Infusion de lymphocytes de donneur appauvri en récepteurs de lymphocytes T α/β
5 décembre 2024 mis à jour par: Guenther Koehne
Augmentation de la dose de phase I des perfusions de lymphocytes de donneurs appauvris en récepteurs de cellules T α / β après une greffe de cellules souches allogéniques sélectionnées CD34 + provenant de donneurs apparentés et non apparentés chez des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes, myéloïdes ou plasmocytaires
Cette étude pilote est menée pour traiter des patients atteints d'un certain type de malignité (lymphoïde ou myéloïde) avec des cellules immunitaires effectrices après une allogreffe de cellules hématopoïétiques appauvries en lymphocytes T (TCD HSCT).
Cette étude est conçue pour voir si un produit cellulaire expérimental de cellules immunitaires obtenues à partir de cellules d'un donneur qui ont été traitées de sorte que le type de cellules qui peuvent conduire à la maladie du greffon contre l'hôte a été éliminé peut être administré en toute sécurité. Ces produits cellulaires sont administrés après la greffe initiale de cellules souches pour évaluer l'effet et l'amélioration sur le statut minimal de la maladie résiduelle, les complications infectieuses, la survie sans progression et la survie globale.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'hémopathies malignes candidats à la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques appauvries en lymphocytes T sélectionnés par CD34+.
- Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (adulte) d'au moins 70 %.
Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate mesurée par :
- Cardiaque : asymptomatique ou si symptomatique, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au repos doit être de 50 % et doit s'améliorer avec l'exercice.
- Hépatique : < 3x la limite supérieure de la normale (LSN) AST et < 1,5 mg/dL de bilirubine sérique totale, sauf en cas d'hyperbilirubinémie bénigne congénitale. Les patients présentant des taux de bilirubine plus élevés en raison de causes autres qu'une maladie hépatique active sont également éligibles à l'approbation Pl (par exemple, les patients atteints d'HPN, de la maladie de Gilbert ou d'autres troubles hémolytiques).
- Rénal : créatinine sérique : ≤ 1,2 mg/dL ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors clairance de la créatinine (ClCr) > 40 mL/min (mesurée ou calculée/estimée).
- Pulmonaire : asymptomatique ou si symptomatique, capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine).
- Chaque patient doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de GvHD aiguë active.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte appariée HLA I
5 x 10^5/kg à 6-7 semaines post-transplantation (Groupe A), 4-5 semaines post-transplantation (Groupe B) ou 2-3 semaines post-transplantation (Groupe C)
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Perfusions de lymphocytes de donneurs appauvris en récepteurs de lymphocytes T α/β après une greffe de cellules souches allogéniques sélectionnées par CD34+ provenant de donneurs apparentés et non apparentés pour des patients
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Expérimental: Cohorte appariée HLA II
5 x 10 ^ 5/kg au point de départ X (celui qui était le plus sûr tel que déterminé par la cohorte appariée I), 1 x 10 ^ 6/kg 3-4 semaines après la première dose et 1 x 10 ^ 6/kg 3-4 semaines après la deuxième dose
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Perfusions de lymphocytes de donneurs appauvris en récepteurs de lymphocytes T α/β après une greffe de cellules souches allogéniques sélectionnées par CD34+ provenant de donneurs apparentés et non apparentés pour des patients
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Expérimental: HLA Matched Cohort III
5 x 10 ^ 5/kg au point de départ X (celui qui était le plus sûr tel que déterminé par la cohorte appariée I), 1 x 10 ^ 6/kg 3-4 semaines après la première dose et 2 x 10 ^ 6/kg 3-4 semaines après la deuxième dose
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Perfusions de lymphocytes de donneurs appauvris en récepteurs de lymphocytes T α/β après une greffe de cellules souches allogéniques sélectionnées par CD34+ provenant de donneurs apparentés et non apparentés pour des patients
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Expérimental: Cohorte HLA incompatible I
1 x 10^5/kg à 6-7 semaines post-transplantation (Groupe A), 4-5 semaines post-transplantation (Groupe B) ou 2-3 semaines post-transplantation (Groupe C)
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Perfusions de lymphocytes de donneurs appauvris en récepteurs de lymphocytes T α/β après une greffe de cellules souches allogéniques sélectionnées par CD34+ provenant de donneurs apparentés et non apparentés pour des patients
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Expérimental: Cohorte HLA incompatible II
1 x 10^5/kg point de départ Y (celui qui était le plus sûr tel que déterminé par Mismatched Cohort I), 5 x 10^5/kg 3-4 semaines après la première dose, et 5 x 10^5/kg 3-4 semaines après la deuxième dose
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Perfusions de lymphocytes de donneurs appauvris en récepteurs de lymphocytes T α/β après une greffe de cellules souches allogéniques sélectionnées par CD34+ provenant de donneurs apparentés et non apparentés pour des patients
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Expérimental: Cohorte HLA incompatible III
1 x 10^5/kg point de départ Y (celui qui était le plus sûr tel que déterminé par Mismatched Cohort I), 5 x 10^5/kg 3-4 semaines après la première dose, et 1 x 10^6/kg 3-4 semaines après la deuxième dose
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Perfusions de lymphocytes de donneurs appauvris en récepteurs de lymphocytes T α/β après une greffe de cellules souches allogéniques sélectionnées par CD34+ provenant de donneurs apparentés et non apparentés pour des patients
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TE-SAE)
Délai: 30 jours après la perfusion
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Les TE-SAE sont définis comme un ensemble de décès, d'embolie pulmonaire non mortelle, d'accident vasculaire cérébral, de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) et d'anomalies cliniquement significatives des tests de laboratoire.
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30 jours après la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants en rémission
Délai: 2 ans
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Rémission - mesurée par l'absence de signes et de symptômes
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2 ans
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Nombre de participants présentant des complications virales associées à la transplantation
Délai: 2 ans
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Complications virales associées à la transplantation - mesurées par les infections virales associées à la transplantation
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2 ans
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Survie sans maladie - Mesurée par l'absence de rechute/récidive ou de décès.
Délai: 2 ans
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Survie sans maladie - mesurée par (l'absence de) rechute/récidive ou décès. La rechute et la récidive seront toutes deux mesurées par plus de 5 % de blastes leucémiques circulants dans la moelle ou le sang périphérique et/ou par la présence de blastes dans tout site extra-médullaire et/ou maladie déterminée par une évaluation clinique. |
2 ans
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Survie globale
Délai: 2 ans
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Survie globale - mesurée par le décès
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guenther Koehne, MD, PhD, Miami Cancer Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Schumm M, Lang P, Bethge W, Faul C, Feuchtinger T, Pfeiffer M, Vogel W, Huppert V, Handgretinger R. Depletion of T-cell receptor alpha/beta and CD19 positive cells from apheresis products with the CliniMACS device. Cytotherapy. 2013 Oct;15(10):1253-8. doi: 10.1016/j.jcyt.2013.05.014.
- Reisner Y, Hagin D, Martelli MF. Haploidentical hematopoietic transplantation: current status and future perspectives. Blood. 2011 Dec 1;118(23):6006-17. doi: 10.1182/blood-2011-07-338822. Epub 2011 Sep 14.
- Handgretinger R, Klingebiel T, Lang P, Schumm M, Neu S, Geiselhart A, Bader P, Schlegel PG, Greil J, Stachel D, Herzog RJ, Niethammer D. Megadose transplantation of purified peripheral blood CD34(+) progenitor cells from HLA-mismatched parental donors in children. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(8):777-83. doi: 10.1038/sj.bmt.1702996.
- Urbano-Ispizua A, Rozman C, Pimentel P, Solano C, de la Rubia J, Brunet S, Perez-Oteyza J, Ferra C, Zuazu J, Caballero D, Bargay J, Carvalhais A, Diez JL, Espigado I, Alegre A, Rovira M, Campilho F, Odriozola J, Sanz MA, Sierra J, Garcia-Conde J, Montserrat E; Spanish Group for Allogeneic Peripheral Blood Transplantation (Grupo Espanol de Trasplante Hemopoyetico) and Instituto Portugues de Oncologia-Porto. Risk factors for acute graft-versus-host disease in patients undergoing transplantation with CD34+ selected blood cells from HLA-identical siblings. Blood. 2002 Jul 15;100(2):724-7. doi: 10.1182/blood-2001-11-0057.
- Jakubowski AA, Small TN, Young JW, Kernan NA, Castro-Malaspina H, Hsu KC, Perales MA, Collins N, Cisek C, Chiu M, van den Brink MR, O'Reilly RJ, Papadopoulos EB. T cell depleted stem-cell transplantation for adults with hematologic malignancies: sustained engraftment of HLA-matched related donor grafts without the use of antithymocyte globulin. Blood. 2007 Dec 15;110(13):4552-9. doi: 10.1182/blood-2007-06-093880. Epub 2007 Aug 23.
- Seggewiss R, Einsele H. Immune reconstitution after allogeneic transplantation and expanding options for immunomodulation: an update. Blood. 2010 May 13;115(19):3861-8. doi: 10.1182/blood-2009-12-234096. Epub 2010 Mar 9.
- Lang P, Handgretinger R. Haploidentical SCT in children: an update and future perspectives. Bone Marrow Transplant. 2008 Oct;42 Suppl 2:S54-9. doi: 10.1038/bmt.2008.285.
- Jagasia M, Arora M, Flowers ME, Chao NJ, McCarthy PL, Cutler CS, Urbano-Ispizua A, Pavletic SZ, Haagenson MD, Zhang MJ, Antin JH, Bolwell BJ, Bredeson C, Cahn JY, Cairo M, Gale RP, Gupta V, Lee SJ, Litzow M, Weisdorf DJ, Horowitz MM, Hahn T. Risk factors for acute GVHD and survival after hematopoietic cell transplantation. Blood. 2012 Jan 5;119(1):296-307. doi: 10.1182/blood-2011-06-364265. Epub 2011 Oct 18.
- Arora M, Klein JP, Weisdorf DJ, Hassebroek A, Flowers ME, Cutler CS, Urbano-Ispizua A, Antin JH, Bolwell BJ, Boyiadzis M, Cahn JY, Cairo MS, Isola L, Jacobsohn DA, Jagasia M, Klumpp TR, Lee SJ, Petersdorf EW, Santarone S, Gale RP, Schouten HC, Spellman S, Wingard JR, Horowitz MM, Pavletic SZ. Chronic GVHD risk score: a Center for International Blood and Marrow Transplant Research analysis. Blood. 2011 Jun 16;117(24):6714-20. doi: 10.1182/blood-2010-12-323824. Epub 2011 Apr 14. Erratum In: Blood. 2011 Dec 22;118(26):6992.
- Chao NJ, Schmidt GM, Niland JC, Amylon MD, Dagis AC, Long GD, Nademanee AP, Negrin RS, O'Donnell MR, Parker PM, et al. Cyclosporine, methotrexate, and prednisone compared with cyclosporine and prednisone for prophylaxis of acute graft-versus-host disease. N Engl J Med. 1993 Oct 21;329(17):1225-30. doi: 10.1056/NEJM199310213291703.
- Nash RA, Antin JH, Karanes C, Fay JW, Avalos BR, Yeager AM, Przepiorka D, Davies S, Petersen FB, Bartels P, Buell D, Fitzsimmons W, Anasetti C, Storb R, Ratanatharathorn V. Phase 3 study comparing methotrexate and tacrolimus with methotrexate and cyclosporine for prophylaxis of acute graft-versus-host disease after marrow transplantation from unrelated donors. Blood. 2000 Sep 15;96(6):2062-8.
- Ratanatharathorn V, Nash RA, Przepiorka D, Devine SM, Klein JL, Weisdorf D, Fay JW, Nademanee A, Antin JH, Christiansen NP, van der Jagt R, Herzig RH, Litzow MR, Wolff SN, Longo WL, Petersen FB, Karanes C, Avalos B, Storb R, Buell DN, Maher RM, Fitzsimmons WE, Wingard JR. Phase III study comparing methotrexate and tacrolimus (prograf, FK506) with methotrexate and cyclosporine for graft-versus-host disease prophylaxis after HLA-identical sibling bone marrow transplantation. Blood. 1998 Oct 1;92(7):2303-14.
- Gratwohl A, Brand R, Apperley J, Biezen Av Av, Bandini G, Devergie A, Schattenberg A, Frassoni F, Guglielmi C, Iacobelli S, Michallet M, Kolb HJ, Ruutu T, Niederwieser D; Chronic Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (CLWP-EBMT). Graft-versus-host disease and outcome in HLA-identical sibling transplantations for chronic myeloid leukemia. Blood. 2002 Dec 1;100(12):3877-86. doi: 10.1182/blood.V100.12.3877.
- Martin PJ, Schoch G, Fisher L, Byers V, Anasetti C, Appelbaum FR, Beatty PG, Doney K, McDonald GB, Sanders JE, et al. A retrospective analysis of therapy for acute graft-versus-host disease: initial treatment. Blood. 1990 Oct 15;76(8):1464-72.
- Reisner Y, Kapoor N, Kirkpatrick D, Pollack MS, Dupont B, Good RA, O'Reilly RJ. Transplantation for acute leukaemia with HLA-A and B nonidentical parental marrow cells fractionated with soybean agglutinin and sheep red blood cells. Lancet. 1981 Aug 15;2(8242):327-31. doi: 10.1016/s0140-6736(81)90647-4.
- Devine S, Soiffer R, Pasq uini M, Carter S, Hari P, DeVore S, Stein A, Lazarus H, Linker C, Stadtrnauer E, Keever-Taylor C, O'Reil ly RJ . HLA-identical sibling matched, CD34+ selected, T cell depleted peripheral blood stem cells following rnyeloablative conditioning for first or second remission acute rnyeloid leukemia (AM L): Results of blood and marrow trans plant clinical trials network (BMT CTN) Protocol 0303. Blood, 1 14 (22), 273.
