Eerste in humane studie bij gezonde vrijwilligers van antimicrobiële peptide PL-18 vaginale zetpillen

Inclusiecriteria:

• Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  1. Vrijwillig ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
  2. Vermogen om het doel van de studie te begrijpen; vermogen om samen te werken met de onderzoeker en te voldoen aan alle studievereisten;
  3. Volwassen vrouwen tussen 18 en 55 jaar (inclusief);
  4. Lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg (inclusief) en body mass index (BMI) binnen 18~32 kg/m2 (inclusief).

  5. In goede gezondheid, zoals bepaald door screeningstests. Een goede gezondheid wordt gedefinieerd als het ontbreken van klinisch relevante afwijkingen die worden vastgesteld aan de hand van een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek (inclusief meting van bloeddruk en polsslag), 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests:

     • Vitale functies (gemeten na 5 minuten rusten in zittende positie) binnen normaal bereik, of buiten het normale bereik en door de onderzoeker niet als klinisch relevant beschouwd;
     • Standaard 12-afleidingen ECG-parameters (opgenomen na 5 minuten rusten in rugligging) in de volgende bereiken; QTc (Fridericia-algoritme aanbevolen) ≤470 ms, en normale ECG-tracering, of abnormale ECG-tracering die door de onderzoeker niet als klinisch relevant wordt beschouwd;
     • Laboratoriumparameters die geen klinisch significante afwijkingen aantonen, zoals bepaald door de onderzoeker. Een totaal bilirubine buiten het normale bereik kan acceptabel zijn als het totale bilirubine niet hoger is dan 1,5 × ULN geconjugeerd bilirubine (met uitzondering van een deelnemer met gedocumenteerd Gilbert-syndroom).
  6. Zelfrapportage regelmatige menstruatiecyclus (21-35 dagen), en gepland om menstruatie te vermijden vanaf de eerste toediening tot 7 dagen na de laatste toediening;
  7. Negatief humaan papillomavirus (HPV)-testresultaat (bij screening of negatief HPV-testresultaat uitgevoerd op onderzoekslocatie binnen 2 maanden voorafgaand aan screening;
  8. Geschiedenis van het seksuele leven, inclusief vaginale geslachtsgemeenschap;
  9. Wees bereid om vaginale zetpillen te gebruiken;
  10. Momenteel in een wederzijds monogame seksuele relatie of geen seksuele activiteit;
  11. Seksuele onthouding vanaf 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel tot 7 dagen na de laatste toediening;
  12. Overeenkomst om het gebruik van andere intravaginale producten (d.w.z. anticonceptiecrèmes, gels, schuimen, sponzen, smeermiddelen, irrigatieoplossingen, enz.) te vermijden vanaf de screening tot 7 dagen na de laatste toediening;
  13. Proefpersonen in een gemeenschapsrelatie moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals gespecificeerd in paragraaf 4.6.3) vanaf verkregen geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste toediening, en de resultaten van de zwangerschapstest moeten bij de screening negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Een proefpersoon die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, mag niet deelnemen aan dit onderzoek:

  1. Aanzienlijke diepe epitheelverstoring door colposcopie bij screening;
  2. Anatomische anomalieën van het urogenitale kanaal en vaginale prolaps;
  3. Genito-urinaire infecties bij screening of binnen 21 dagen voorafgaand aan screening, inclusief maar niet beperkt tot bacteriële urineweginfectie, bacteriële vaginose, trichomoniasis en vulvovaginale candidiasis;
  4. Bekende, actieve seksueel overdraagbare aandoening (SOA) bij partner, volgens anamnese;
  5. Twee of meer bevestigde trichomoniasis-, gonokokken-, chlamydia trachomatis- of syfilis-spirocheetinfecties binnen 180 dagen voorafgaand aan de screening;
  6. Geschiedenis van recidiverende genitale herpes of actief herpes simplex-virus (HSV) bij screening;
  7. Hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilisinfectie of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb), HIV-antilichaam (HIVAb), antilichaam tegen treponema pallidum (TP-Ab) bij screening;
  8. Geschiedenis van klinisch ernstige relevante cardiovasculaire, lever-, nier-, long-, gastro-intestinale, endocriene of neurologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het doel van het onderzoek kunnen verstoren of de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden;
  9. Ongecontroleerde of acute ziekte die de onderzoeksevaluatie naar het oordeel van de onderzoeker kan bemoeilijken;
  10. Geschiedenis van hysterectomie;
  11. Bekkenchirurgie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening;
  12. Cervicale cryotherapie of cervicale laserbehandeling binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening;
  13. Inbrengen of verwijderen van spiraaltje binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening;
  14. Elke antibioticum- of antischimmeltherapie (intravaginaal of systemisch) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
  15. Immunosuppressieve therapie binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening;
  16. Vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid (inclusief allergieën) voor een bestanddeel van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP); geschiedenis van andere significante anafylaxie voor medicijnen of allergische reacties in het algemeen;
  17. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen binnen 60 dagen na de laatste zwangerschap;
  18. Proefpersonen die binnen 24 uur voor bezoek of opname producten met cafeïne/xanthine consumeren of niet kunnen onthouden;
  19. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of een positief resultaat van drugsmisbruik of alcoholademtest bij screening of check-in;
  20. Eerder gedoseerd met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 of nog steeds deelnemend aan een ander onderzoek op het moment van screening;
  21. Elke vaccinatie vanaf 28 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis;
  22. Degenen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd om deel te nemen aan het onderzoek.