Ensimmäinen ihmisessä (FIH) BS-006:n vaiheen I koe kohdunkaulan syövässä (CC-OV01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. yli 18-vuotias ja alle 75-vuotias;
2. Zubrod-ECOG-WHO:n suorituskykytila ​​on 0-1;
3. elinajanodote on yli 3 kuukautta;
4. Patologisesti todistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on peräisin kohdunkaulasta. Kaikki patologiset tyypit ovat hyväksyttäviä paitsi minkä tahansa alatyypin sarkooma;
5. Radiologisesti vahvistettu eteneminen vähintään 2 hoitolinjan jälkeen tai sietämättömiä toksisuustapahtumia esiintyy toisen tai myöhemmän linjan hoidon aikana: 1) Neoadjuvantti tai adjuvanttikemoterapia vähintään 2 syklin ajan tulee katsoa erilliseksi hoitolinjaksi, jos sairaus etenee 6 kuukauden kuluessa hoidon lopetus; 2) Alueellista hoitoa, kuten brakyterapiaa, radiotaajuusablaatiota ja valtimoiden embolisaatiohoitoa, ei tulisi pitää hoitolinjana; 3) Toksisuudesta johtuvaa hoitovuoroa ilman radiologista etenemistä ei tule laskea erilliseksi riviksi;
6. Vähintään yksi mittausleesio RECIST 1.1:n mukaan;
7. Ainakin yksi leesio, jonka suurin halkaisija on suurempi kuin 1 cm ja on kirurgisesti saavutettavissa;
8. Potilaiden on täytynyt toipua aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta CTCAE-asteelle 1 tai 0;
9. Aikavälin viimeiseen systemaattiseen hoitoon tai säteilyyn, joka vaikuttaa yli 20 %:iin luuytimeen, on oltava yli 4 viikkoa;
10. Aikavälin viimeiseen suureen leikkaukseen on oltava yli 4 viikkoa;
11. Runsas elimen toiminta: 1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä on yli 1500/mm3 ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää edellisten 7 päivän aikana tai pitkävaikutteista granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää edellisten 20 päivän aikana; verihiutaleiden määrä on yli 100 000/mm3 ilman trombopoieettisia lääkkeitä edellisten 7 päivän aikana tai verihiutaleiden siirtoa edellisten 10 päivän aikana; hemoglobiini on yli 9,0 g/dl ilman punasolujen siirtoa edellisten 20 päivän aikana; 2) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ovat alle 2,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN); seerumin bilirubiini on alle 1,5-kertainen ULN; seerumin albumiini on yli 3 g/dl; 3) Seerumin kreatiniini on alle 1,5-kertainen ULN; 4) Protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ovat alle 1,3-kertaiset ULN:ään;
12. Potilaiden on oltava täysin toipuneet epäillystä tai diagnosoidusta genitaaliherpesestä yli 3 kuukauden ajan;
13. Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on oltava halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake (ICF) ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen BS-006-injektion jälkeen. Raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivää ennen ensimmäistä injektiota.

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa alatyypin kohdunkaulan sarkooma tai aiempi muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä;
2. Keskushermoston etäpesäkkeet;
3. Leesiot, jotka täyttivät sisällyttämiskriteereissä esitetyn vaatimuksen, eivät ole tutkijoiden arvioimien injektioiden kannalta turvallisia;
4. Minkä tahansa elimen vakavat liitännäissairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, asteen 3 tai korkeampi verenpainetauti per CTCAE, sydämen rytmihäiriöt, hallitsematon diabetes, tuntemattomasta syystä johtuva kuume, aktiivinen ruoansulatushaava ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus;
5. Keskushermoston tarttuva tai demyelinisoiva sairaus historiassa;
6. Vakava tartuntatauti, joka vaatii jatkuvaa antibioottihoitoa;
7. Systemaattinen glukokortikoidien käyttö 2 viikon sisällä tai glukokortikoidien tarve pitkällä aikavälillä;
8. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, HIV, sytomegalovirus, syfilis tai muu hoitoa vaativa virus;
9. Immuunihäiriösairaus;
10. Kaikenlainen antiviraalinen hoito;
11. Aiempi osallistuja kokeelliseen virushoitoon;
12. Allergia herpes simplex -virusrokotteelle;
13. Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä;
14. Huono hoitomyöntyvyys tai potilaskyvyttömyyden vuoksi mielenterveysongelmista tai muista syistä;
15. Raskaus tai imetys.