First-in-human (FIH) Fase I-studie van BS-006 bij baarmoederhalskanker (CC-OV01)

Inclusiecriteria:

1. Ouder dan 18 jaar en jonger dan 75 jaar;
2. Zubrod-ECOG-WHO prestatiestatus is 0-1;
3. De levensverwachting is langer dan 3 maanden;
4. Pathologisch bewezen kwaadaardige tumor afkomstig uit baarmoederhals baarmoeder. Alle pathologische typen zijn acceptabel, behalve sarcoom van elk subtype;
5. Radiologisch bevestigde progressie na ten minste 2 lijnen voorafgaande behandeling of ondraaglijke toxiciteitsgebeurtenissen treden op tijdens de tweede of latere lijnbehandeling: 1) Neoadjuvante of adjuvante chemotherapie gedurende niet minder dan 2 cycli moet als een aparte behandelingslijn worden beschouwd als ziekteprogressie binnen 6 maanden na behandeling beëindigd; 2) Regionale behandelingen zoals brachytherapie, radiofrequente ablatie en arteriële embolisatietherapie mogen niet als een behandelingslijn worden beschouwd; 3) Verandering van behandeling als gevolg van toxiciteit zonder radiologische progressie mag niet als een aparte regel worden geteld;
6. Minimaal één meetlaesie volgens RECIST 1.1;
7. Ten minste één laesie met maximale diameter is groter dan 1 cm en chirurgisch toegankelijk;
8. Patiënten moeten hersteld zijn van eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit tot CTCAE-graad 1 of 0;
9. Het tijdsinterval tot de laatste systematische behandeling of bestraling die meer dan 20% van het beenmerg treft, moet meer dan 4 weken zijn;
10. Het tijdsinterval tot de laatste grote operatie moet meer dan 4 weken zijn;
11. Overvloedige orgaanfunctie: 1) Absoluut aantal neutrofielen is meer dan 1500/mm3 zonder granulocytkoloniestimulerende factor in de voorafgaande 7 dagen of langwerkende granulocytkoloniestimulerende factor in de voorafgaande 20 dagen; het aantal bloedplaatjes is meer dan 100.000/mm3 zonder trombopoëtica in de voorafgaande 7 dagen of bloedplaatjestransfusie in de voorafgaande 10 dagen; hemoglobine is meer dan 9,0 g/dL zonder transfusie van rode bloedcellen in de voorafgaande 20 dagen; 2) Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) zijn lager dan de 2,5-voudige bovengrens van normaal (ULN); serumbilirubine is lager dan 1,5 maal ULN; serumalbumine is meer dan 3g/dL; 3) Serumcreatinine is lager dan 1,5 maal ULN; 4) Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd is lager dan 1,3 maal ULN;
12. Patiënten moeten na 3 maanden volledig hersteld zijn van vermoedelijke of gediagnosticeerde genitale herpes;
13. Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten bereid en in staat zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen en zich te houden aan de protocolvereiste;
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste injectie met BS-006. De zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste injectie moet negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Baarmoederhalssarcoom van elk subtype of voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 5 jaar;
2. Metastase van het centrale zenuwstelsel;
3. Laesies die voldeden aan de vereisten die zijn uiteengezet in de opnamecriteria, zijn onveilig voor injectie, beoordeeld door onderzoekers;
4. Ernstige comorbiditeit van een orgaan, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct binnen 6 maanden, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, graad 3 of hogere hypertensie volgens CTCAE, hartritmestoornissen, ongecontroleerde diabetes, koorts met onbekende oorzaak, actieve spijsverteringszweer en chronische obstructieve longziekte;
5. Geschiedenis van infectieuze of demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel;
6. Ernstige infectieziekte die een constante behandeling met antibiotica vereist;
7. Systematisch glucocorticoïden binnen 2 weken gebruiken of glucocorticoïden langdurig nodig;
8. Actieve infectie van hepatitis B of C, HIV, cytomegalovirus, syfilis of ander virus dat behandeling vereist;
9. Ziekte van het immuunsysteem;
10. Antivirale behandeling van welke aard dan ook;
11. Eerdere deelnemer aan experimentele virale therapie;
12. Allergie voor herpes simplex-virusvaccin;
13. Deelname aan een ander onderzoek binnen 4 weken;
14. Slechte naleving of arbeidsongeschikte patiënten als gevolg van psychische aandoeningen of andere redenen;
15. Zwangerschap of borstvoeding.