Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Først i menneskelig studie i friske frivillige av antimikrobiell peptid PL-18 vaginale suppositorier

4. desember 2023 oppdatert av: Protelight Pharmaceuticals Australia PTY LTD

En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkle og flere stigende doser av antimikrobiell peptid PL-18 vaginale stikkpiller hos friske voksne personer

Dette er en enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase I-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og PK-profilene til enkle og multiple stigende doser av antimikrobiell peptid PL-18 vaginale suppositorier.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersoner som gir skriftlig informert samtykke til å delta frivillig i den kliniske studien vil bli screenet. Kvalifiserte personer vil bli sekvensielt registrert i de fem sekvensielle kohortene ovenfor og randomisert til å motta PL-18 (kohort 1: n=8; kohort 2/3/4/5: n=6) eller matchende placebo (n=2). Pasienter vil bli observert i 3 dager etter en enkeltdose og får PL-18 eller placebo, én gang daglig, i 6 påfølgende dager, hvis ingen grad ≥2 medikamentrelaterte bivirkninger (AE) oppstår. Under studien vil PK-prøvetaking, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester, elektrokardiografi (EKG) og toleranseevaluering utføres basert på protokollplanen.

For å ivareta sikkerheten til fagene, vil to sentinel-emner bli registrert først i hvert årskull; ett forsøksperson vil bli randomisert til å motta PL-18, og det andre forsøkspersonen randomisert til å motta placebo. Sikkerhetsdataene til de to sentinel-personene fra initiering av enkeltdosering til siste medikamentadministrering av multippeldosering på D11 vil bli gjennomgått av etterforsker og sponsor før de påfølgende individene i den dosekohorten blir registrert. Påfølgende forsøkspersoner kunne registreres samtidig, med en randomisert til å motta placebo og andre randomisert til å motta PL-18.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

    1. Frivillig signert skriftlig informert samtykke;
    2. Evne til å forstå formålet med studiet; evne til å samarbeide med etterforskeren og overholde alle studiekrav;
    3. Voksne kvinner i alderen 18 til 55 år (inklusive);
    4. Kroppsvekt mellom 50 og 100 kg (inkludert) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18~32 kg/m2 (inkludert).
    5. Ved god helse, bestemt ved screeningtester. God helse er definert som å ha ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse (inkludert måling av blodtrykk og pulsfrekvens), 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester:

      • Vitale tegn (målt etter hvile i 5 minutter sittende stilling) innenfor normalområdet, eller utenfor normalområdet og ikke ansett som klinisk signifikant av etterforskeren;
      • Standard 12-avlednings EKG-parametere (registrert etter 5 minutters hvile i ryggleie) i følgende områder; QTc (Fridericia-algoritme anbefales) ≤470 ms, og normal EKG-sporing, eller unormal EKG-sporing som ikke anses som klinisk relevant av etterforskeren;
      • Laboratorieparametre som viser ingen klinisk signifikante abnormiteter, bestemt av etterforskeren. En total bilirubin utenfor normalområdet kan være akseptabelt hvis total bilirubin ikke overstiger 1,5 × ULN konjugert bilirubin (med unntak av en deltaker med dokumentert Gilbert syndrom).
    6. Selvrapporter regelmessig menstruasjonssyklus (21-35 dager), og planlagt å unngå menstruasjon fra første administrasjon til 7 dager etter siste administrasjon;
    7. Negativt testresultat for humant papillomavirus (HPV) (ved screening eller negativt HPV-testresultat utført på studiestedet innen 2 måneder før screening;
    8. Historie om seksuelt liv, inkludert vaginalt samleie;
    9. Vær villig til å bruke vaginale stikkpiller;
    10. For tiden i et gjensidig monogamt seksuelt forhold eller ingen seksuell aktivitet;
    11. Seksuell avholdenhet fra 72 timer før første legemiddeladministrasjon til 7 dager etter siste administrering;
    12. Avtale om å unngå bruk av andre intravaginale produkter (dvs. prevensjonskremer, geler, skum, svamper, smøremidler, skylleløsninger osv.) fra screening til 7 dager etter siste administrering;
    13. Personer i et samleieforhold må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (som spesifisert i avsnitt 4.6.3) fra informert samtykke innhentet til 3 måneder etter siste administrasjon, og graviditetstestresultater skal være negative ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • En person som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke få delta i denne studien:

