- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05340790
Først i menneskelig studie i friske frivillige av antimikrobiell peptid PL-18 vaginale suppositorier
En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkle og flere stigende doser av antimikrobiell peptid PL-18 vaginale stikkpiller hos friske voksne personer
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Forsøkspersoner som gir skriftlig informert samtykke til å delta frivillig i den kliniske studien vil bli screenet. Kvalifiserte personer vil bli sekvensielt registrert i de fem sekvensielle kohortene ovenfor og randomisert til å motta PL-18 (kohort 1: n=8; kohort 2/3/4/5: n=6) eller matchende placebo (n=2). Pasienter vil bli observert i 3 dager etter en enkeltdose og får PL-18 eller placebo, én gang daglig, i 6 påfølgende dager, hvis ingen grad ≥2 medikamentrelaterte bivirkninger (AE) oppstår. Under studien vil PK-prøvetaking, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester, elektrokardiografi (EKG) og toleranseevaluering utføres basert på protokollplanen.
For å ivareta sikkerheten til fagene, vil to sentinel-emner bli registrert først i hvert årskull; ett forsøksperson vil bli randomisert til å motta PL-18, og det andre forsøkspersonen randomisert til å motta placebo. Sikkerhetsdataene til de to sentinel-personene fra initiering av enkeltdosering til siste medikamentadministrering av multippeldosering på D11 vil bli gjennomgått av etterforsker og sponsor før de påfølgende individene i den dosekohorten blir registrert. Påfølgende forsøkspersoner kunne registreres samtidig, med en randomisert til å motta placebo og andre randomisert til å motta PL-18.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kristi McLendon, Dr
- Telefonnummer: 37072720
- E-post: K.mclendon@nucleusnetwork.com.au
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4006
- Rekruttering
- Q-Pharm Pty. Ltd
-
Ta kontakt med:
- Kristi McLendon, Dr
- Telefonnummer: 37072720
- E-post: K.mclendon@nucleusnetwork.com.au
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier er oppfylt:
- Frivillig signert skriftlig informert samtykke;
- Evne til å forstå formålet med studiet; evne til å samarbeide med etterforskeren og overholde alle studiekrav;
- Voksne kvinner i alderen 18 til 55 år (inklusive);
- Kroppsvekt mellom 50 og 100 kg (inkludert) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18~32 kg/m2 (inkludert).
Ved god helse, bestemt ved screeningtester. God helse er definert som å ha ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse (inkludert måling av blodtrykk og pulsfrekvens), 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester:
- Vitale tegn (målt etter hvile i 5 minutter sittende stilling) innenfor normalområdet, eller utenfor normalområdet og ikke ansett som klinisk signifikant av etterforskeren;
- Standard 12-avlednings EKG-parametere (registrert etter 5 minutters hvile i ryggleie) i følgende områder; QTc (Fridericia-algoritme anbefales) ≤470 ms, og normal EKG-sporing, eller unormal EKG-sporing som ikke anses som klinisk relevant av etterforskeren;
- Laboratorieparametre som viser ingen klinisk signifikante abnormiteter, bestemt av etterforskeren. En total bilirubin utenfor normalområdet kan være akseptabelt hvis total bilirubin ikke overstiger 1,5 × ULN konjugert bilirubin (med unntak av en deltaker med dokumentert Gilbert syndrom).
- Selvrapporter regelmessig menstruasjonssyklus (21-35 dager), og planlagt å unngå menstruasjon fra første administrasjon til 7 dager etter siste administrasjon;
- Negativt testresultat for humant papillomavirus (HPV) (ved screening eller negativt HPV-testresultat utført på studiestedet innen 2 måneder før screening;
- Historie om seksuelt liv, inkludert vaginalt samleie;
- Vær villig til å bruke vaginale stikkpiller;
- For tiden i et gjensidig monogamt seksuelt forhold eller ingen seksuell aktivitet;
- Seksuell avholdenhet fra 72 timer før første legemiddeladministrasjon til 7 dager etter siste administrering;
- Avtale om å unngå bruk av andre intravaginale produkter (dvs. prevensjonskremer, geler, skum, svamper, smøremidler, skylleløsninger osv.) fra screening til 7 dager etter siste administrering;
- Personer i et samleieforhold må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (som spesifisert i avsnitt 4.6.3) fra informert samtykke innhentet til 3 måneder etter siste administrasjon, og graviditetstestresultater skal være negative ved screening.
