Première étude humaine chez des volontaires sains sur les suppositoires vaginaux du peptide antimicrobien PL-18

Critère d'intégration:

• Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants sont remplis :

  1. Consentement éclairé écrit signé volontairement ;
  2. Capacité à comprendre le but de l'étude; capacité à coopérer avec l'investigateur et à se conformer à toutes les exigences de l'étude ;
  3. Femmes adultes âgées de 18 à 55 ans (inclus);
  4. Poids corporel entre 50 et 100 kg (inclus) et indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 32 ​​kg/m2 (inclus).

  5. En bonne santé tel que déterminé par des tests de dépistage. Une bonne santé est définie comme n'ayant aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet (y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls), un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique :

     • Signes vitaux (mesurés après 5 minutes de repos en position assise) dans la plage normale ou en dehors de la plage normale et non considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur ;
     • Paramètres ECG standard à 12 dérivations (enregistrés après un repos de 5 minutes en décubitus dorsal) dans les plages suivantes ; QTc (algorithme de Fridericia recommandé) ≤ 470 ms et tracé ECG normal ou tracé ECG anormal non considéré comme cliniquement pertinent par l'investigateur ;
     • Paramètres de laboratoire ne démontrant aucune anomalie cliniquement significative, tels que déterminés par l'investigateur. Une bilirubine totale en dehors de la plage normale peut être acceptable si la bilirubine totale ne dépasse pas 1,5 × LSN bilirubine conjuguée (à l'exception d'un participant avec un syndrome de Gilbert documenté).
  6. Cycle menstruel régulier autodéclaré (21 à 35 jours) et planifié pour éviter les menstruations de la première administration jusqu'à 7 jours après la dernière administration ;
  7. Résultat négatif du test de dépistage du virus du papillome humain (VPH) (lors du dépistage ou résultat négatif du test de dépistage du VPH effectué sur le site de l'étude dans les 2 mois précédant le dépistage ;
  8. Antécédents de vie sexuelle, y compris rapports vaginaux ;
  9. Soyez prêt à utiliser des suppositoires vaginaux;
  10. Actuellement dans une relation sexuelle mutuellement monogame ou aucune activité sexuelle ;
  11. Abstinence sexuelle de 72 heures avant la première administration de médicament jusqu'à 7 jours après la dernière administration ;
  12. Accord d'éviter l'utilisation de tout autre produit intravaginal (c'est-à-dire crèmes, gels, mousses, éponges, lubrifiants, solutions d'irrigation, etc.) contraceptifs depuis le dépistage jusqu'à 7 jours après la dernière administration ;
  13. Les sujets dans une relation sexuelle doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (comme spécifié dans la section 4.6.3) à partir du consentement éclairé obtenu jusqu'à 3 mois après la dernière administration, et les résultats du test de grossesse doivent être négatifs lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Un sujet répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sera pas autorisé à participer à cette étude :

  1. Perturbation épithéliale profonde significative par colposcopie lors du dépistage ;
  2. Anomalies anatomiques des voies génito-urinaires et prolapsus vaginal ;
  3. Infections génito-urinaires lors du dépistage ou dans les 21 jours précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection bactérienne des voies urinaires, la vaginose bactérienne, la trichomonase et la candidose vulvo-vaginale ;
  4. Infection sexuellement transmissible (IST) active connue chez le partenaire, selon l'anamnèse ;
  5. Au moins deux infections confirmées à la trichomonase, au gonocoque, à la chlamydia trachomatis ou à la syphilis dans les 180 jours précédant le dépistage ;
  6. Antécédents d'herpès génital récurrent ou de virus herpès simplex (HSV) actif lors du dépistage ;
  7. Virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection par la syphilis ou antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg), anticorps anti-hépatite B (HBcAb), anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb), anticorps anti-VIH (HIVAb), anticorps anti-treponema pallidum (TP-Ab) lors du dépistage ;
  8. Antécédents de maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, pulmonaires, gastro-intestinales, endocriniennes ou neurologiques cliniquement graves qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec l'objectif de l'étude ou affecter la sécurité du sujet ;
  9. Maladie non contrôlée ou aiguë pouvant compliquer l'évaluation de l'étude de l'avis de l'investigateur ;
  10. Antécédents d'hystérectomie ;
  11. Chirurgie pelvienne dans les 90 jours précédant le dépistage ;
  12. Cryothérapie cervicale ou traitement au laser cervical dans les 90 jours précédant le dépistage ;
  13. Insertion ou retrait du dispositif intra-utérin dans les 90 jours précédant le dépistage ;
  14. Tout traitement antibiotique ou antifongique (intravaginal ou systémique) dans les 30 jours précédant le dépistage ;
  15. Traitement immunosuppresseur dans les 60 jours précédant le dépistage ;
  16. Hypersensibilité avérée ou présumée (y compris les allergies) à l'un des ingrédients du médicament expérimental (IMP) ; antécédent d'autres réactions anaphylactiques importantes aux médicaments ou réactions allergiques en général ;
  17. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes à moins de 60 jours de la dernière grossesse ;
  18. Les sujets qui consomment ou sont incapables de s'abstenir de produits contenant de la caféine/xanthine dans les 24 heures précédant une visite ou une admission ;
  19. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans l'année précédant le dépistage, ou résultat positif d'abus de drogues ou d'alcoolémie lors du dépistage ou de l'enregistrement ;
  20. A déjà reçu une dose d'un médicament expérimental dans les 3 mois précédant le jour 1 ou participe toujours à un autre essai au moment du dépistage ;
  21. Toute vaccination depuis les 28 jours précédant l'administration de la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose ;
  22. Ceux considérés par l'investigateur comme inappropriés pour participer à l'étude.