Erste in Humanstudie an gesunden Freiwilligen des antimikrobiellen Peptids PL-18 Vaginalzäpfchen

Einschlusskriterien:

• Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

  1. Freiwillige unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung;
  2. Fähigkeit, den Zweck der Studie zu verstehen; Fähigkeit, mit dem Prüfer zusammenzuarbeiten und alle Studienanforderungen zu erfüllen;
  3. Erwachsene Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich);
  4. Körpergewicht zwischen 50 und 100 kg (einschließlich) und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 (einschließlich).

  5. Bei guter Gesundheit, wie durch Screening-Tests festgestellt. Ein guter Gesundheitszustand ist definiert als das Fehlen klinisch relevanter Anomalien, die durch eine ausführliche Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung (einschließlich Messung von Blutdruck und Pulsfrequenz), ein 12-Kanal-EKG und klinische Labortests festgestellt wurden:

     • Vitalfunktionen (gemessen nach 5-minütiger Ruhe in sitzender Position) im normalen Bereich oder außerhalb des normalen Bereichs und vom Prüfarzt nicht als klinisch signifikant angesehen;
     • Standard-EKG-Parameter mit 12 Ableitungen (aufgezeichnet nach 5-minütiger Ruhe in Rückenlage) in den folgenden Bereichen; QTc (empfohlener Fridericia-Algorithmus) ≤ 470 ms und normale EKG-Aufzeichnung oder anormale EKG-Aufzeichnung, die vom Prüfarzt nicht als klinisch relevant erachtet wurde;
     • Laborparameter, die keine klinisch signifikanten Anomalien zeigen, wie vom Prüfarzt festgestellt. Ein Gesamtbilirubin außerhalb des normalen Bereichs kann akzeptabel sein, wenn das Gesamtbilirubin 1,5 × ULN-konjugiertes Bilirubin nicht überschreitet (mit Ausnahme eines Teilnehmers mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom).
  6. Berichten Sie selbst über einen regelmäßigen Menstruationszyklus (21-35 Tage) und geplante Vermeidung der Menstruation von der ersten Verabreichung bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung;
  7. Negatives Testergebnis auf das humane Papillomavirus (HPV) (beim Screening oder negatives HPV-Testergebnis, das innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening am Studienzentrum durchgeführt wurde;
  8. Geschichte des Sexuallebens, einschließlich Vaginalverkehr;
  9. Seien Sie bereit, Vaginalzäpfchen zu verwenden;
  10. Derzeit in einer gegenseitig monogamen sexuellen Beziehung oder ohne sexuelle Aktivität;
  11. Sexuelle Abstinenz von 72 Stunden vor der ersten Arzneimittelverabreichung bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung;
  12. Vereinbarung, die Verwendung anderer intravaginaler Produkte (d. h. Verhütungscremes, Gele, Schäume, Schwämme, Gleitmittel, Spüllösungen usw.) vom Screening bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung zu vermeiden;
  13. Probanden in einer Geschlechtsbeziehung müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (wie in Abschnitt 4.6.3 angegeben). nach Einverständniserklärung, die bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung eingeholt wurde, und Schwangerschaftstestergebnisse müssen beim Screening negativ sein.

Ausschlusskriterien:

• Ein Proband, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, darf nicht an dieser Studie teilnehmen:

  1. Signifikante tiefe Epithelstörung durch Kolposkopie beim Screening;
  2. Anatomische Anomalien des Urogenitaltraktes und Vaginalprolaps;
  3. Urogenitalinfektionen beim Screening oder innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf bakterielle Harnwegsinfektionen, bakterielle Vaginose, Trichomoniasis und vulvovaginale Candidiasis;
  4. Bekannte aktive sexuell übertragbare Infektion (STI) beim Partner laut Anamnese;
  5. Zwei oder mehr bestätigte Infektionen mit Trichomoniasis, Gonokokken, Chlamydia trachomatis oder Syphilis-Spirochäten innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening;
  6. Vorgeschichte von rezidivierendem Herpes genitalis oder aktivem Herpes-simplex-Virus (HSV) beim Screening;
  7. Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Syphilis-Infektion oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb), HIV-Antikörper (HIVAb), Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab) beim Screening;
  8. Vorgeschichte klinisch schwerer relevanter kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, pulmonaler, gastrointestinaler, endokriner oder neurologischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Ziel der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen können;
  9. Unkontrollierte oder akute Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienauswertung erschweren kann;
  10. Geschichte der Hysterektomie;
  11. Beckenchirurgie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening;
  12. Zervikale Kryotherapie oder zervikale Laserbehandlung innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening;
  13. Einsetzen oder Entfernen des Intrauterinpessars innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening;
  14. Jede antibiotische oder antimykotische Therapie (intravaginal oder systemisch) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
  15. Immunsuppressive Therapie innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening;
  16. festgestellte oder mutmaßliche Überempfindlichkeit (einschließlich Allergien) gegen einen Inhaltsstoff des Prüfpräparats (IMP); Vorgeschichte anderer signifikanter Anaphylaxie auf Medikamente oder allergische Reaktionen im Allgemeinen;
  17. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Schwangerschaft;
  18. Probanden, die innerhalb von 24 Stunden vor einem Besuch oder einer Aufnahme koffein-/xanthinhaltige Produkte konsumieren oder nicht darauf verzichten können;
  19. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder positives Ergebnis von Drogenmissbrauch oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder Check-in;
  20. Zuvor innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 mit einem Prüfpräparat behandelt oder zum Zeitpunkt des Screenings noch an einer anderen Studie teilgenommen;
  21. Jede Impfung ab 28 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis bis 28 Tage nach der letzten Dosis;
  22. Diejenigen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie angesehen werden.