T-cellsreceptor α/β utarmad donatorlymfocytinfusion
5 december 2024 uppdaterad av: Guenther Koehne
Fas I-dosupptrappning av T-cellsreceptor α/β-utarmad donatorlymfocytinfusion efter CD34+- vald allogen stamcellstransplantation från besläktade och obesläktade donatorer hos patienter med lymfoida, myeloida eller plasmacellsmaligniteter
Denna pilotstudie genomförs för att behandla patienter som har en viss typ av malignitet (lymfoid eller myeloid) med immuneffektorceller efter en T-cellsutarmad allogen hematopoetisk celltransplantation (TCD HSCT).
Denna studie är utformad för att se om en undersökningscellulär produkt av immunceller som erhållits från en donators celler som har behandlats så att den typ av celler som kan leda till transplantat vs värdsjukdom har tagits bort kan administreras säkert. Dessa cellprodukter administreras efter den initiala stamcellstransplantationen för att bedöma effekten och förbättringen på minimalt kvarvarande sjukdomsstatus, infektionskomplikationer, progressionsfri och total överlevnad.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med hematologiska maligniteter som är kandidater för CD34+-selekterade, T-cellutarmade allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer.
- Patienter måste ha en Karnofsky (vuxen) prestationsstatus på minst 70 %.
Patienter måste ha adekvat organfunktion mätt med:
- Hjärta: asymtomatisk eller om symtomatisk sedan vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) i vila måste vara 50 % och måste förbättras med träning.
- Lever: < 3x övre gräns för normal (ULN) ASAT och < 1,5 mg/dL totalt serumbilirubin, såvida det inte finns medfödd benign hyperbilirubinemi. Patienter med högre bilirubinnivåer på grund av andra orsaker än aktiv leversjukdom är också berättigade med Pl-godkännande (t.ex. patienter med PNH, Gilberts sjukdom eller andra hemolytiska störningar).
- Njure: serumkreatinin: ≤ 1,2 mg/dL eller om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet, då kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (uppmätt eller beräknat/uppskattat).
- Lung: asymtomatisk eller om symtomatisk diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) 50 % av förväntad (korrigerad för hemoglobin).
- Varje patient måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter med aktiv akut GvHD.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HLA Matchad Cohort I
5 x 10^5/kg 6-7 veckor efter transplantation (Grupp A), 4-5 veckor efter transplantation (Grupp B) eller 2-3 veckor efter transplantation (Grupp C)
|
T-cellsreceptor α/β utarmade donatorlymfocytinfusioner efter CD34+-selekterad allogen stamcellstransplantation från besläktade och obesläktade donatorer för patienter
|
|
Experimentell: HLA Matchad Cohort II
5 x 10^5/kg starttidpunkt X (beroende på vilket som var säkrast enligt Matchad Cohort I), 1 x 10^6/kg 3-4 veckor efter första dosen och 1 x 10^6/kg 3-4 veckor efter andra dosen
|
T-cellsreceptor α/β utarmade donatorlymfocytinfusioner efter CD34+-selekterad allogen stamcellstransplantation från besläktade och obesläktade donatorer för patienter
|
|
Experimentell: HLA Matchad Cohort III
5 x 10^5/kg starttidpunkt X (beroende på vilket som var säkrast enligt matchad kohort I), 1 x 10^6/kg 3-4 veckor efter första dosen och 2 x 10^6/kg 3-4 veckor efter andra dosen
|
T-cellsreceptor α/β utarmade donatorlymfocytinfusioner efter CD34+-selekterad allogen stamcellstransplantation från besläktade och obesläktade donatorer för patienter
|
|
Experimentell: HLA felmatchad kohort I
1 x 10^5/kg 6-7 veckor efter transplantation (Grupp A), 4-5 veckor efter transplantation (Grupp B) eller 2-3 veckor efter transplantation (Grupp C)
|
T-cellsreceptor α/β utarmade donatorlymfocytinfusioner efter CD34+-selekterad allogen stamcellstransplantation från besläktade och obesläktade donatorer för patienter
|
|
Experimentell: HLA Missmatched Cohort II
1 x 10^5/kg starttidpunkt Y (beroende på vilket som var säkrast enligt Mismatched Cohort I), 5 x 10^5/kg 3-4 veckor efter första dosen och 5 x 10^5/kg 3-4 veckor efter andra dosen
|
T-cellsreceptor α/β utarmade donatorlymfocytinfusioner efter CD34+-selekterad allogen stamcellstransplantation från besläktade och obesläktade donatorer för patienter
|
|
Experimentell: HLA Felaktig kohort III
1 x 10^5/kg starttidpunkt Y (beroende på vilket som var säkrast enligt Mismatched Cohort I), 5 x 10^5/kg 3-4 veckor efter första dosen och 1 x 10^6/kg 3-4 veckor efter andra dosen
|
T-cellsreceptor α/β utarmade donatorlymfocytinfusioner efter CD34+-selekterad allogen stamcellstransplantation från besläktade och obesläktade donatorer för patienter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens av behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TE-SAE)
Tidsram: 30 dagar efter infusion
|
TE-SAE definieras som sammansättningen av dödsfall, icke-dödlig lungemboli, stroke, akut transplantat mot värdsjukdom (GvHD) och kliniskt signifikanta abnormiteter i laboratorietester.
