Første-i-menneske (FIH) fase I-studie av BS-006 i livmorhalskreft (CC-OV01)

Inklusjonskriterier:

1. Eldre enn 18 år og yngre enn 75 år;
2. Zubrod-ECOG-WHO ytelsesstatus er 0-1;
3. Forventet levealder er lengre enn 3 måneder;
4. Patologisk påvist ondartet svulst som stammer fra livmorhalsen. Alle patologiske typer er akseptable bortsett fra sarkom av alle undertyper;
5. Radiologisk bekreftet progresjon etter minst 2 linjer før behandling eller utålelige toksisitetshendelser oppstår under andre eller senere linjebehandling: 1) Neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi i ikke mindre enn 2 sykluser bør betraktes som en egen behandlingslinje dersom sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter behandlingsavslutning;2) Regional behandling som brakyterapi, radiofrekvensablasjon og arterieemboliseringsterapi bør ikke betraktes som en behandlingslinje; 3) Behandlingsskift på grunn av toksisitet uten radiologisk progresjon skal ikke regnes som en egen linje;
6. Minst én målelesjon i henhold til RECIST 1.1;
7. Minst én lesjon med maksimal diameter er større enn 1 cm og kirurgisk tilgjengelighet;
8. Pasienter må ha kommet seg etter tidligere behandlingsrelatert toksisitet til CTCAE grad 1 eller 0;
9. Tidsintervallet til siste systematiske behandling eller stråling som påvirker mer enn 20 % benmarg må være mer enn 4 uker;
10. Tidsintervallet til siste større operasjon må være mer enn 4 uker;
11. Rikelig organfunksjon: 1) Absolutt nøytrofiltall er mer enn 1500/mm3 uten granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 7 dagene eller langtidsvirkende granulocyttkolonistimulerende faktor i de foregående 20 dagene; antall blodplater er mer enn 100 000/mm3 uten trombopoietiske legemidler de siste 7 dagene eller blodplatetransfusjon de siste 10 dagene; hemoglobin er mer enn 9,0 g/dL uten transfusjon av røde blodlegemer de siste 20 dagene; 2) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er lavere enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); serumbilirubin er lavere enn 1,5 ganger ULN; serumalbumin er mer enn 3g/dL; 3) Serumkreatinin er lavere enn 1,5 ganger ULN; 4) Protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid er lavere enn 1,3 ganger ULN;
12. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter mistenkt eller diagnostisert genital herpes etter 3 måneder;
13. Pasienter eller deres lovlig autoriserte representant må være villige og i stand til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) og overholde protokollkravet;
14. Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder mens de er på studiemedisin og i minst 3 måneder etter siste injeksjon av BS-006. Graviditetstesten innen 7 dager før første injeksjon må være negativ.

Ekskluderingskriterier:

1. Cervikal sarkom av enhver undertype eller tidligere historie med annen malignitet innen 5 år;
2. metastasering av sentralnervesystemet;
3. Lesjoner som oppfyller kravet skissert i inklusjonskriteriene er usikre for injeksjon vurdert av etterforskere;
4. Alvorlige komorbiditeter av alle organer, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt innen 6 måneder, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, grad 3 eller høyere hypertensjon per CTCAE, hjertearytmier, ukontrollert diabetes, feber av ukjent årsak, aktivt fordøyelsessår og kronisk obstruktiv lungesykdom;
5. Anamnese med smittsom eller demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet;
6. Alvorlig infeksjonssykdom som krever konstant antibiotikabehandling;
7. Systematisk bruk av glukokortikoider innen 2 uker eller behov for glukokortikoider over lang tid;
8. Aktiv infeksjon av hepatitt B eller C, HIV, cytomegalovirus, syfilis eller andre virus som krever behandling;
9. immunforstyrrelse sykdom;
10. Antiviral behandling av alle slag;
11. Tidligere deltaker i eksperimentell viral terapi;
12. Allergi mot herpes simplex-virusvaksine;
13. Deltakelse i en annen forskningsstudie innen 4 uker;
14. Dårlig etterlevelse eller uføre ​​pasienter på grunn av psykiske lidelser eller andre årsaker;
15. Graviditet eller amming.