Primero en estudio humano en voluntarios sanos de ovulos vaginales de péptido antimicrobiano PL-18

Criterios de inclusión:

• Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente;
  2. Capacidad para comprender el propósito del estudio; capacidad para cooperar con el investigador y cumplir con todos los requisitos del estudio;
  3. Mujeres adultas de 18 a 55 años (inclusive);
  4. Peso corporal entre 50 y 100 kg (incluidos) e índice de masa corporal (IMC) dentro de 18~32 kg/m2 (incluidos).

  5. En buen estado de salud según lo determinado por las pruebas de detección. La buena salud se define como la ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante una historia clínica detallada, un examen físico completo (incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso), un ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico:

     • Signos vitales (medidos después de descansar durante 5 minutos en posición sentada) dentro del rango normal, o fuera del rango normal y no considerados clínicamente significativos por el Investigador;
     • Parámetros de ECG estándar de 12 derivaciones (registrados después de descansar durante 5 minutos en posición supina) en los siguientes rangos; QTc (se recomienda el algoritmo de Fridericia) ≤470 ms, y trazado de ECG normal, o trazado de ECG anormal no considerado clínicamente relevante por el investigador;
     • Parámetros de laboratorio que no demuestren anomalías clínicamente significativas, según lo determine el investigador. Una bilirrubina total fuera del rango normal puede ser aceptable si la bilirrubina total no excede 1,5 × LSN de bilirrubina conjugada (con la excepción de un participante con síndrome de Gilbert documentado).
  6. Autoinforme ciclo menstrual regular (21-35 días), y planeado para evitar la menstruación desde la primera administración hasta 7 días después de la última administración;
  7. Resultado negativo de la prueba del virus del papiloma humano (VPH) (en la prueba de detección o resultado negativo de la prueba de VPH realizada en el sitio de estudio dentro de los 2 meses anteriores a la prueba de detección;
  8. Historia de la vida sexual, incluidas las relaciones sexuales vaginales;
  9. Estar dispuesto a usar óvulos vaginales;
  10. Actualmente en una relación sexual mutuamente monógama o sin actividad sexual;
  11. Abstinencia sexual desde las 72 horas previas a la primera administración del fármaco hasta los 7 días posteriores a la última administración;
  12. Acuerdo para evitar el uso de cualquier otro producto intravaginal (es decir, cremas, geles, espumas, esponjas, lubricantes, soluciones de irrigación, etc.) anticonceptivos desde la selección hasta 7 días después de la última administración;
  13. Los sujetos en una relación sexual deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (como se especifica en la Sección 4.6.3) desde el consentimiento informado obtenido hasta 3 meses después de la última administración, y los resultados de la prueba de embarazo deben ser negativos en la selección.

Criterio de exclusión:

• Un sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no podrá participar en este estudio:

  1. Disrupción epitelial profunda significativa por colposcopia en la selección;
  2. Anomalías anatómicas del tracto genitourinario y prolapso vaginal;
  3. Infecciones genitourinarias en la selección o dentro de los 21 días anteriores a la misma, incluidas, entre otras, infección bacteriana del tracto urinario, vaginosis bacteriana, tricomoniasis y candidiasis vulvovaginal;
  4. Infección de transmisión sexual (ITS) activa conocida en la pareja, según anamnesis;
  5. Dos o más infecciones confirmadas de tricomoniasis, gonococo, clamidia trachomatis o sífilis espiroqueta dentro de los 180 días anteriores a la selección;
  6. Antecedentes de herpes genital recurrente o virus del herpes simple activo (VHS) en la selección;
  7. Virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por sífilis o antígeno de superficie de la hepatitis B positivo (HBsAg), anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb), anticuerpo del VIH (HIVAb), anticuerpo treponema pallidum (TP-Ab) en la selección;
  8. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, pulmonares, gastrointestinales, endocrinas o neurológicas clínicamente graves y relevantes que, a juicio del investigador, puedan interferir con el objetivo del estudio o afectar la seguridad del sujeto;
  9. Enfermedad no controlada o aguda que pueda complicar la evaluación del estudio en opinión del investigador;
  10. Historia de histerectomía;
  11. Cirugía pélvica dentro de los 90 días anteriores a la selección;
  12. Crioterapia cervical o tratamiento con láser cervical dentro de los 90 días anteriores a la selección;
  13. Inserción o extracción de un dispositivo intrauterino dentro de los 90 días anteriores a la selección;
  14. Cualquier tratamiento antibiótico o antifúngico (intravaginal o sistémico) dentro de los 30 días anteriores a la selección;
  15. Terapia inmunosupresora dentro de los 60 días anteriores a la selección;
  16. Hipersensibilidad comprobada o presunta (incluidas las alergias) a cualquier componente del medicamento en investigación (IMP); antecedentes de otra anafilaxia significativa a medicamentos o reacciones alérgicas en general;
  17. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres dentro de los 60 días del último embarazo;
  18. Sujetos que consumen o no pueden abstenerse de productos que contienen cafeína/xantina dentro de las 24 horas previas a una visita o admisión;
  19. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de 1 año antes de la evaluación, o un resultado positivo de abuso de drogas o prueba de aliento con alcohol en la evaluación o el registro;
  20. Previamente dosificado con un fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores al Día 1 o todavía participando en otro ensayo en el momento de la selección;
  21. Cualquier vacunación desde los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis hasta los 28 días posteriores a la última dosis;
  22. Aquellos considerados por el investigador como inadecuados para participar en el estudio.