Premier essai de phase I chez l'homme (FIH) de BS-006 dans le cancer du col de l'utérus (CC-OV01)

Critère d'intégration:

1. Plus de 18 ans et moins de 75 ans ;
2. L'état de performance de Zubrod-ECOG-WHO est de 0-1 ;
3. L'espérance de vie est supérieure à 3 mois;
4. Tumeur maligne pathologiquement prouvée provenant du col de l'utérus. Tous les types pathologiques sont acceptables à l'exception des sarcomes de tous les sous-types ;
5. Progression radiologique confirmée après au moins 2 lignes de traitement préalable ou des événements de toxicité intolérable se produisent pendant le traitement de deuxième ligne ou plus : 1) La chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante pendant au moins 2 cycles doit être considérée comme une ligne de traitement distincte si la maladie progresse dans les 6 mois suivant fin du traitement ; 2) les traitements régionaux tels que la curiethérapie, l'ablation par radiofréquence et la thérapie par embolisation artérielle ne doivent pas être considérés comme une ligne de traitement ; 3) Le changement de traitement dû à une toxicité sans progression radiologique ne doit pas être compté comme une ligne distincte ;
6. Au moins une lésion de mesure selon RECIST 1.1 ;
7. Au moins une lésion dont le diamètre maximal est supérieur à 1 cm et accessible chirurgicalement ;
8. Les patients doivent avoir récupéré d'une toxicité liée au traitement antérieur au grade CTCAE 1 ou 0 ;
9. L'intervalle de temps jusqu'au dernier traitement systématique ou radiothérapie affectant plus de 20 % de la moelle osseuse doit être supérieur à 4 semaines ;
10. L'intervalle de temps jusqu'à la dernière intervention chirurgicale majeure doit être supérieur à 4 semaines ;
11. Fonction organique abondante : 1) Le nombre absolu de neutrophiles est supérieur à 1 500/mm3 sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 7 jours précédents ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes à action prolongée au cours des 20 jours précédents ; le nombre de plaquettes est supérieur à 100 000/mm3 sans médicaments thrombopoïétiques au cours des 7 jours précédents ou transfusion de plaquettes au cours des 10 jours précédents ; l'hémoglobine est supérieure à 9,0 g/dL sans transfusion de globules rouges au cours des 20 jours précédents ; 2) L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) sont inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN); la bilirubine sérique est inférieure à 1,5 fois la LSN ; l'albumine sérique est supérieure à 3 g/dL ; 3) La créatinine sérique est inférieure à 1,5 fois la LSN ; 4) Le temps de prothrombine et le temps de thromboplastine partielle activée sont inférieurs à 1,3 fois la LSN ;
12. Les patients doivent avoir complètement récupéré d'un herpès génital suspecté ou diagnostiqué au-delà de 3 mois ;
13. Les patients ou leur représentant légalement autorisé doivent être disposés et capables de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et de respecter les exigences du protocole ;
14. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant qu'elles prennent le médicament à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière injection de BS-006. Le test de grossesse dans les 7 jours précédant la première injection doit être négatif.

Critère d'exclusion:

1. Sarcome cervical de tout sous-type ou antécédent d'autre tumeur maligne dans les 5 ans ;
2. métastases du système nerveux central ;
3. Les lésions remplissant l'exigence décrite dans les critères d'inclusion sont dangereuses pour l'injection évaluées par les investigateurs ;
4. Comorbidités graves de tous les organes, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois, l'angine de poitrine instable, l'insuffisance cardiaque congestive, l'hypertension de grade 3 ou plus selon le CTCAE, les arythmies cardiaques, le diabète non contrôlé, la fièvre de raison inconnue, l'ulcère digestif actif et l'obstruction chronique maladie pulmonaire;
5. Antécédents de maladie infectieuse ou démyélinisante du système nerveux central ;
6. Maladie infectieuse grave nécessitant un traitement antibiotique constant ;
7. Utilisation systématique des glucocorticoïdes dans les 2 semaines ou besoin de glucocorticoïdes à long terme ;
8. Infection active de l'hépatite B ou C, du VIH, du cytomégalovirus, de la syphilis ou d'un autre virus nécessitant un traitement ;
9. Maladie de trouble immunitaire ;
10. Traitement antiviral de toutes sortes;
11. Ancien participant à une thérapie virale expérimentale ;
12. Allergie au vaccin contre le virus de l'herpès simplex ;
13. Participation à une autre étude de recherche dans les 4 semaines ;
14. Mauvaise observance ou patients incapables en raison d'une maladie mentale ou d'autres raisons ;
15. Grossesse ou allaitement.