Infusión de linfocitos de donante con receptores de células T α/β agotados
5 de diciembre de 2024 actualizado por: Guenther Koehne
Aumento de la dosis de fase I de infusiones de linfocitos de donantes con receptores de células T reducidos en α/β después de un alotrasplante de células madre seleccionadas CD34+ de donantes relacionados y no relacionados en pacientes con neoplasias malignas linfoides, mieloides o de células plasmáticas
Este estudio piloto se lleva a cabo para tratar a pacientes que tienen cierto tipo de malignidad (linfoide o mieloide) con células efectoras inmunitarias después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas con agotamiento de células T (TCD HSCT).
Este estudio está diseñado para ver si un producto celular en investigación de células inmunitarias obtenidas de las células de un donante que han sido tratadas para eliminar el tipo de células que pueden conducir a la enfermedad de injerto contra huésped puede administrarse de manera segura. Estos productos celulares se administran después del trasplante inicial de células madre para evaluar el efecto y la mejora en el estado de la enfermedad residual mínima, las complicaciones infecciosas, la supervivencia libre de progresión y general.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 74 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con neoplasias malignas hematológicas que son candidatos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas CD34+ seleccionadas y deplecionadas de células T.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (adulto) de al menos el 70 %.
Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:
- Cardíaco: asintomático o si es sintomático, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en reposo debe ser del 50 % y debe mejorar con el ejercicio.
- Hepático: < 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN) AST y < 1,5 mg/dl de bilirrubina sérica total, a menos que haya hiperbilirrubinemia benigna congénita. Los pacientes con niveles más altos de bilirrubina debido a causas distintas a la enfermedad hepática activa también son elegibles con la aprobación de Pl (p. ej., pacientes con PNH, enfermedad de Gilbert u otros trastornos hemolíticos).
- Renales: creatinina sérica: ≤ 1,2 mg/dl o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces aclaramiento de creatinina (CrCl) > 40 ml/min (medido o calculado/estimado).
- Pulmonar: asintomático o si es sintomático, capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) 50% del previsto (corregido por hemoglobina).
- Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con EICH aguda activa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte emparejada HLA I
5 x 10^5/kg a las 6-7 semanas posteriores al trasplante (Grupo A), 4-5 semanas posteriores al trasplante (Grupo B) o 2-3 semanas posteriores al trasplante (Grupo C)
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Infusiones de linfocitos de donantes con receptores de células T reducidos en α/β después de un alotrasplante de células madre seleccionadas con CD34+ de donantes relacionados y no relacionados para pacientes
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Experimental: Cohorte emparejada HLA II
5 x 10 ^ 5/kg punto de tiempo de inicio X (lo que fuera más seguro según lo determinado por la cohorte emparejada I), 1 x 10 ^ 6/kg 3-4 semanas después de la primera dosis y 1 x 10 ^ 6/kg 3-4 semanas después de la segunda dosis
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Infusiones de linfocitos de donantes con receptores de células T reducidos en α/β después de un alotrasplante de células madre seleccionadas con CD34+ de donantes relacionados y no relacionados para pacientes
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Experimental: Cohorte emparejada HLA III
5 x 10 ^ 5/kg punto de tiempo de inicio X (lo que fuera más seguro según lo determinado por la cohorte emparejada I), 1 x 10 ^ 6/kg 3-4 semanas después de la primera dosis y 2 x 10 ^ 6/kg 3-4 semanas después de la segunda dosis
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Infusiones de linfocitos de donantes con receptores de células T reducidos en α/β después de un alotrasplante de células madre seleccionadas con CD34+ de donantes relacionados y no relacionados para pacientes
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Experimental: Cohorte HLA no coincidente I
1 x 10^5/kg a las 6-7 semanas posteriores al trasplante (Grupo A), 4-5 semanas posteriores al trasplante (Grupo B) o 2-3 semanas posteriores al trasplante (Grupo C)
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Infusiones de linfocitos de donantes con receptores de células T reducidos en α/β después de un alotrasplante de células madre seleccionadas con CD34+ de donantes relacionados y no relacionados para pacientes
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Experimental: Cohorte HLA no coincidente II
1 x 10 ^ 5/kg punto de inicio Y (lo que fuera más seguro según lo determinado por la Cohorte no coincidente I), 5 x 10 ^ 5/kg 3-4 semanas después de la primera dosis, y 5 x 10 ^ 5/kg 3-4 semanas después de la segunda dosis
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Infusiones de linfocitos de donantes con receptores de células T reducidos en α/β después de un alotrasplante de células madre seleccionadas con CD34+ de donantes relacionados y no relacionados para pacientes
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Experimental: HLA no coincidente Cohorte III
1 x 10 ^ 5/kg punto de tiempo de inicio Y (lo que fuera más seguro según lo determinado por la Cohorte I no coincidente), 5 x 10 ^ 5/kg 3-4 semanas después de la primera dosis, y 1 x 10 ^ 6/kg 3-4 semanas después de la segunda dosis
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Infusiones de linfocitos de donantes con receptores de células T reducidos en α/β después de un alotrasplante de células madre seleccionadas con CD34+ de donantes relacionados y no relacionados para pacientes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos graves surgidos durante el tratamiento (TE-SAEs)
Periodo de tiempo: 30 días después de la infusión
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Los TE-SAE se definen como la combinación de muerte, embolia pulmonar no mortal, accidente cerebrovascular, enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio.
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30 días después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes en remisión
Periodo de tiempo: 2 años
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Remisión: medida por la ausencia de signos y síntomas.
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2 años
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Número de participantes con complicaciones virales asociadas al trasplante
Periodo de tiempo: 2 años
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Complicaciones virales asociadas al trasplante: medidas por infecciones virales asociadas al trasplante
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2 años
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Supervivencia libre de enfermedad: medida por la ausencia de recaída/recurrencia o muerte.
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia libre de enfermedad: medida por (ausencia de) recaída/recurrencia o muerte. La recaída y la recurrencia, ambas se medirán por más del 5% de blastos leucémicos circulantes en la médula o sangre periférica y/o la presencia de blastos en cualquier sitio extra medular y/o enfermedad determinada por evaluación clínica. |
2 años
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia general: medida por muerte
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guenther Koehne, MD, PhD, Miami Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de abril de 2022
Finalización primaria (Actual)
18 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
18 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
28 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
10 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Neoplasias
- Leucemia Linfoide
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Plasmacitoma
Otros números de identificación del estudio
- 2019-KOE-004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .