Agent de déméthylation Azacitidine sur la prévention du continuum des lésions rénales aiguës et des maladies rénales chroniques

L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est en augmentation dans le monde ces dernières années et constitue un facteur de risque majeur d'insuffisance rénale chronique (IRC). Un épisode d'IRA est non seulement associé à un risque important de morbidité et de mortalité à court et à long terme, mais également à un énorme fardeau pour les patients, les sociétés et le système de santé. L'IRA, l'insuffisance rénale aiguë (AKD) et l'IRC forment un continuum dans lequel une lésion rénale initiale entraîne une lésion rénale continue et éventuellement une insuffisance rénale terminale si aucun traitement efficace n'est appliqué. Néanmoins, il n'existe pas de pharmacothérapies utiles approuvées cliniquement pour le traitement de l'IRA et de l'IRC subséquente. La prise en charge actuelle ne peut se concentrer que sur l'évitement des facteurs de risque pour prévenir l'IRA et les soins de soutien après le diagnostic d'IRA.

Les péricytes, partageant des origines développementales avec les fibroblastes, sont les cellules productrices de collagène en contact avec le microvasculaire. Des études antérieures des chercheurs ont confirmé que les péricytes sont la principale source cellulaire de myofibroblastes produisant des cicatrices. De plus, les chercheurs ont démontré qu'une modification épigénétique significative dans l'analyse du transcriptome des péricytes se développe à différents stades du continuum AKI-CKD. Cette mémoire épigénétique a fait que les péricytes obtiennent des phénotypes prolifératifs et pro-fibrotiques en état activé et persistent en état inactivé. Les enquêteurs ont découvert que la méthylation du gène Ybx2 et que quatre autres gènes répresseurs de l'αSMA étaient induits par le TGF-b1 après l'IRA. La déméthylation par l'azacitidine a récupéré la fonction de stabilisation microvasculaire des aPericytes, inversé la propriété profibrotique des iPericytes, empêché la transition AKI-CKD et atténué la fibrogenèse induite par une seconde adénine-AKI. En conséquence, l'azacitidine est un agent thérapeutique potentiel pour prévenir le continuum AKI-CKD par son effet déméthylant.

L'azacitidine a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis et l'Union européenne pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez l'adulte, en particulier le traitement de première ligne recommandé pour les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë qui ne sont pas candidats à des schémas thérapeutiques intensifs. L'azacitidine est utilisée dans les essais cliniques d'autres tumeurs malignes telles que le cancer du sein ou le cancer du poumon. La posologie de l'azacitidine est calculée selon une étude précédente et est inférieure à la dose chimiothérapeutique. L'azacitidine à faible dose a un effet de déméthylation et moins de cytotoxicité.

CSA-AKI est la deuxième cause la plus fréquente d'AKI en USI. 8,2 % des patients après une chirurgie cardiaque dans notre hôpital avaient une IRA sévère définie comme le stade 2 ou 3 des critères d'amélioration des résultats globaux de la maladie rénale (KDIGO). les patients. Les patients seront divisés en groupe azacitidine et groupe placebo. Les patients du groupe azacitidine recevront trois doses d'azacitidine à faible dose en une semaine lorsque l'IRA est diagnostiquée. Après cela, les enquêteurs suivront leur fonction rénale et leurs protéines urinaires tous les trois mois. Les principaux critères de jugement composites comprennent une baisse d'au moins 50 % du DFG estimé, une augmentation du rapport protéine-créatinine urinaire (UPCR) supérieur à 1 000 mg/g et le développement d'une insuffisance rénale terminale (IRT). Le résultat secondaire est la mortalité globale. Si les résultats ont démontré le bénéfice de l'azacitidine sur la prévention du continuum AKI-CKD, les chercheurs peuvent optimiser les stratégies et les lignes directrices des soins post-IRA et l'incidence de l'IRC et de l'IRT diminuera.