Ekskluderingskriterier:
En person som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke få delta i denne studien:
- Betydelig dyp epitelavbrudd ved kolposkopi ved screening;
- Anatomiske anomalier i kjønnsorganene og urinveiene og vaginal prolaps;
- Genitourinære infeksjoner ved screening eller innen 21 dager før screening, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriell urinveisinfeksjon, bakteriell vaginose, trichomoniasis og vulvovaginal candidiasis;
- Kjent, aktiv seksuelt overførbar infeksjon (STI) hos partner, i henhold til anamnese;
- To eller flere bekreftede trichomoniasis-, gonokokk-, chlamydia trachomatis- eller syfilis-spiroketinfeksjoner innen 180 dager før screening;
- Anamnese med tilbakevendende genital herpes eller aktivt herpes simplex-virus (HSV) ved screening;
- Hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, humant immunsviktvirus (HIV), syfilisinfeksjon eller positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), HIV-antistoff (HIVAb), treponema pallidum antistoff (TP-Ab) ved screening;
- Anamnese med klinisk alvorlige relevante kardiovaskulære, lever-, nyre-, pulmonale, gastrointestinale, endokrine eller nevrologiske sykdommer som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre formålet med studien eller påvirke pasientens sikkerhet;
- Ukontrollert eller akutt sykdom som kan komplisere studieevalueringen etter utrederens mening;
- Historie om hysterektomi;
- Bekkenkirurgi innen 90 dager før screening;
- Cervikal kryoterapi eller cervikal laserbehandling innen 90 dager før screening;
- Innsetting eller fjerning av intrauterin enhet innen 90 dager før screening;
- Enhver antibiotika- eller antifungal terapi (intravaginal eller systemisk) innen 30 dager før screening;
- Immunsuppressiv terapi innen 60 dager før screening;
- Konstatert eller presumptiv overfølsomhet (inkludert allergier) overfor en hvilken som helst ingrediens i forsøksmedisinen (IMP); historie med annen betydelig anafylaksi mot legemidler eller allergiske reaksjoner generelt;
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner innen 60 dager etter siste graviditet;
- Personer som bruker eller ikke er i stand til å avstå fra produkter som inneholder koffein/xantin innen 24 timer før et besøk eller innleggelse;
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før screening, eller et positivt resultat av narkotikamisbruk eller alkoholutåndingstest ved screening eller innsjekking;
- Tidligere dosert med et undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før dag 1 eller fortsatt deltatt i en annen studie på tidspunktet for screening;
- Eventuell vaksinasjon fra 28 dager før administrering av den første dosen til 28 dager etter siste dose;
- De som etterforskeren anser som upassende til å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Antimikrobiell peptid PL-18 Vaginale stikkpiller
Dose 1 til 5 av antimikrobiell peptid PL-18 vaginale stikkpiller
|
Økende doser på 1 mg (0,1 %), 2,5 mg (0,25 %), 5 mg (0,5 %), 10 mg (1 %), 15 mg (1,5 %); enkeltdoseadministrasjon; topisk vaginal stikkpille ;administrasjon av flere doser etter enkeltdoseadministrasjon en 3-dagers utvaskingsperiode; én gang daglig i 6 påfølgende dager;
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo dose
Placebo dose 1 til 5 av antimikrobiell peptid PL-18 vaginale stikkpiller
|
Dose 1、2、3、4 og 5 av henholdsvis antimikrobiell peptid PL-18 vaginale suppositorier placebo;enkeldoseadministrasjon;topisk vaginal stikkpille;multippeldoseadministrasjon etter enkeltdoseadministrasjon en 3-dagers utvaskingsperiode; én gang daglig i 6 påfølgende dager;
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Karakteriser sikkerhetsprofilen til antimikrobiell peptid PL-18 vaginale stikkpiller om forekomsten av uønskede hendelser ved behandling
Tidsramme: 38 dager
|
Alle AE vil bli oppsummert etter systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT).
Antall og prosentandeler av forsøkspersoner som opplever AE vil bli beregnet.
|
38 dager
|
Antall og prosentandeler av forsøkspersoner som opplever vitale tegnavvik med/uten klinisk betydning.
Tidsramme: 17 dager
|
Vitale tegnavvik vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.
Vitale tegn inkluderer kroppstemperatur, blodtrykk, hjertefrekvens/puls, respirasjon.
Endringer fra grunnlinjen for hver test over tid vil bli oppsummert.
|
17 dager
|
Antall og prosentandeler av forsøkspersoner som opplever unormale fysiske undersøkelser med/uten klinisk betydning.
Tidsramme: Dag 4, dag 11, dag 17
|
Fysiske undersøkelser vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.
Fysisk undersøkelse vil omfatte allmenntilstand, hud, hode, øyne, ører, nese, svelg, hjerte, lunger, bryst, mage, ekstremiteter, nerver, rygg/ryggrad, lymfe, noder.
Endringer fra grunnlinjen for hver test over tid vil bli oppsummert.
|
Dag 4, dag 11, dag 17
|
Sikkerhetsvurdering om endringene av kliniske laboratorietester.
Tidsramme: Dag 2, dag 4, dag 5, dag 8, dag 11, dag 17
|
Laboratorieavvik vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.
Kliniske laboratorietester inkluderer hematologi, blodkjemi, nivå av immunfaktorer, urinanalyse.
|
Dag 2, dag 4, dag 5, dag 8, dag 11, dag 17
|
Sikkerhetsvurdering om endringene av 12-avlednings-EKG .
Tidsramme: Dag 1, dag 4, dag 5, dag 7, dag 11, dag 17
|
12-avlednings EKG-avvik vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.
|
Dag 1, dag 4, dag 5, dag 7, dag 11, dag 17
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
|
Konsentrasjoner av antimikrobielt peptid PL-18 i plasmaprøver ved forskjellige tidspunkter måles. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) er en farmakokinetisk parameter for enkeltdosestadiet. Plasmakonsentrasjoner ved forskjellige tidspunkter vil bli listet opp og oppsummert med beskrivende statistikk.
|
Dag 1 ~ Dag 4
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
|
Tmax er en PK-parameter for enkeltdose-stadiet.Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
|
Dag 1 ~ Dag 4
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tiden null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
|
AUC0-t er en PK-parameter for enkeltdosestadiet.Plasma-PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
|
Dag 1 ~ Dag 4
|
Område under konsentrasjon-tid fra tid null til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
|
AUC0-t er en PK-parameter for enkeltdosestadiet.Plasma-PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
|
Dag 1 ~ Dag 4
|
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
|
t1/2 er en PK-parameter for enkeltdosestadiet.Plasma-PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
|
Dag 1 ~ Dag 4
|
Tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
|
CL/F er en PK-parameter for enkeltdose-stadiet. Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
|
Dag 1 ~ Dag 4
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
|
Vz/F er en PK-parameter for enkeltdose-stadiet. Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
|
Dag 1 ~ Dag 4
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
|
MRT er en PK-parameter for enkeltdosestadiet.Plasma-PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
|
Dag 1 ~ Dag 4
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz)
Tidsramme: Dag 1 ~ Dag 4
|
λz er en PK-parameter for enkeltdose-stadiet. Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
|
Dag 1 ~ Dag 4
|
Maksimal observert konsentrasjon ved steady state (Cmax,ss)
Tidsramme: Dag 5 ~ Dag 11
|
Konsentrasjoner av antimikrobielt peptid PL-18 i plasmaprøver på forskjellige tidspunkter måles. Maksimal observert konsentrasjon ved steady state (Cmax,ss) er en farmakokinetisk parameter for multidosestadiet.
|
Dag 5 ~ Dag 11
|
Minimum observert konsentrasjon ved steady state (Cmin,ss)
Tidsramme: Dag 5 ~ Dag 11
|
Konsentrasjoner av antimikrobielt peptid PL-18 i plasmaprøver på forskjellige tidspunkter måles.
Minimum observert konsentrasjon ved steady state (Cmin,ss) er en farmakokinetisk parameter for multidosestadiet.
|
Dag 5 ~ Dag 11
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon under et doseringsintervall ved steady state (Cav,ss)
Tidsramme: Dag 5 ~ Dag 11
|
Den gjennomsnittlige konsentrasjonen i løpet av et doseringsintervall ved steady state (Cav,ss) er en PK-parameter for multidosestadiet.
Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
|
Dag 5 ~ Dag 11
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra null til slutten av doseringsintervallet ved steady state (AUCss)
Tidsramme: Dag 5 ~ Dag 11
|
AUCss er en PK-parameter for multidosestadiet.
Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
|
Dag 5 ~ Dag 11
|
Akkumuleringsforhold (Rac)
Tidsramme: Dag 5 ~ Dag 11
|
Akkumulasjonsforhold (Rac) er en PK-parameter for multidosestadiet.
Plasma PK-parametere vil bli analysert ved ikke-kompartmental analyse (NCA) med WinNonlin® versjon 8.1 eller nyere og SAS® versjon 9.4 eller høyere.
|
Dag 5 ~ Dag 11
|
Karakteriser effekten av antimikrobielt peptid PL-18 vaginale stikkpiller på vaginale bakterier
Tidsramme: 17 dager
|
Endringer i vaginale bakterier etter enkelt- og multiple doser av antimikrobiell peptid PL-18 vaginale suppositorier hos friske voksne kvinnelige forsøkspersoner vurdert.
Endringer i vaginale bakterier vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.
|
17 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: John McNeil, Professor, 90768825
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Vaginale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Vaginitt
- Vaginose, bakteriell
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
Andre studie-ID-numre
- JSPL-PL-18-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .