Primeiro teste em humanos (FIH) Fase I de BS-006 em câncer cervical (CC-OV01)

Critério de inclusão:

1. Maiores de 18 anos e menores de 75 anos;
2. O status de desempenho Zubrod-ECOG-OMS é 0-1;
3. A expectativa de vida é superior a 3 meses;
4. Tumor maligno patologicamente comprovado originário do colo uterino. Todos os tipos patológicos são aceitáveis, exceto sarcoma de quaisquer subtipos;
5. Progressão confirmada radiologicamente após pelo menos 2 linhas de tratamento anterior ou eventos de toxicidade intoleráveis ​​ocorrem durante o tratamento de segunda linha ou posterior: 1) A quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante por não menos que 2 ciclos deve ser considerada como uma linha de tratamento separada se a doença progredir dentro de 6 meses após término do tratamento;2) Tratamentos regionais como braquiterapia, ablação por radiofrequência e terapia de embolização arterial não devem ser considerados como linha de tratamento; 3) A mudança de tratamento por toxicidade sem progressão radiológica não deve ser contada como linha separada;
6. Pelo menos uma lesão de medição de acordo com RECIST 1.1;
7. Pelo menos uma lesão com diâmetro máximo é maior que 1cm e acessível cirurgicamente;
8. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade relacionada ao tratamento anterior para CTCAE grau 1 ou 0;
9. O intervalo de tempo até o último tratamento sistemático ou radiação afetando mais de 20% da medula óssea deve ser superior a 4 semanas;
10. O intervalo de tempo até a última grande cirurgia deve ser superior a 4 semanas;
11. Função abundante do órgão: 1) A contagem absoluta de neutrófilos é superior a 1500/mm3 sem fator estimulante de colônias de granulócitos nos 7 dias anteriores ou fator estimulante de colônias de granulócitos de ação prolongada nos 20 dias anteriores; a contagem de plaquetas é superior a 100.000/mm3 sem drogas trombopoiéticas nos 7 dias anteriores ou transfusão de plaquetas nos 10 dias anteriores; hemoglobina superior a 9,0g/dL sem transfusão de hemácias nos últimos 20 dias; 2) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) são inferiores a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); a bilirrubina sérica é inferior a 1,5 vezes o LSN; albumina sérica é superior a 3g/dL; 3) A creatinina sérica é inferior a 1,5 vezes o LSN; 4) O tempo de protrombina e o tempo de tromboplastina parcial ativada são inferiores a 1,3 vezes o LSN;
12. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente de herpes genital suspeito ou diagnosticado por mais de 3 meses;
13. Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem estar dispostos e aptos a assinar o termo de consentimento informado (TCLE) e aderir ao requisito do protocolo;
14. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o uso do medicamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última injeção de BS-006. O teste de gravidez nos 7 dias anteriores à primeira injeção deve ser negativo.

Critério de exclusão:

1. Sarcoma cervical de qualquer subtipo ou história prévia de outra malignidade em 5 anos;
2. Metástase do sistema nervoso central;
3. As lesões que atendem ao requisito descrito nos critérios de inclusão não são seguras para injeção avaliadas pelos investigadores;
4. Comorbidades graves de qualquer órgão, incluindo, entre outras, infarto do miocárdio em 6 meses, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, grau 3 ou superior de hipertensão por CTCAE, arritmias cardíacas, diabetes não controlada, febre de razão desconhecida, úlcera digestiva ativa e obstrutiva crônica doença pulmonar;
5. História de doença infecciosa ou desmielinizante do sistema nervoso central;
6. Doença infecciosa grave que requer tratamento antibiótico constante;
7. Uso sistemático de glicocorticóides dentro de 2 semanas ou necessidade de glicocorticóides por um longo prazo;
8. Infecção ativa de hepatite B ou C, HIV, citomegalovírus, sífilis ou outro vírus que requer tratamento;
9. doença de desordem imune;
10. Tratamento antiviral de qualquer tipo;
11. Participante anterior em terapia viral experimental;
12. Vacina para alergia ao vírus herpes simplex;
13. Participação em outro estudo de pesquisa dentro de 4 semanas;
14. Pacientes com baixa adesão ou incapacitados devido a doença mental ou outros motivos;
15. Gravidez ou lactação.