Первое испытание фазы I на людях (FIH) BS-006 при раке шейки матки (CC-OV01)

Критерии включения:

1. старше 18 лет и моложе 75 лет;
2. Зуброд-ЭКОГ-ВОЗ 0-1;
3. Продолжительность жизни больше 3 месяцев;
4. Патологически подтвержденная злокачественная опухоль, происходящая из шейки матки. Допустимы все патологические типы, за исключением сарком любых подтипов;
5. Рентгенологически подтвержденное прогрессирование, по крайней мере, после 2 линий предшествующей терапии или явления непереносимой токсичности, возникающие во время второй или более поздней терапии линии: 1) Неоадъювантная или адъювантная химиотерапия в течение не менее 2 циклов должна рассматриваться как отдельная линия лечения, если заболевание прогрессирует в течение 6 месяцев после завершение лечения; 2) регионарное лечение, такое как брахитерапия, радиочастотная абляция и эмболизация артерий, не должно рассматриваться как линия лечения; 3) изменение лечения из-за токсичности без радиологического прогрессирования не следует засчитывать отдельной строкой;
6. По крайней мере, одно поражение при измерении в соответствии с RECIST 1.1;
7. По крайней мере, одно поражение с максимальным диаметром более 1 см и хирургическим доступом;
8. Пациенты должны оправиться от токсичности, связанной с предшествующим лечением, до степени 1 или 0 по CTCAE;
9. Интервал времени до последнего систематического лечения или облучения, поражающего более 20% костного мозга, должен быть более 4 недель;
10. Интервал времени до последней крупной операции должен быть более 4 недель;
11. Полноценная органная функция: 1) абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мм3 без введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в предшествующие 7 дней или пролонгированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в предшествующие 20 дней; количество тромбоцитов более 100 000/мм3 без тромбопоэтических препаратов в предшествующие 7 дней или трансфузии тромбоцитов в предшествующие 10 дней; гемоглобин более 9,0 г/дл без переливания эритроцитарной массы в предшествующие 20 дней; 2) уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ниже верхней границы нормы (ВГН) в 2,5 раза; билирубин сыворотки ниже 1,5-кратной ВГН; сывороточный альбумин более 3 г/дл; 3) креатинин сыворотки ниже 1,5-кратной ВГН; 4) протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время ниже ВГН в 1,3 раза;
12. Пациенты должны полностью вылечиться от подозреваемого или диагностированного генитального герпеса в течение 3 месяцев;
13. Пациенты или их законные представители должны быть готовы и способны подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать требования протокола;
14. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 3 месяцев после последней инъекции BS-006. Тест на беременность в течение 7 дней до первой инъекции должен быть отрицательным.

Критерий исключения:

1. Саркома шейки матки любого подтипа или другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет;
2. метастазы в центральную нервную систему;
3. Поражения, отвечающие требованиям, изложенным в критериях включения, оцениваются исследователями как небезопасные для инъекций;
4. Тяжелые сопутствующие заболевания любых органов, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, артериальную гипертензию 3 степени или выше по CTCAE, сердечные аритмии, неконтролируемый диабет, лихорадку неизвестной причины, активную язву пищеварительного тракта и хроническую обструктивную легочное заболевание;
5. Инфекционное или демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы в анамнезе;
6. Тяжелое инфекционное заболевание, требующее постоянного лечения антибиотиками;
7. Систематическое применение глюкокортикоидов в течение 2 нед или необходимость глюкокортикоидов в течение длительного времени;
8. Активная инфекция гепатита В или С, ВИЧ, цитомегаловирус, сифилис или другой вирус, требующий лечения;
9. Заболевание с нарушением иммунитета;
10. Противовирусное лечение любых видов;
11. Предыдущий участник экспериментальной вирусной терапии;
12. аллергия на вакцину против вируса простого герпеса;
13. Участие в другом исследовании в течение 4 недель;
14. Плохая комплаентность или недееспособные пациенты из-за психического заболевания или по другим причинам;
15. Беременность или лактация.