒率、少ない麻酔、改善された化粧品、およびより短い入院期間で、局所的で低侵襲の副甲状腺切除術を受けることができます。 このアプローチは、手術の期間とその罹患率の両方を減少させるため、術前のローカリゼーションは重要な手順として認識されています。 しかし、腫瘍の局在化は困難な場合があります。その理由の 1 つは、現在の画像診断方法が最適ではなく、患者の 30% もの患者で副甲状腺腫瘍を特定できないためです。 持続性または再発性副甲状腺機能亢進症に対する再手術性副甲状腺摘出術では、局在化がさらに大きな役割を果たします。

残念ながら、現在の画像診断法では、腫瘍の 10 ～ 15% を特定できません。 高周波超音波は副甲状腺腺腫を検出できますが、以前に手術を受けた患者の術者内変動と困難により、Tc-99m MIBIイメージングが必要になることが多く、これは低侵襲手術を可能にし、手術時間を短縮する術前ローカリゼーションの標準治療となっています。 . 最も一般的に使用される方法論は、放射性医薬品投与の 2 時間後および 4 時間後に画像を取得する 2 相 99m テクネチウム-セスタミビ (99mTc-MIBI) シンチグラムを使用します。 甲状腺 (副甲状腺腺腫のすぐ近く) に 99m Tc-MIBI が集中することによって引き起こされる干渉は、局在化の失敗の主な原因です。 SPECT/CT などの高度な技術を使用しても、30% もの患者で副甲状腺腫瘍が特定されません。 副甲状腺は甲状腺に非常に近い位置にあり、分子プローブが甲状腺と副甲状腺に集中すると、甲状腺のバックグラウンドにより副甲状腺腺腫の位置を特定することが困難になります。 私たちの予備的なデータは、葉酸受容体が甲状腺組織で発現されていないことを示しているため、葉酸受容体イメージングは​​、甲状腺からの信号からの干渉なしに副甲状腺の病状をイメージングする革新的な技術になる. この提案は、ヒト副甲状腺腫瘍細胞は高密度の葉酸受容体を発現し、甲状腺細胞は発現しないという我々の観察に基づいています. Ga-68 PSMA で標識された前立腺特異的膜抗原 (PSMA) は、ヨーロッパとアジアで 5 年以上臨床使用されています。 FDA は、2021 年 5 月に前立腺癌で使用する F18 標識前立腺特異的膜抗原 (PSMA) を標的とする陽電子放出断層撮影法 (PET) 造影剤 18F-DCFPyL (Pylarify) を承認しました。 PSMA は、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ II (GCP II)、および N-アセチル-L-アスパルチル-L-グルタミン酸ペプチダーゼ I (NAALADase I)、NAAG ペプチダーゼとしても知られています。 PSMA は葉酸から g-結合型グルタミン酸を除去し、吸収と栄養のために脱グルチン化された葉酸を提供し、単一の a-結合型グルタミン酸を結合したままにします。 PSMA の正式な遺伝子名は葉酸加水分解酵素 1 (FOLH1) であり、葉酸の取り込みにおける主要な役割を反映しています。ただし、PSMA は通常、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ (GCP) として機能し、その主要な基質は組織によって異なります。 八尾ら。は、PSMA 発現細胞でも葉酸の取り込みが 2 倍増加していることを発見し、PSMA が葉酸輸送に関連している可能性があることを示唆しています。 Ga-68 PSMA は、甲状腺ではなく副甲状腺腺腫に集中することが示されています (Pfob2019)。 Ga-68 の半減期は 68 分で、発電機で製造されており、現在カリフォルニア州のいくつかのセンターで利用できます。 F-18 PSMA の半減期は 120 分で、単位用量として入手できます。 これにより、F-18 PSMA は臨床使用に理想的な薬剤になります。

研究者は、F-18 PSMA は 99mTc-MIBI を用いた従来のイメージングと比較して、副甲状腺腺腫の術前局在化を改善すると仮定しています。 この場合、新しい方法はより多くの患者に低侵襲の副甲状腺摘出術を提供し、患者の外傷と医療費を削減します。 ここで説明するプロジェクトは、より大規模な調査のために予備データを収集するように設計されています。