Infusão de Linfócitos de Doador Depletados de Receptor de Células T α/β
5 de dezembro de 2024 atualizado por: Guenther Koehne
Escalonamento de Dose de Fase I de Infusões de Linfócitos de Doadores Depletados de Receptor de Células T α/β Após Transplante de Células Tronco Alogênicas CD34+ Selecionadas de Doadores Relacionados e Não Relacionados em Pacientes com Malignidades Linfóides, Mielóides ou de Células Plasmáticas
Este estudo piloto está sendo conduzido para tratar pacientes que têm um certo tipo de malignidade (linfóide ou mielóide) com células efetoras imunes após um transplante de células hematopoiéticas alogênicas com depleção de células T (TCD HSCT).
Este estudo é projetado para ver se um produto celular experimental de células imunes obtido de células de um doador que foram tratadas para que o tipo de células que podem levar à doença do enxerto versus hospedeiro tenha sido removido pode ser administrado com segurança. Esses produtos celulares são administrados após o transplante inicial de células-tronco para avaliar o efeito e a melhora no estado de doença residual mínima, complicação infecciosa, livre de progressão e sobrevida global.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 74 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com malignidades hematológicas candidatos a transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas com depleção de células T CD34+ selecionadas.
- Os pacientes devem ter um Performance Status de Karnofsky (adulto) de pelo menos 70%.
Os pacientes devem ter função de órgão adequada medida por:
- Cardíaco: assintomático ou, se sintomático, a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) em repouso deve ser de 50% e deve melhorar com o exercício.
- Hepático: < 3x limite superior da AST normal (LSN) e < 1,5 mg/dL bilirrubina sérica total, a menos que haja hiperbilirrubinemia benigna congênita. Pacientes com níveis mais altos de bilirrubina devido a outras causas que não doença hepática ativa também são elegíveis com aprovação Pl (por exemplo, pacientes com HPN, doença de Gilbert ou outros distúrbios hemolíticos).
- Renal: creatinina sérica: ≤ 1,2 mg/dL ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então clearance de creatinina (CrCl) > 40 mL/min (medido ou calculado/estimado).
- Pulmonar: assintomático ou se sintomático, capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) 50% do previsto (corrigido para hemoglobina).
- Cada paciente deve estar disposto a participar como sujeito de pesquisa e deve assinar um termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Pacientes com GvHD aguda ativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: HLA Correspondente Coorte I
5 x 10^5/kg em 6-7 semanas pós-transplante (Grupo A), 4-5 semanas pós-transplante (Grupo B) ou 2-3 semanas pós-transplante (Grupo C)
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Infusões de linfócitos de doadores esgotados de receptores de células T α/β após transplante de células-tronco alogênicas selecionadas por CD34+ de doadores relacionados e não relacionados para pacientes
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Experimental: HLA Correspondente Coorte II
5 x 10^5/kg no ponto inicial X (o que for mais seguro conforme determinado pela Coorte I pareada), 1 x 10^6/kg 3-4 semanas após a primeira dose e 1 x 10^6/kg 3-4 semanas depois da segunda dose
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Infusões de linfócitos de doadores esgotados de receptores de células T α/β após transplante de células-tronco alogênicas selecionadas por CD34+ de doadores relacionados e não relacionados para pacientes
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Experimental: Coorte HLA compatível III
5 x 10^5/kg ponto inicial X (o que for mais seguro conforme determinado pela Coorte I pareada), 1 x 10^6/kg 3-4 semanas após a primeira dose e 2 x 10^6/kg 3-4 semanas depois da segunda dose
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Infusões de linfócitos de doadores esgotados de receptores de células T α/β após transplante de células-tronco alogênicas selecionadas por CD34+ de doadores relacionados e não relacionados para pacientes
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Experimental: HLA Incompatível Coorte I
1 x 10^5/kg às 6-7 semanas pós-transplante (Grupo A), 4-5 semanas pós-transplante (Grupo B) ou 2-3 semanas pós-transplante (Grupo C)
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Infusões de linfócitos de doadores esgotados de receptores de células T α/β após transplante de células-tronco alogênicas selecionadas por CD34+ de doadores relacionados e não relacionados para pacientes
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Experimental: HLA incompatível Coorte II