    1. Betydelig dyp epitelavbrudd ved kolposkopi ved screening;
    2. Anatomiske anomalier i kjønnsorganene og urinveiene og vaginal prolaps;
    3. Genitourinære infeksjoner ved screening eller innen 21 dager før screening, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriell urinveisinfeksjon, bakteriell vaginose, trichomoniasis og vulvovaginal candidiasis;
    4. Kjent, aktiv seksuelt overførbar infeksjon (STI) hos partner, i henhold til anamnese;
    5. To eller flere bekreftede trichomoniasis-, gonokokk-, chlamydia trachomatis- eller syfilis-spiroketinfeksjoner innen 180 dager før screening;
    6. Anamnese med tilbakevendende genital herpes eller aktivt herpes simplex-virus (HSV) ved screening;
    7. Hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, humant immunsviktvirus (HIV), syfilisinfeksjon eller positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), HIV-antistoff (HIVAb), treponema pallidum antistoff (TP-Ab) ved screening;
    8. Anamnese med klinisk alvorlige relevante kardiovaskulære, lever-, nyre-, pulmonale, gastrointestinale, endokrine eller nevrologiske sykdommer som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre formålet med studien eller påvirke pasientens sikkerhet;
    9. Ukontrollert eller akutt sykdom som kan komplisere studieevalueringen etter utrederens mening;
    10. Historie om hysterektomi;
    11. Bekkenkirurgi innen 90 dager før screening;
    12. Cervikal kryoterapi eller cervikal laserbehandling innen 90 dager før screening;
    13. Innsetting eller fjerning av intrauterin enhet innen 90 dager før screening;
    14. Enhver antibiotika- eller antifungal terapi (intravaginal eller systemisk) innen 30 dager før screening;
    15. Immunsuppressiv terapi innen 60 dager før screening;
    16. Konstatert eller presumptiv overfølsomhet (inkludert allergier) overfor en hvilken som helst ingrediens i forsøksmedisinen (IMP); historie med annen betydelig anafylaksi mot legemidler eller allergiske reaksjoner generelt;
    17. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner innen 60 dager etter siste graviditet;
    18. Personer som bruker eller ikke er i stand til å avstå fra produkter som inneholder koffein/xantin innen 24 timer før et besøk eller innleggelse;
    19. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før screening, eller et positivt resultat av narkotikamisbruk eller alkoholutåndingstest ved screening eller innsjekking;
    20. Tidligere dosert med et undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før dag 1 eller fortsatt deltatt i en annen studie på tidspunktet for screening;
    21. Eventuell vaksinasjon fra 28 dager før administrering av den første dosen til 28 dager etter siste dose;
    22. De som etterforskeren anser som upassende til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Antimikrobiell peptid PL-18 Vaginale stikkpiller
Dose 1 til 5 av antimikrobiell peptid PL-18 vaginale stikkpiller
Økende doser på 1 mg (0,1 %), 2,5 mg (0,25 %), 5 mg (0,5 %), 10 mg (1 %), 15 mg (1,5 %); enkeltdoseadministrasjon; topisk vaginal stikkpille ;administrasjon av flere doser etter enkeltdoseadministrasjon en 3-dagers utvaskingsperiode; én gang daglig i 6 påfølgende dager;
Andre navn:
  • AMP PL-18
Placebo komparator: Placebo dose
Placebo dose 1 til 5 av antimikrobiell peptid PL-18 vaginale stikkpiller
Dose 1、2、3、4 og 5 av henholdsvis antimikrobiell peptid PL-18 vaginale suppositorier placebo;enkeldoseadministrasjon;topisk vaginal stikkpille;multippeldoseadministrasjon etter enkeltdoseadministrasjon en 3-dagers utvaskingsperiode; én gang daglig i 6 påfølgende dager;
Andre navn:
  • Placebo PL-18

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser sikkerhetsprofilen til antimikrobiell peptid PL-18 vaginale stikkpiller om forekomsten av uønskede hendelser ved behandling
Tidsramme: 38 dager
Alle AE vil bli oppsummert etter systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT). Antall og prosentandeler av forsøkspersoner som opplever AE vil bli beregnet.
38 dager
Antall og prosentandeler av forsøkspersoner som opplever vitale tegnavvik med/uten klinisk betydning.
Tidsramme: 17 dager
Vitale tegnavvik vil bli oppsummert med beskrivende statistikk. Vitale tegn inkluderer kroppstemperatur, blodtrykk, hjertefrekvens/puls, respirasjon. Endringer fra grunnlinjen for hver test over tid vil bli oppsummert.
17 dager
Antall og prosentandeler av forsøkspersoner som opplever unormale fysiske undersøkelser med/uten klinisk betydning.
Tidsramme: Dag 4, dag 11, dag 17
Fysiske undersøkelser vil bli oppsummert med beskrivende statistikk. Fysisk undersøkelse vil omfatte allmenntilstand, hud, hode, øyne, ører, nese, svelg, hjerte, lunger, bryst, mage, ekstremiteter, nerver, rygg/ryggrad, lymfe, noder. Endringer fra grunnlinjen for hver test over tid vil bli oppsummert.
Dag 4, dag 11, dag 17
Sikkerhetsvurdering om endringene av kliniske laboratorietester.
Tidsramme: Dag 2, dag 4, dag 5, dag 8, dag 11, dag 17
Laboratorieavvik vil bli oppsummert med beskrivende statistikk. Kliniske laboratorietester inkluderer hematologi, blodkjemi, nivå av immunfaktorer, urinanalyse.
Dag 2, dag 4, dag 5, dag 8, dag 11, dag 17
Sikkerhetsvurdering om endringene av 12-avlednings-EKG .
Tidsramme: Dag 1, dag 4, dag 5, dag 7, dag 11, dag 17
12-avlednings EKG-avvik vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.
Dag 1, dag 4, dag 5, dag 7, dag 11, dag 17

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
Konsentrasjoner av antimikrobielt peptid PL-18 i plasmaprøver ved forskjellige tidspunkter måles. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) er en farmakokinetisk parameter for enkeltdosestadiet. Plasmakonsentrasjoner ved forskjellige tidspunkter vil bli listet opp og oppsummert med beskrivende statistikk.
Dag 1 ~ Dag 4
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
Tmax er en PK-parameter for enkeltdose-stadiet.Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
Dag 1 ~ Dag 4
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tiden null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
AUC0-t er en PK-parameter for enkeltdosestadiet.Plasma-PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
Dag 1 ~ Dag 4
Område under konsentrasjon-tid fra tid null til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
AUC0-t er en PK-parameter for enkeltdosestadiet.Plasma-PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
Dag 1 ~ Dag 4
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
t1/2 er en PK-parameter for enkeltdosestadiet.Plasma-PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
Dag 1 ~ Dag 4
Tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
CL/F er en PK-parameter for enkeltdose-stadiet. Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
Dag 1 ~ Dag 4
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
Vz/F er en PK-parameter for enkeltdose-stadiet. Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
Dag 1 ~ Dag 4
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
MRT er en PK-parameter for enkeltdosestadiet.Plasma-PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
Dag 1 ~ Dag 4
Terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
λz er en PK-parameter for enkeltdose-stadiet. Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
Dag 1 ~ Dag 4
Maksimal observert konsentrasjon ved steady state (Cmax,ss)
Tidsramme: Dag 5 ~ Dag 11
Konsentrasjoner av antimikrobielt peptid PL-18 i plasmaprøver på forskjellige tidspunkter måles. Maksimal observert konsentrasjon ved steady state (Cmax,ss) er en farmakokinetisk parameter for multidosestadiet.
Dag 5 ~ Dag 11
Minimum observert konsentrasjon ved steady state (Cmin,ss)
Tidsramme: Dag 5 ~ Dag 11
Konsentrasjoner av antimikrobielt peptid PL-18 i plasmaprøver på forskjellige tidspunkter måles. Minimum observert konsentrasjon ved steady state (Cmin,ss) er en farmakokinetisk parameter for multidosestadiet.
Dag 5 ~ Dag 11
Gjennomsnittlig konsentrasjon under et doseringsintervall ved steady state (Cav,ss)
Tidsramme: Dag 5 ~ Dag 11
Den gjennomsnittlige konsentrasjonen i løpet av et doseringsintervall ved steady state (Cav,ss) er en PK-parameter for multidosestadiet. Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
Dag 5 ~ Dag 11
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra null til slutten av doseringsintervallet ved steady state (AUCss)
Tidsramme: Dag 5 ~ Dag 11
AUCss er en PK-parameter for multidosestadiet. Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
Dag 5 ~ Dag 11
Akkumuleringsforhold (Rac)
Tidsramme: Dag 5 ~ Dag 11
Akkumulasjonsforhold (Rac) er en PK-parameter for multidosestadiet. Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
Dag 5 ~ Dag 11
Karakteriser effekten av antimikrobielt peptid PL-18 vaginale stikkpiller på vaginale bakterier
Tidsramme: 17 dager
Endringer i vaginale bakterier etter enkelt- og multiple doser av antimikrobiell peptid PL-18 vaginale suppositorier hos friske voksne kvinnelige forsøkspersoner vurdert. Endringer i vaginale bakterier vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.
17 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: John McNeil, Professor, 90768825

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2022

Primær fullføring (Faktiske)

4. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

11. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

3
Abonnere