|
30 dagar efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare i remission
Tidsram: 2 år
|
Remission - mäts genom frånvaro av tecken och symtom
|
2 år
|
|
Antal deltagare med transplantationsrelaterade viruskomplikationer
Tidsram: 2 år
|
Transplantationsassocierade viruskomplikationer - mätt med virusinfektioner associerade med transplantation
|
2 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad - mätt med frånvaro av återfall/återfall eller död.
Tidsram: 2 år
|
Sjukdomsfri överlevnad - mätt som (avsaknad av) återfall/återfall eller död. Återfall och återfall, båda kommer att mätas av mer än 5 % cirkulerande leukemiblaster i märgen eller perifert blod och/eller förekomsten av blaster i något extra märgställe och/eller sjukdom som bestäms av klinisk bedömning. |
2 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Total överlevnad - mätt med döden
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Guenther Koehne, MD, PhD, Miami Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Schumm M, Lang P, Bethge W, Faul C, Feuchtinger T, Pfeiffer M, Vogel W, Huppert V, Handgretinger R. Depletion of T-cell receptor alpha/beta and CD19 positive cells from apheresis products with the CliniMACS device. Cytotherapy. 2013 Oct;15(10):1253-8. doi: 10.1016/j.jcyt.2013.05.014.
- Reisner Y, Hagin D, Martelli MF. Haploidentical hematopoietic transplantation: current status and future perspectives. Blood. 2011 Dec 1;118(23):6006-17. doi: 10.1182/blood-2011-07-338822. Epub 2011 Sep 14.
- Handgretinger R, Klingebiel T, Lang P, Schumm M, Neu S, Geiselhart A, Bader P, Schlegel PG, Greil J, Stachel D, Herzog RJ, Niethammer D. Megadose transplantation of purified peripheral blood CD34(+) progenitor cells from HLA-mismatched parental donors in children. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(8):777-83. doi: 10.1038/sj.bmt.1702996.
- Urbano-Ispizua A, Rozman C, Pimentel P, Solano C, de la Rubia J, Brunet S, Perez-Oteyza J, Ferra C, Zuazu J, Caballero D, Bargay J, Carvalhais A, Diez JL, Espigado I, Alegre A, Rovira M, Campilho F, Odriozola J, Sanz MA, Sierra J, Garcia-Conde J, Montserrat E; Spanish Group for Allogeneic Peripheral Blood Transplantation (Grupo Espanol de Trasplante Hemopoyetico) and Instituto Portugues de Oncologia-Porto. Risk factors for acute graft-versus-host disease in patients undergoing transplantation with CD34+ selected blood cells from HLA-identical siblings. Blood. 2002 Jul 15;100(2):724-7. doi: 10.1182/blood-2001-11-0057.
- Jakubowski AA, Small TN, Young JW, Kernan NA, Castro-Malaspina H, Hsu KC, Perales MA, Collins N, Cisek C, Chiu M, van den Brink MR, O'Reilly RJ, Papadopoulos EB. T cell depleted stem-cell transplantation for adults with hematologic malignancies: sustained engraftment of HLA-matched related donor grafts without the use of antithymocyte globulin. Blood. 2007 Dec 15;110(13):4552-9. doi: 10.1182/blood-2007-06-093880. Epub 2007 Aug 23.
- Seggewiss R, Einsele H. Immune reconstitution after allogeneic transplantation and expanding options for immunomodulation: an update. Blood. 2010 May 13;115(19):3861-8. doi: 10.1182/blood-2009-12-234096. Epub 2010 Mar 9.
- Lang P, Handgretinger R. Haploidentical SCT in children: an update and future perspectives. Bone Marrow Transplant. 2008 Oct;42 Suppl 2:S54-9. doi: 10.1038/bmt.2008.285.