1 x 10^5/kg no ponto inicial Y (o que for mais seguro conforme determinado pela Coorte I incompatível), 5 x 10^5/kg 3-4 semanas após a primeira dose e 5 x 10^5/kg 3-4 semanas depois da segunda dose
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Infusões de linfócitos de doadores esgotados de receptores de células T α/β após transplante de células-tronco alogênicas selecionadas por CD34+ de doadores relacionados e não relacionados para pacientes
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Experimental: HLA incompatível Coorte III
1 x 10^5/kg no ponto inicial Y (o que for mais seguro conforme determinado pela Coorte I incompatível), 5 x 10^5/kg 3-4 semanas após a primeira dose e 1 x 10^6/kg 3-4 semanas depois da segunda dose
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Infusões de linfócitos de doadores esgotados de receptores de células T α/β após transplante de células-tronco alogênicas selecionadas por CD34+ de doadores relacionados e não relacionados para pacientes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos graves emergentes do tratamento (TE-SAEs)
Prazo: 30 dias após a infusão
|
TE-SAEs são definidos como o composto de morte, embolia pulmonar não fatal, acidente vascular cerebral, doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GvHD) e anormalidades clinicamente significativas nos testes laboratoriais.
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30 dias após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes em remissão
Prazo: 2 anos
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Remissão - medida pela ausência de sinais e sintomas
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2 anos
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Número de participantes com complicações virais associadas ao transplante
Prazo: 2 anos
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Complicações virais associadas ao transplante - medidas por infecções virais associadas ao transplante
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2 anos
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Sobrevivência livre de doenças - medida pela ausência de recidiva/recorrência ou morte.
Prazo: 2 anos
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Sobrevivência livre de doença - medida pela (ausência de) recidiva/recorrência ou morte. Recidiva e recorrência, ambas serão medidas por mais de 5% de blastos leucêmicos circulantes na medula ou sangue periférico e/ou presença de blastos em qualquer local extramedular e/ou doença determinada por avaliação clínica. |
2 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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Sobrevivência global - medida pela morte
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guenther Koehne, MD, PhD, Miami Cancer Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
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- Urbano-Ispizua A, Rozman C, Pimentel P, Solano C, de la Rubia J, Brunet S, Perez-Oteyza J, Ferra C, Zuazu J, Caballero D, Bargay J, Carvalhais A, Diez JL, Espigado I, Alegre A, Rovira M, Campilho F, Odriozola J, Sanz MA, Sierra J, Garcia-Conde J, Montserrat E; Spanish Group for Allogeneic Peripheral Blood Transplantation (Grupo Espanol de Trasplante Hemopoyetico) and Instituto Portugues de Oncologia-Porto. Risk factors for acute graft-versus-host disease in patients undergoing transplantation with CD34+ selected blood cells from HLA-identical siblings. Blood. 2002 Jul 15;100(2):724-7. doi: 10.1182/blood-2001-11-0057.
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- Arora M, Klein JP, Weisdorf DJ, Hassebroek A, Flowers ME, Cutler CS, Urbano-Ispizua A, Antin JH, Bolwell BJ, Boyiadzis M, Cahn JY, Cairo MS, Isola L, Jacobsohn DA, Jagasia M, Klumpp TR, Lee SJ, Petersdorf EW, Santarone S, Gale RP, Schouten HC, Spellman S, Wingard JR, Horowitz MM, Pavletic SZ. Chronic GVHD risk score: a Center for International Blood and Marrow Transplant Research analysis. Blood. 2011 Jun 16;117(24):6714-20. doi: 10.1182/blood-2010-12-323824. Epub 2011 Apr 14. Erratum In: Blood. 2011 Dec 22;118(26):6992.
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de abril de 2022
Conclusão Primária (Real)
18 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
18 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de abril de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
28 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
10 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Neoplasias
- Leucemia Linfóide
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Plasmocitoma
Outros números de identificação do estudo
- 2019-KOE-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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