Primeiro em estudo humano em voluntários saudáveis ​​de supositórios vaginais de peptídeo antimicrobiano PL-18

Critério de inclusão:

• Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios forem atendidos:

  1. Consentimento informado por escrito assinado voluntariamente;
  2. Capacidade de compreender o objetivo do estudo; capacidade de cooperar com o investigador e cumprir todos os requisitos do estudo;
  3. Mulheres adultas com idade compreendida entre os 18 e os 55 anos (inclusive);
  4. Peso corporal entre 50 e 100 kg (inclusive) e índice de massa corporal (IMC) entre 18~32 kg/m2 (inclusive).

  5. Em boas condições de saúde, conforme determinado por testes de triagem. Boa saúde é definida como ausência de anormalidades clinicamente relevantes identificadas por um histórico médico detalhado, exame físico completo (incluindo medição da pressão arterial e frequência de pulso), ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos:

     • Sinais vitais (medidos após repouso por 5 minutos na posição sentada) dentro da faixa normal, ou fora da faixa normal e não considerados clinicamente significativos pelo Investigador;
     • Parâmetros padrão de ECG de 12 derivações (registrados após 5 minutos de repouso em posição supina) nas seguintes faixas; QTc (algoritmo Fridericia recomendado) ≤470 ms, e traçado de ECG normal, ou traçado de ECG anormal não considerado clinicamente relevante pelo investigador;
     • Parâmetros laboratoriais que não demonstrem anormalidades clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador. Uma bilirrubina total fora da faixa normal pode ser aceitável se a bilirrubina total não exceder 1,5 × ULN bilirrubina conjugada (com exceção de um participante com síndrome de Gilbert documentada).
  6. Auto-relato de ciclo menstrual regular (21-35 dias) e planejado para evitar a menstruação desde a primeira administração até 7 dias após a última administração;
  7. resultado negativo do teste do vírus do papiloma humano (HPV) (na triagem ou resultado negativo do teste de HPV realizado no local do estudo dentro de 2 meses antes da triagem;
  8. História de vida sexual, incluindo coito vaginal;
  9. Estar disposta a usar supositórios vaginais;
  10. Atualmente em um relacionamento sexual mutuamente monogâmico ou nenhuma atividade sexual;
  11. Abstinência sexual de 72 horas antes da primeira administração da droga até 7 dias após a última administração;
  12. Acordo para evitar o uso de quaisquer outros produtos intravaginais (ou seja, cremes anticoncepcionais, géis, espumas, esponjas, lubrificantes, soluções de irrigação, etc.) desde a triagem até 7 dias após a última administração;
  13. Sujeitos em uma relação sexual devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (conforme especificado na Seção 4.6.3) do consentimento informado obtido até 3 meses após a última administração, e os resultados do teste de gravidez devem ser negativos na triagem.

Critério de exclusão:

• Um indivíduo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não poderá participar deste estudo:

  1. Ruptura epitelial profunda significativa por colposcopia na triagem;
  2. Anomalias anatômicas do trato geniturinário e prolapso vaginal;
  3. Infecções geniturinárias na triagem ou dentro de 21 dias antes da triagem, incluindo, entre outros, infecção bacteriana do trato urinário, vaginose bacteriana, tricomoníase e candidíase vulvovaginal;
  4. Infecção sexualmente transmissível (IST) ativa conhecida no parceiro, conforme anamnese;
  5. Duas ou mais infecções confirmadas por tricomoníase, gonocócica, clamídia trachomatis ou sífilis por espiroquetas nos 180 dias anteriores à triagem;
  6. História de herpes genital recorrente ou vírus herpes simplex ativo (HSV) na triagem;
  7. Vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção por sífilis ou antígeno de superfície positivo da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb), anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb), anticorpo HIV (HIVAb), anticorpo para treponema pallidum (TP-Ab) na triagem;
  8. Histórico de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, pulmonares, gastrointestinais, endócrinas ou neurológicas clinicamente graves que, na opinião do investigador, possam interferir no objetivo do estudo ou afetar a segurança do sujeito;
  9. Doença não controlada ou aguda que pode complicar a avaliação do estudo na opinião do investigador;
  10. Histórico de histerectomia;
  11. Cirurgia pélvica nos 90 dias anteriores à triagem;
  12. Crioterapia cervical ou tratamento com laser cervical até 90 dias antes da triagem;
  13. Inserção ou remoção de dispositivo intrauterino até 90 dias antes da triagem;
  14. Qualquer terapia antibiótica ou antifúngica (intravaginal ou sistêmica) nos 30 dias anteriores à triagem;
  15. Terapia imunossupressora nos 60 dias anteriores à triagem;
  16. Hipersensibilidade constatada ou presumida (incluindo alergias) a qualquer ingrediente do medicamento experimental (PIM); história de outras anafilaxias significativas a drogas ou reações alérgicas em geral;
  17. Grávidas ou lactantes, ou até 60 dias após a última gravidez;
  18. Indivíduos que consomem ou não conseguem se abster de produtos que contenham cafeína/xantina nas 24 horas anteriores à consulta ou internação;
  19. História de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano antes da triagem, ou resultado positivo de abuso de drogas ou teste de álcool na triagem ou check-in;
  20. Dosado anteriormente com um medicamento experimental dentro de 3 meses antes do Dia 1 ou ainda participando de outro estudo no momento da triagem;
  21. Qualquer vacinação desde os 28 dias anteriores à administração da primeira dose até 28 dias após a última dose;
  22. Aqueles considerados pelo investigador como inadequados para participar do estudo.