- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05359835
Quelação de DTPA (dietilenotriaminopenta-acetato) para sintomas após exposição à RM assistida por gadolínio
Quelação de DTPA para sintomas após ressonância magnética assistida por gadolínio
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo visa reunir dados adicionais sobre a segurança e a eficácia do uso da administração intravenosa do medicamento DTPA para remover o metal pesado gadolínio dos corpos de pacientes que o retiveram e desenvolveram sintomas de Doença de Deposição de Gadolínio após uma ressonância magnética na qual um gadolínio- contendo agente de contraste foi utilizado. Os dados do resultado incluirão medidas de alívio dos sintomas, incluindo dor crônica, alterações na pele e queixas cognitivas, após até seis tratamentos pareados de quelação de cálcio-DTPA/zinco-DTPA. O estudo também visa coletar dados adicionais antes e depois do tratamento com DTPA em relação aos níveis de certas citocinas (mensageiros químicos) no sangue dos pacientes que foram relatados como anormalmente elevados em pacientes com gadolínio retido.
O DTPA é aprovado como seguro e eficaz pela Food and Drug Administration federal para a remoção de certos metais pesados radioativos, está em uso há mais de 60 anos, é bem tolerado e foi usado com segurança em três estudos, que incluíram 25, 21 e 4 pacientes, respectivamente, que foram diagnosticados com Doença de Deposição de Gadolínio. Somente o primeiro estudo relatou melhora dos sintomas e observou que quase todos os pacientes experimentaram benefícios após três tratamentos pareados de quelação Cálcio-DTPA/Zinco-DTPA.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos com idade entre 18 e 65 anos e capazes de dar consentimento informado.
- Ter feito uma ressonância magnética com contraste 30 dias ou mais e menos de 6 anos antes da inscrição no estudo.
- Faça uma análise de urina de 24 horas 30 dias ou mais após a ressonância magnética que documente níveis anormalmente altos de excreção de gadolínio.
Exibição dentro de 30 dias após a ressonância magnética assistida por contraste de 3 ou mais dos seguintes sintomas:
- distúrbio cognitivo,
- dor nas extremidades,
- dores de cabeça frequentes,
- dor na parede torácica,
- endurecimento da pele,
- hiperpigmentação da pele,
- dor na pele, h. artralgia.
- Atendeu a esses critérios diagnósticos de Doença de Deposição de Gadolínio (GDD) por pelo menos 4 meses.
Critério de exclusão:
- Diagnosticado pelo paciente em tratamento de DM com um distúrbio autoimune ou reumatológico, como lúpus sistêmico, artrite reumatóide ou esclerodermia;
- diagnosticado pelo médico que trata o paciente com uma condição ou condições que podem causar 3 ou mais dos 8 sintomas diagnósticos de GDD;
- tomar um medicamento ou medicamentos que podem causar 3 ou mais dos 8 sintomas diagnósticos de GDD;
- ter uma condição ou condições e tomar um medicamento ou medicamentos que juntos podem ser responsáveis pela presença de 3 ou mais dos sintomas diagnósticos de GDD.
- Ter doença de Wilson, hemocromatose, câncer (exceto câncer de pele não melanoma), função renal prejudicada ou doença cardíaca que comprometa a função cardíaca ou cause arritmia;
- Participar de outro protocolo envolvendo um tratamento farmacológico ou outro tratamento de GDD.
- Sofrendo de um distúrbio que pode aumentar os níveis de citocinas em particular. Além das condições autoimunes e reumatológicas, esses distúrbios incluem diabetes mellitus que requer insulina, síndrome da fadiga crônica, doença infecciosa ativa, infecção por covid nos últimos quatro meses, recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, depressão maior e síndrome do intestino irritável.
- Incapaz por razões médicas ou sem vontade de descontinuar medicamentos conhecidos por diminuir os níveis de citocinas de interesse, incluindo: lítio, n-acetilcisteína, aspirina, AINEs, sertralina e outros antidepressivos Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina e suplementos de venda livre como ashwagandha, astaxantina e cardo de leite.
- Tratamento prévio de quelação para GDD.
- Grávida, amamentando, com intenção de engravidar nos próximos 6 meses, sem vontade de utilizar um método anticoncepcional aprovado e eficaz durante a duração do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quelação com Ca-DTPA e Zn-DTPA de rótulo aberto
Seis tratamentos de quelação utilizando Ca-DTPA no dia 1 e Zn-DTPA no dia 2. Tratamentos pareados de 2 dias de quelação ocorrerão em intervalos de uma semana ou mais.
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Administração intravenosa de 2,5 mL (500 mg) de Ca-DTPA durante um minuto, seguida de 900 mL de infusão salina normal durante cerca de 90 minutos, seguida de 2,5 mL (500 mg) de Ca-DTPA durante um minuto, seguida de infusão de os restantes 100 mL de soro fisiológico durante cerca de 10 minutos.
Procedimento repetido com Zn-DTPA no dia seguinte.
Procedimento de dois dias repetido em um intervalo de uma semana ou mais para um total de seis sessões de tratamento de 2 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de intensidade da dor de 0 a 10 (maior é a dor mais intensa)
Prazo: 2 dias antes do primeiro tratamento com DTPA
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Escala de classificação da gravidade da dor
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2 dias antes do primeiro tratamento com DTPA
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0-10 Escala de Gravidade da Dor
Prazo: 5-6 dias após o primeiro tratamento de 2 dias com DTPA
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Escala de classificação da gravidade da dor
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5-6 dias após o primeiro tratamento de 2 dias com DTPA
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0-10 Escala de Gravidade da Dor
Prazo: 5-6 dias após o segundo tratamento de 2 dias com DTPA
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Escala de classificação da gravidade da dor
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5-6 dias após o segundo tratamento de 2 dias com DTPA
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0-10 Escala de Gravidade da Dor
Prazo: 5-6 dias após o terceiro tratamento de 2 dias com DTPA
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Escala de classificação da gravidade da dor
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5-6 dias após o terceiro tratamento de 2 dias com DTPA
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0-10 Escala de Gravidade da Dor
Prazo: 5-6 dias após o quarto tratamento de 2 dias com DTPA
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Escala de classificação da gravidade da dor
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5-6 dias após o quarto tratamento de 2 dias com DTPA
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0-10 Escala de Gravidade da Dor
Prazo: 5-6 dias após o quinto tratamento de 2 dias com DTPA
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Escala de classificação da gravidade da dor
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5-6 dias após o quinto tratamento de 2 dias com DTPA
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0-10 Escala de Gravidade da Dor
Prazo: 5-6 dias após o sexto tratamento de 2 dias com DTPA
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Escala de classificação da gravidade da dor
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5-6 dias após o sexto tratamento de 2 dias com DTPA
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0-10 Escala de Gravidade da Dor
Prazo: Um mês após o sexto tratamento de 2 dias com DTPA
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Escala de classificação da gravidade da dor
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Um mês após o sexto tratamento de 2 dias com DTPA
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de classificação de sintomas de doença de depósito de gadolínio (número maior = sintoma é mais preocupante0
Prazo: 2 dias antes do primeiro tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas comuns observados na doença de depósito de gadolínio
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2 dias antes do primeiro tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas de doença de depósito de gadolínio
Prazo: 5 a 6 dias após o primeiro tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas comuns observados na doença de depósito de gadolínio
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5 a 6 dias após o primeiro tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas de doença de depósito de gadolínio
Prazo: 5 a 6 dias após o terceiro tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas comuns observados na doença de depósito de gadolínio
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5 a 6 dias após o terceiro tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas de doença de depósito de gadolínio
Prazo: 5 a 6 dias após o quarto tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas comuns observados na doença de depósito de gadolínio
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5 a 6 dias após o quarto tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas de doença de depósito de gadolínio
Prazo: 5 a 6 dias após o quinto tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas comuns observados na doença de depósito de gadolínio
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5 a 6 dias após o quinto tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas de doença de depósito de gadolínio
Prazo: 5 a 6 dias após o sexto tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas comuns observados na doença de depósito de gadolínio
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5 a 6 dias após o sexto tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas de doença de depósito de gadolínio
Prazo: um mês após o sexto tratamento com DTPA
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Escala de classificação de sintomas comuns observados na doença de depósito de gadolínio
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um mês após o sexto tratamento com DTPA
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Função Cognitiva - Formulário Resumido 8a (Promis Item Bank v2.0) (Pontuação mais alta = mais queixa cognitiva)
Prazo: 2 dias antes da primeira quelação de 2 dias com DTPA
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Medida da função cognitiva
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2 dias antes da primeira quelação de 2 dias com DTPA
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Função Cognitiva - Formulário Resumido 8a (Promis Item Bank v2.0)
Prazo: 5 a 6 após a primeira quelação de DTPA de 2 dias
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Medida da função cognitiva
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5 a 6 após a primeira quelação de DTPA de 2 dias
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Função Cognitiva - Formulário Resumido 8a (Promis Item Bank v2.0)
Prazo: 5 a 6 após a segunda quelação de DTPA de 2 dias
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Medida da função cognitiva
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5 a 6 após a segunda quelação de DTPA de 2 dias
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Função Cognitiva - Formulário Resumido 8a (Promis Item Bank v2.0)
Prazo: 5 a 6 após a terceira quelação de DTPA de 2 dias
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Medida da função cognitiva
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5 a 6 após a terceira quelação de DTPA de 2 dias
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Função Cognitiva - Formulário Resumido 8a (Promis Item Bank v2.0)
Prazo: 5 a 6 após a quarta quelação de DTPA de 2 dias
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Medida da função cognitiva
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5 a 6 após a quarta quelação de DTPA de 2 dias
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Função Cognitiva - Formulário Resumido 8a (Promis Item Bank v2.0)
Prazo: 5 a 6 após a quinta quelação de DTPA de 2 dias
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Medida da função cognitiva
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5 a 6 após a quinta quelação de DTPA de 2 dias
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Função Cognitiva - Formulário Resumido 8a (Promis Item Bank v2.0)
Prazo: 5 a 6 após a sexta quelação de DTPA de 2 dias
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Medida da função cognitiva
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5 a 6 após a sexta quelação de DTPA de 2 dias
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Função Cognitiva - Formulário Resumido 8a (Promis Item Bank v2.0)
Prazo: um mês após a sexta quelação de DTPA de 2 dias
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Medida da função cognitiva
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um mês após a sexta quelação de DTPA de 2 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lorrin M Koran, MD, Stanford University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Semelka RC, Ramalho M, Jay M, Hickey L, Hickey J. Intravenous Calcium-/Zinc-Diethylene Triamine Penta-Acetic Acid in Patients With Presumed Gadolinium Deposition Disease: A Preliminary Report on 25 Patients. Invest Radiol. 2018 Jun;53(6):373-379. doi: 10.1097/RLI.0000000000000453.
- Maecker HT, Wang W, Rosenberg-Hasson Y, Semelka RC, Hickey J, Koran LM. An initial investigation of serum cytokine levels in patients with gadolinium retention. Radiol Bras. 2020 Sep-Oct;53(5):306-313. doi: 10.1590/0100-3984.2019.0075.
- Maecker HT, Siebert JC, Rosenberg-Hasson Y, Koran LM, Ramalho M, Semelka RC. Dynamic Serial Cytokine Measurements During Intravenous Ca-DTPA Chelation in Gadolinium Deposition Disease and Gadolinium Storage Condition: A Pilot Study. Invest Radiol. 2022 Jan 1;57(1):71-76. doi: 10.1097/RLI.0000000000000803.
- Goetzl EJ, Maecker HT, Rosenberg-Hasson Y, Koran LM. Altered Functional Mitochondrial Protein Levels in Plasma Neuron-Derived Extracellular Vesicles of Patients With Gadolinium Deposition. Front Toxicol. 2022 Jan 12;3:797496. doi: 10.3389/ftox.2021.797496. eCollection 2021.
- Denmark D, Ruhoy I, Wittmann B, Ashki H, Koran LM. Altered Plasma Mitochondrial Metabolites in Persistently Symptomatic Individuals after a GBCA-Assisted MRI. Toxics. 2022 Jan 26;10(2):56. doi: 10.3390/toxics10020056.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 65231
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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