First-in-human (FIH) fase I forsøg med BS-006 i livmoderhalskræft (CC-OV01)

Inklusionskriterier:

1. Ældre end 18 år og yngre end 75 år;
2. Zubrod-ECOG-WHO præstationsstatus er 0-1;
3. Forventet levetid er længere end 3 måneder;
4. Patologisk dokumenteret malign tumor, der stammer fra livmoderhalsen. Alle patologiske typer er acceptable med undtagelse af sarkom af enhver undertype;
5. Radiologisk bekræftet progression efter mindst 2 linjer forud for behandling eller uacceptable toksicitetshændelser forekommer under anden eller senere behandlingslinje: 1) Neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi i ikke mindre end 2 cyklusser bør betragtes som en separat behandlingslinje, hvis sygdommen udvikler sig inden for 6 måneder efter behandlingsafslutning;2) Regional behandling såsom brachyterapi, radiofrekvensablation og arterieemboliseringsterapi bør ikke betragtes som en behandlingslinje; 3) Behandlingsskift på grund af toksicitet uden radiologisk progression bør ikke tælles som en separat linje;
6. Mindst én målelæsion i henhold til RECIST 1.1;
7. Mindst én læsion med maksimal diameter er større end 1 cm og kirurgisk tilgængelighed;
8. Patienter skal være kommet sig fra tidligere behandlingsrelateret toksicitet til CTCAE grad 1 eller 0;
9. Tidsintervallet til sidste systematisk behandling eller stråling, der påvirker mere end 20 % knoglemarv, skal være mere end 4 uger;
10. Tidsintervallet til sidste større operation skal være mere end 4 uger;
11. Rigelig organfunktion: 1) Absolut neutrofiltal er mere end 1500/mm3 uden granulocytkolonistimulerende faktor i de foregående 7 dage eller langtidsvirkende granulocytkolonistimulerende faktor i de foregående 20 dage; trombocyttallet er mere end 100.000/mm3 uden trombopoietiske lægemidler i de foregående 7 dage eller blodpladetransfusion i de foregående 10 dage; hæmoglobin er mere end 9,0 g/dL uden transfusion af røde blodlegemer i de foregående 20 dage; 2) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er lavere end 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN); serumbilirubin er lavere end 1,5 gange ULN; serumalbumin er mere end 3g/dL; 3) Serumkreatinin er lavere end 1,5 gange ULN; 4) Prothrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid er lavere end 1,3 gange ULN;
12. Patienter skal være helt restitueret efter mistanke om eller diagnosticeret genital herpes i mere end 3 måneder;
13. Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal være villige og i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og overholde protokolkravet;
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder, mens de er på studielægemidlet og i mindst 3 måneder efter den sidste injektion af BS-006. Graviditetstesten inden for 7 dage før den første injektion skal være negativ.

Ekskluderingskriterier:

1. Cervikal sarkom af enhver undertype eller tidligere historie med anden malignitet inden for 5 år;
2. metastasering af centralnervesystemet;
3. Læsioner, der opfylder de krav, der er beskrevet i inklusionskriterierne, er usikre til injektion vurderet af efterforskere;
4. Alvorlige komorbiditeter af ethvert organ, inklusive men ikke begrænset til myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, grad 3 eller højere hypertension pr. CTCAE, hjertearytmier, ukontrolleret diabetes, feber af ukendt årsag, aktivt fordøjelsessår og kronisk obstruktiv lungesygdom;
5. Anamnese med infektiøs eller demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet;
6. Alvorlig infektionssygdom, der kræver konstant antibiotikabehandling;
7. Systematisk brug af glukokortikoider inden for 2 uger eller behov for glukokortikoider i lang tid;
8. Aktiv infektion af hepatitis B eller C, HIV, cytomegalovirus, syfilis eller andre virus, der kræver behandling;
9. Immunforstyrrelser sygdom;
10. Antiviral behandling af enhver art;
11. Tidligere deltager i eksperimentel viral terapi;
12. Allergi over for herpes simplex-virusvaccine;
13. Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse inden for 4 uger;
14. Dårlig compliance eller uarbejdsdygtige patienter på grund af psykisk sygdom eller andre årsager;
15. Graviditet eller amning.