- Bethge WA, Hegenbart U, Stuart MJ, Storer BE, Maris MB, Flowers ME, Maloney DG, Chauncey T, Bruno B, Agura E, Forman SJ, Blume KG, Niederwieser D, Storb R, Sandmaier BM. Adoptive immunotherapy with donor lymphocyte infusions after allogeneic hematopoietic cell transplantation following nonmyeloablative conditioning. Blood. 2004 Feb 1;103(3):790-5. doi: 10.1182/blood-2003-07-2344. Epub 2003 Oct 2.
- Peggs KS, Thomson K, Hart DP, Geary J, Morris EC, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Mackinnon S. Dose-escalated donor lymphocyte infusions following reduced intensity transplantation: toxicity, chimerism, and disease responses. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1548-56. doi: 10.1182/blood-2003-05-1513. Epub 2003 Oct 23.
- Frey NV, Porter DL. Graft-versus-host disease after donor leukocyte infusions: presentation and management. Best Pract Res Clin Haematol. 2008 Jun;21(2):205-22. doi: 10.1016/j.beha.2008.02.007.
- Meyer RG, Britten CM, Wehler D, Bender K, Hess G, Konur A, Hartwig UF, Wehler TC, Ullmann AJ, Gentilini C, Uharek L, Huber C, Kolbe K, Herr W. Prophylactic transfer of CD8-depleted donor lymphocytes after T-cell-depleted reduced-intensity transplantation. Blood. 2007 Jan 1;109(1):374-82. doi: 10.1182/blood-2006-03-005769. Epub 2006 Aug 29.
- Farhan S, Lee DA, Champlin RE, Ciurea SO. NK cell therapy: targeting disease relapse after hematopoietic stem cell transplantation. Immunotherapy. 2012 Mar;4(3):305-13. doi: 10.2217/imt.11.174. Epub 2012 Feb 13.
- Handgretinger R. Negative depletion of CD3(+) and TcRalphabeta(+) T cells. Curr Opin Hematol. 2012 Nov;19(6):434-9. doi: 10.1097/MOH.0b013e3283582340.
- Tyler EM, Jungbluth AA, O'Reilly RJ, Koehne G. WT1-specific T-cell responses in high-risk multiple myeloma patients undergoing allogeneic T cell-depleted hematopoietic stem cell transplantation and donor lymphocyte infusions. Blood. 2013 Jan 10;121(2):308-17. doi: 10.1182/blood-2012-06-435040. Epub 2012 Nov 16.
- O'Reilly RJ, Dao T, Koehne G, Scheinberg D, Doubrovina E. Adoptive transfer of unselected or leukemia-reactive T-cells in the treatment of relapse following allogeneic hematopoietic cell transplantation. Semin Immunol. 2010 Jun;22(3):162-72. doi: 10.1016/j.smim.2010.02.003. Epub 2010 May 26.
- Munchel AT, Kasamon YL, Fuchs EJ. Treatment of hematological malignancies with nonmyeloablative, HLA-haploidentical bone marrow transplantation and high dose, post-transplantation cyclophosphamide. Best Pract Res Clin Haematol. 2011 Sep;24(3):359-68. doi: 10.1016/j.beha.2011.05.001. Epub 2011 Jul 13.
- Maniar A, Zhang X, Lin W, Gastman BR, Pauza CD, Strome SE, Chapoval AI. Human gammadelta T lymphocytes induce robust NK cell-mediated antitumor cytotoxicity through CD137 engagement. Blood. 2010 Sep 9;116(10):1726-33. doi: 10.1182/blood-2009-07-234211. Epub 2010 Jun 2.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Blazar BR, Taylor PA, Bluestone JA, Vallera DA. Murine gamma/delta-expressing T cells affect alloengraftment via the recognition of nonclassical major histocompatibility complex class Ib antigens. Blood. 1996 May 15;87(10):4463-72.
- Bonneville M, Scotet E. Human Vgamma9Vdelta2 T cells: promising new leads for immunotherapy of infections and tumors. Curr Opin Immunol. 2006 Oct;18(5):539-46. doi: 10.1016/j.coi.2006.07.002. Epub 2006 Jul 25.
- Grimes HL, Schanie CL, Huang Y, Cramer D, Rezzoug F, Fugier-Vivier I, Ildstad ST. Graft facilitating cells are derived from hematopoietic stem cells and functionally require CD3, but are distinct from T lymphocytes. Exp Hematol. 2004 Oct;32(10):946-54. doi: 10.1016/j.exphem.2004.07.011.
- Leung W. Use of NK cell activity in cure by transplant. Br J Haematol. 2011 Oct;155(1):14-29. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08823.x. Epub 2011 Aug 4.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 avril 2022
Achèvement primaire (Réel)
18 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
18 septembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 avril 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2022
Première publication (Réel)
28 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
10 décembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-KOE-004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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