- Jagasia M, Arora M, Flowers ME, Chao NJ, McCarthy PL, Cutler CS, Urbano-Ispizua A, Pavletic SZ, Haagenson MD, Zhang MJ, Antin JH, Bolwell BJ, Bredeson C, Cahn JY, Cairo M, Gale RP, Gupta V, Lee SJ, Litzow M, Weisdorf DJ, Horowitz MM, Hahn T. Risk factors for acute GVHD and survival after hematopoietic cell transplantation. Blood. 2012 Jan 5;119(1):296-307. doi: 10.1182/blood-2011-06-364265. Epub 2011 Oct 18.
- Arora M, Klein JP, Weisdorf DJ, Hassebroek A, Flowers ME, Cutler CS, Urbano-Ispizua A, Antin JH, Bolwell BJ, Boyiadzis M, Cahn JY, Cairo MS, Isola L, Jacobsohn DA, Jagasia M, Klumpp TR, Lee SJ, Petersdorf EW, Santarone S, Gale RP, Schouten HC, Spellman S, Wingard JR, Horowitz MM, Pavletic SZ. Chronic GVHD risk score: a Center for International Blood and Marrow Transplant Research analysis. Blood. 2011 Jun 16;117(24):6714-20. doi: 10.1182/blood-2010-12-323824. Epub 2011 Apr 14. Erratum In: Blood. 2011 Dec 22;118(26):6992.
- Chao NJ, Schmidt GM, Niland JC, Amylon MD, Dagis AC, Long GD, Nademanee AP, Negrin RS, O'Donnell MR, Parker PM, et al. Cyclosporine, methotrexate, and prednisone compared with cyclosporine and prednisone for prophylaxis of acute graft-versus-host disease. N Engl J Med. 1993 Oct 21;329(17):1225-30. doi: 10.1056/NEJM199310213291703.
- Nash RA, Antin JH, Karanes C, Fay JW, Avalos BR, Yeager AM, Przepiorka D, Davies S, Petersen FB, Bartels P, Buell D, Fitzsimmons W, Anasetti C, Storb R, Ratanatharathorn V. Phase 3 study comparing methotrexate and tacrolimus with methotrexate and cyclosporine for prophylaxis of acute graft-versus-host disease after marrow transplantation from unrelated donors. Blood. 2000 Sep 15;96(6):2062-8.
- Ratanatharathorn V, Nash RA, Przepiorka D, Devine SM, Klein JL, Weisdorf D, Fay JW, Nademanee A, Antin JH, Christiansen NP, van der Jagt R, Herzig RH, Litzow MR, Wolff SN, Longo WL, Petersen FB, Karanes C, Avalos B, Storb R, Buell DN, Maher RM, Fitzsimmons WE, Wingard JR. Phase III study comparing methotrexate and tacrolimus (prograf, FK506) with methotrexate and cyclosporine for graft-versus-host disease prophylaxis after HLA-identical sibling bone marrow transplantation. Blood. 1998 Oct 1;92(7):2303-14.
- Gratwohl A, Brand R, Apperley J, Biezen Av Av, Bandini G, Devergie A, Schattenberg A, Frassoni F, Guglielmi C, Iacobelli S, Michallet M, Kolb HJ, Ruutu T, Niederwieser D; Chronic Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (CLWP-EBMT). Graft-versus-host disease and outcome in HLA-identical sibling transplantations for chronic myeloid leukemia. Blood. 2002 Dec 1;100(12):3877-86. doi: 10.1182/blood.V100.12.3877.
- Martin PJ, Schoch G, Fisher L, Byers V, Anasetti C, Appelbaum FR, Beatty PG, Doney K, McDonald GB, Sanders JE, et al. A retrospective analysis of therapy for acute graft-versus-host disease: initial treatment. Blood. 1990 Oct 15;76(8):1464-72.
- Reisner Y, Kapoor N, Kirkpatrick D, Pollack MS, Dupont B, Good RA, O'Reilly RJ. Transplantation for acute leukaemia with HLA-A and B nonidentical parental marrow cells fractionated with soybean agglutinin and sheep red blood cells. Lancet. 1981 Aug 15;2(8242):327-31. doi: 10.1016/s0140-6736(81)90647-4.
- Devine S, Soiffer R, Pasq uini M, Carter S, Hari P, DeVore S, Stein A, Lazarus H, Linker C, Stadtrnauer E, Keever-Taylor C, O'Reil ly RJ . HLA-identical sibling matched, CD34+ selected, T cell depleted peripheral blood stem cells following rnyeloablative conditioning for first or second remission acute rnyeloid leukemia (AM L): Results of blood and marrow trans plant clinical trials network (BMT CTN) Protocol 0303. Blood, 1 14 (22), 273.
- Bethge WA, Hegenbart U, Stuart MJ, Storer BE, Maris MB, Flowers ME, Maloney DG, Chauncey T, Bruno B, Agura E, Forman SJ, Blume KG, Niederwieser D, Storb R, Sandmaier BM. Adoptive immunotherapy with donor lymphocyte infusions after allogeneic hematopoietic cell transplantation following nonmyeloablative conditioning. Blood. 2004 Feb 1;103(3):790-5. doi: 10.1182/blood-2003-07-2344. Epub 2003 Oct 2.
- Peggs KS, Thomson K, Hart DP, Geary J, Morris EC, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Mackinnon S. Dose-escalated donor lymphocyte infusions following reduced intensity transplantation: toxicity, chimerism, and disease responses. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1548-56. doi: 10.1182/blood-2003-05-1513. Epub 2003 Oct 23.
- Frey NV, Porter DL. Graft-versus-host disease after donor leukocyte infusions: presentation and management. Best Pract Res Clin Haematol. 2008 Jun;21(2):205-22. doi: 10.1016/j.beha.2008.02.007.
- Meyer RG, Britten CM, Wehler D, Bender K, Hess G, Konur A, Hartwig UF, Wehler TC, Ullmann AJ, Gentilini C, Uharek L, Huber C, Kolbe K, Herr W. Prophylactic transfer of CD8-depleted donor lymphocytes after T-cell-depleted reduced-intensity transplantation. Blood. 2007 Jan 1;109(1):374-82. doi: 10.1182/blood-2006-03-005769. Epub 2006 Aug 29.
- Farhan S, Lee DA, Champlin RE, Ciurea SO. NK cell therapy: targeting disease relapse after hematopoietic stem cell transplantation. Immunotherapy. 2012 Mar;4(3):305-13. doi: 10.2217/imt.11.174. Epub 2012 Feb 13.
- Handgretinger R. Negative depletion of CD3(+) and TcRalphabeta(+) T cells. Curr Opin Hematol. 2012 Nov;19(6):434-9. doi: 10.1097/MOH.0b013e3283582340.
- Tyler EM, Jungbluth AA, O'Reilly RJ, Koehne G. WT1-specific T-cell responses in high-risk multiple myeloma patients undergoing allogeneic T cell-depleted hematopoietic stem cell transplantation and donor lymphocyte infusions. Blood. 2013 Jan 10;121(2):308-17. doi: 10.1182/blood-2012-06-435040. Epub 2012 Nov 16.
- O'Reilly RJ, Dao T, Koehne G, Scheinberg D, Doubrovina E. Adoptive transfer of unselected or leukemia-reactive T-cells in the treatment of relapse following allogeneic hematopoietic cell transplantation. Semin Immunol. 2010 Jun;22(3):162-72. doi: 10.1016/j.smim.2010.02.003. Epub 2010 May 26.
- Munchel AT, Kasamon YL, Fuchs EJ. Treatment of hematological malignancies with nonmyeloablative, HLA-haploidentical bone marrow transplantation and high dose, post-transplantation cyclophosphamide. Best Pract Res Clin Haematol. 2011 Sep;24(3):359-68. doi: 10.1016/j.beha.2011.05.001. Epub 2011 Jul 13.
- Maniar A, Zhang X, Lin W, Gastman BR, Pauza CD, Strome SE, Chapoval AI. Human gammadelta T lymphocytes induce robust NK cell-mediated antitumor cytotoxicity through CD137 engagement. Blood. 2010 Sep 9;116(10):1726-33. doi: 10.1182/blood-2009-07-234211. Epub 2010 Jun 2.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Blazar BR, Taylor PA, Bluestone JA, Vallera DA. Murine gamma/delta-expressing T cells affect alloengraftment via the recognition of nonclassical major histocompatibility complex class Ib antigens. Blood. 1996 May 15;87(10):4463-72.
- Bonneville M, Scotet E. Human Vgamma9Vdelta2 T cells: promising new leads for immunotherapy of infections and tumors. Curr Opin Immunol. 2006 Oct;18(5):539-46. doi: 10.1016/j.coi.2006.07.002. Epub 2006 Jul 25.
- Grimes HL, Schanie CL, Huang Y, Cramer D, Rezzoug F, Fugier-Vivier I, Ildstad ST. Graft facilitating cells are derived from hematopoietic stem cells and functionally require CD3, but are distinct from T lymphocytes. Exp Hematol. 2004 Oct;32(10):946-54. doi: 10.1016/j.exphem.2004.07.011.
- Leung W. Use of NK cell activity in cure by transplant. Br J Haematol. 2011 Oct;155(1):14-29. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08823.x. Epub 2011 Aug 4.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 april 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
18 september 2023
Avslutad studie (Faktisk)
18 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 april 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 april 2022
Första postat (Faktisk)
28 april 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
10 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-KOE-004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .