- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05359835
Chélation au DTPA (diéthylènetriaminepenta-acétate) pour les symptômes après une exposition à l'IRM assistée par gadolinium
Chélation du DTPA pour les symptômes après IRM assistée par gadolinium
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude vise à recueillir des données supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation de l'administration intraveineuse du médicament DTPA pour éliminer le gadolinium, un métal lourd, du corps des patients qui l'ont conservé et ont développé des symptômes de la maladie des dépôts de gadolinium à la suite d'une IRM dans laquelle un gadolinium- contenant un agent de contraste a été utilisé. Les données sur les résultats comprendront des mesures du soulagement des symptômes, y compris la douleur chronique, les changements cutanés et les troubles cognitifs, après jusqu'à six traitements de chélation couplés Calcium-DTPA/Zinc-DTPA. L'étude vise également à recueillir des données supplémentaires avant et après le traitement au DTPA concernant les niveaux de certaines cytokines (messagers chimiques) dans le sang des patients qui ont été signalés comme étant anormalement élevés chez les patients présentant une rétention de gadolinium.
Le DTPA est approuvé comme sûr et efficace par la Food and Drug Administration fédérale pour l'élimination de certains métaux lourds radioactifs, est utilisé depuis plus de 60 ans, est bien toléré et a été utilisé en toute sécurité dans trois études, qui ont recruté 25, 21 et 4 patients respectivement qui ont reçu un diagnostic de maladie des dépôts de gadolinium. Seule la première étude a fait état d'une amélioration des symptômes et a noté que presque tous les patients ont ressenti un bénéfice après trois traitements de chélation couplés Calcium-DTPA/Zinc-DTPA.
Type d'étude
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University Medical Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes âgés de 18 à 65 ans et capables de donner un consentement éclairé.
- Avoir eu une IRM avec contraste 30 jours ou plus et moins de 6 ans avant l'inscription à l'étude.
- Avoir une analyse d'urine de 24 heures 30 jours ou plus après l'IRM qui documente des niveaux anormalement élevés d'excrétion de gadolinium.
Présenter dans les 30 jours suivant la nouvelle apparition de 3 ou plus des symptômes suivants à l'IRM assistée par contraste :
- troubles cognitifs,
- douleurs aux extrémités,
- maux de tête fréquents,
- douleur à la paroi thoracique,
- induration cutanée,
- hyperpigmentation cutanée,
- douleur cutanée, h. arthralgie.
- Avoir satisfait à ces critères de diagnostic de la maladie des dépôts de gadolinium (GDD) pendant au moins 4 mois.
Critère d'exclusion:
- Diagnostiqué par le médecin traitant du patient avec un trouble auto-immun ou rhumatologique tel que le lupus systémique, la polyarthrite rhumatoïde ou la sclérodermie ;
- diagnostiqué par le médecin traitant du patient avec une condition ou des conditions qui pourraient causer 3 ou plus des 8 symptômes diagnostiques du RDG ;
- prendre un médicament ou des médicaments qui pourraient causer 3 ou plus des 8 symptômes diagnostiques du RDG ;
- avoir une condition ou des conditions et prendre un médicament ou des médicaments qui, ensemble, pourraient expliquer la présence de 3 ou plus des symptômes diagnostiques du RDG.
- Avoir la maladie de Wilson, l'hémochromatose, un cancer (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome), une insuffisance rénale ou une maladie cardiaque compromettant la fonction cardiaque ou provoquant une arythmie ;
- Participer à un autre protocole impliquant un traitement pharmacologique ou autre du RDG.
- Souffrant d'un trouble qui pourrait augmenter les niveaux de cytokines particulières. Outre les affections auto-immunes et rhumatologiques, ces troubles comprennent le diabète sucré nécessitant de l'insuline, le syndrome de fatigue chronique, les maladies infectieuses actives, l'infection covid au cours des quatre derniers mois, la réception de produits sanguins au cours des 6 mois précédents, la dépression majeure et le syndrome du côlon irritable.
- Incapable pour des raisons médicales ou refusant d'arrêter les médicaments connus pour abaisser les niveaux de cytokines d'intérêt, y compris : le lithium, la n-acétylcystéine, l'aspirine, les AINS, la sertraline et d'autres antidépresseurs inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, et les suppléments en vente libre ashwagandha, astaxanthine et chardon-Marie.
- Traitement de chélation préalable pour GDD.
- Enceinte, allaitante, ayant l'intention de tomber enceinte dans les 6 prochains mois, ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception approuvée et efficace pendant la durée de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chélation avec Ca-DTPA et Zn-DTPA en ouvert
Six traitements de chélation utilisant Ca-DTPA le jour 1 et Zn-DTPA le jour 2. Des traitements jumelés de 2 jours de chélation auront lieu à des intervalles d'une semaine ou plus.
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Administration intraveineuse de 2,5 ml (500 mg) de Ca-DTPA en une minute, suivie d'une perfusion de 900 ml de solution saline normale en environ 90 minutes, suivie de 2,5 ml (500 mg) de Ca-DTPA en une minute, suivie d'une perfusion de les 100 ml restants de solution saline normale pendant environ 10 minutes.
Procédure répétée avec Zn-DTPA le jour suivant.
Procédure de deux jours répétée à un intervalle d'une semaine ou plus pour un total de six séances de traitement de 2 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle de gravité de la douleur de 0 à 10 (plus la douleur est intense)
Délai: 2 jours avant le premier traitement DTPA
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Échelle d'évaluation de la sévérité de la douleur
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2 jours avant le premier traitement DTPA
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Échelle de gravité de la douleur de 0 à 10
Délai: 5-6 jours après le premier traitement DTPA de 2 jours
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Échelle d'évaluation de la sévérité de la douleur
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5-6 jours après le premier traitement DTPA de 2 jours
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Échelle de gravité de la douleur de 0 à 10
Délai: 5-6 jours après le deuxième traitement DTPA de 2 jours
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Échelle d'évaluation de la sévérité de la douleur
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5-6 jours après le deuxième traitement DTPA de 2 jours
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Échelle de gravité de la douleur de 0 à 10
Délai: 5-6 jours après le troisième traitement DTPA de 2 jours
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Échelle d'évaluation de la sévérité de la douleur
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5-6 jours après le troisième traitement DTPA de 2 jours
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Échelle de gravité de la douleur de 0 à 10
Délai: 5-6 jours après le quatrième traitement DTPA de 2 jours
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Échelle d'évaluation de la sévérité de la douleur
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5-6 jours après le quatrième traitement DTPA de 2 jours
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Échelle de gravité de la douleur de 0 à 10
Délai: 5-6 jours après le cinquième traitement DTPA de 2 jours
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Échelle d'évaluation de la sévérité de la douleur
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5-6 jours après le cinquième traitement DTPA de 2 jours
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Échelle de gravité de la douleur de 0 à 10
Délai: 5-6 jours après le sixième traitement DTPA de 2 jours
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Échelle d'évaluation de la sévérité de la douleur
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5-6 jours après le sixième traitement DTPA de 2 jours
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Échelle de gravité de la douleur de 0 à 10
Délai: Un mois après le sixième traitement DTPA de 2 jours
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Échelle d'évaluation de la sévérité de la douleur
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Un mois après le sixième traitement DTPA de 2 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle d'évaluation des symptômes de la maladie à dépôt de gadolinium (chiffre plus élevé = le symptôme est plus troublant0
Délai: 2 jours avant le premier traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes courants observés dans la maladie des dépôts de gadolinium
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2 jours avant le premier traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes de la maladie des dépôts de gadolinium
Délai: 5 à 6 jours après le premier traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes courants observés dans la maladie des dépôts de gadolinium
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5 à 6 jours après le premier traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes de la maladie des dépôts de gadolinium
Délai: 5 à 6 jours après le troisième traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes courants observés dans la maladie des dépôts de gadolinium
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5 à 6 jours après le troisième traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes de la maladie des dépôts de gadolinium
Délai: 5 à 6 jours après le quatrième traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes courants observés dans la maladie des dépôts de gadolinium
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5 à 6 jours après le quatrième traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes de la maladie des dépôts de gadolinium
Délai: 5 à 6 jours après le cinquième traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes courants observés dans la maladie des dépôts de gadolinium
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5 à 6 jours après le cinquième traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes de la maladie des dépôts de gadolinium
Délai: 5 à 6 jours après le sixième traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes courants observés dans la maladie des dépôts de gadolinium
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5 à 6 jours après le sixième traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes de la maladie des dépôts de gadolinium
Délai: un mois après le sixième traitement de traitement DTPA
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Échelle d'évaluation des symptômes courants observés dans la maladie des dépôts de gadolinium
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un mois après le sixième traitement de traitement DTPA
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Fonction cognitive - Formulaire court 8a (Promis Item Bank v2.0) (Score plus élevé = plus de plaintes cognitives)
Délai: 2 jours avant la première chélation DTPA de 2 jours
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Mesure de la fonction cognitive
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2 jours avant la première chélation DTPA de 2 jours
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Fonction cognitive - Formulaire abrégé 8a (Promis Item Bank v2.0)
Délai: 5 à 6 après la première chélation DTPA de 2 jours
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Mesure de la fonction cognitive
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5 à 6 après la première chélation DTPA de 2 jours
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Fonction cognitive - Formulaire abrégé 8a (Promis Item Bank v2.0)
Délai: 5 à 6 après deuxième chélation DTPA de 2 jours
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Mesure de la fonction cognitive
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5 à 6 après deuxième chélation DTPA de 2 jours
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Fonction cognitive - Formulaire abrégé 8a (Promis Item Bank v2.0)
Délai: 5 à 6 après la troisième chélation DTPA de 2 jours
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Mesure de la fonction cognitive
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5 à 6 après la troisième chélation DTPA de 2 jours
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Fonction cognitive - Formulaire abrégé 8a (Promis Item Bank v2.0)
Délai: 5 à 6 après la quatrième chélation DTPA de 2 jours
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Mesure de la fonction cognitive
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5 à 6 après la quatrième chélation DTPA de 2 jours
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Fonction cognitive - Formulaire abrégé 8a (Promis Item Bank v2.0)
Délai: 5 à 6 après la cinquième chélation DTPA de 2 jours
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Mesure de la fonction cognitive
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5 à 6 après la cinquième chélation DTPA de 2 jours
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Fonction cognitive - Formulaire abrégé 8a (Promis Item Bank v2.0)
Délai: 5 à 6 après sixième chélation DTPA de 2 jours
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Mesure de la fonction cognitive
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5 à 6 après sixième chélation DTPA de 2 jours
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Fonction cognitive - Formulaire abrégé 8a (Promis Item Bank v2.0)
Délai: un mois après la sixième chélation DTPA de 2 jours
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Mesure de la fonction cognitive
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un mois après la sixième chélation DTPA de 2 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lorrin M Koran, MD, Stanford University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Semelka RC, Ramalho M, Jay M, Hickey L, Hickey J. Intravenous Calcium-/Zinc-Diethylene Triamine Penta-Acetic Acid in Patients With Presumed Gadolinium Deposition Disease: A Preliminary Report on 25 Patients. Invest Radiol. 2018 Jun;53(6):373-379. doi: 10.1097/RLI.0000000000000453.
- Maecker HT, Wang W, Rosenberg-Hasson Y, Semelka RC, Hickey J, Koran LM. An initial investigation of serum cytokine levels in patients with gadolinium retention. Radiol Bras. 2020 Sep-Oct;53(5):306-313. doi: 10.1590/0100-3984.2019.0075.
- Maecker HT, Siebert JC, Rosenberg-Hasson Y, Koran LM, Ramalho M, Semelka RC. Dynamic Serial Cytokine Measurements During Intravenous Ca-DTPA Chelation in Gadolinium Deposition Disease and Gadolinium Storage Condition: A Pilot Study. Invest Radiol. 2022 Jan 1;57(1):71-76. doi: 10.1097/RLI.0000000000000803.
- Goetzl EJ, Maecker HT, Rosenberg-Hasson Y, Koran LM. Altered Functional Mitochondrial Protein Levels in Plasma Neuron-Derived Extracellular Vesicles of Patients With Gadolinium Deposition. Front Toxicol. 2022 Jan 12;3:797496. doi: 10.3389/ftox.2021.797496. eCollection 2021.
- Denmark D, Ruhoy I, Wittmann B, Ashki H, Koran LM. Altered Plasma Mitochondrial Metabolites in Persistently Symptomatic Individuals after a GBCA-Assisted MRI. Toxics. 2022 Jan 26;10(2):56. doi: 10.3390/toxics10020056.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents de protection
- Antidotes
- Anticoagulants
- Agents chélateurs
- Agents séquestrants
- Agents chélateurs du fer
- Agents chélateurs du calcium
- Calcium
- Acide édétique
- Acide pentetique
Autres numéros d'identification d'étude
- 65231
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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